Ⅰ.实验方法与前文报道相同,采用5×40cm东洋纸131号进行纸离子电泳。在新配制的M/20-磷酸盐缓冲液,pH8.0中,250V电泳2.5小时后,将荧光部分和非荧光部分切成5cm以内的碎片,用10cc无热原生理盐水洗脱,按照日本药典描述的方法进行热原试验。用苯胺氢邻苯二甲酸酯和间苯二酚盐酸盐检测糖在所有样品中均为阴性。酿酒酵母(S 7)、枯草芽孢杆菌(Bs 24)、普通变形杆菌(Eb 51)、八叠球菌将Goodsir (Mi 55)、Micrococcus subflavus Cohn (Mi 3)、Cladosporium herbarum Link (Dm 11)、Fusarium roseum (Fu 12) 和Penicillium chrysogenum (P 73) 分别在合成培养基中培养 10 天,细菌为 pH 7.5 和 37°C,酵母和霉菌为 pH 5.5 和 24°C,然后在 15 磅下灭菌 15 分钟,并通过滤纸过滤。将滤液以 5 cc/kg 的剂量喂给兔子。
免疫检查点抑制剂 (ICI) 可改善不同类型癌症(包括乳腺癌)患者的临床疗效。KEYNOTE-522 试验是第一项前瞻性 III 期研究,旨在探讨帕博利珠单抗在早期三阴性乳腺癌患者新辅助化疗中的疗效 [1]。在含铂新辅助化疗中添加帕博利珠单抗可显著提高病理完全缓解患者比例(64% vs 51%),18 个月无事件生存率分别为 91.3%(95% CI,88.8 至 93.3)和 85.3%(95% CI,80.3 至 89.1),帕博利珠单抗化疗组患者中有 5.2% 的患者出现 3 级或 4 级丙氨酸氨基转移酶升高 [1]。肝毒性是与免疫疗法相关的免疫相关不良事件;尽管并不常见,但其管理仍然具有挑战性,因为其表现和严重程度各不相同。不幸的是,过度活跃的免疫反应会导致一些免疫相关的不良反应 [2,3]。皮肤、内分泌、呼吸和胃肠道器官最常受到影响。PD-1 和 PD-L1 抑制剂主要与疲劳、皮疹、甲状腺功能减退、肺炎和结肠炎有关 [4,5]。皮肤不良反应被描述为抗 CTL-4 的一种非常常见的免疫不良事件,其次是结肠炎和垂体炎。然而,肝炎是所有三类 ICI 的罕见副作用,因为它的发生通常会导致治疗中断,可能需要治疗。与免疫疗法相关的 3/4 级肝毒性的患病率为 1.7% 至 4.1% [6]。本文介绍了一例 3 级派姆单抗引起的肝毒性病例,该病例的治疗反应良好。通过此病例报告,我们旨在全面回顾 ICI 引起的肝毒性,并强调未来需要解决的几个临床问题。
不适合切除的阶段 [2]。因此,iCCA 的预后非常差,接受手术的患者的无病生存率和总生存率仍然惨淡,据报道 5 年总生存率为 10% 至 35% [3-5]。iCCA 患者肝移植的历史结果也令人沮丧,据报道 5 年生存率 < 25% [6,7]。即使在接受边缘阴性切除术的局部性疾病患者中,早期复发的发生率也很高,这引起了人们对辅助全身治疗进展的持续兴趣。最近结束的日本 JCOG1202 试验进一步证实了在任何胆道癌 (BTC)(包括 iCCA)切除术后辅助卡培他滨的有效性 [8]。目前正在研究 R0 或 R1 切除任何 BTC (包括 iCCA)后使用辅助吉西他滨和顺铂治疗(ACTICCA-1 试验)[7]。术前经动脉化疗栓塞 (TACE) 和钇-90 经动脉放射栓塞 (TARE) 在 iCCA 患者中的作用也得到了研究。一项大型回顾性研究对 127 名晚期 iCCA 患者进行了 TACE 治疗,报告称,治疗 3 个月后,19 名 (15.0%) 患者出现部分反应,101 名 (79.5%) 患者病情稳定,7 名患者 (5.5%) 病情进展 (PD),无完全反应。只有 4% 的患者缩小了体型并成功接受了切除术。关于 TARE 的研究报告了类似的低转化率(4% 至 11% 之间)[9- 11]。然而,TACE/TARE 与全身治疗同时使用
摘要:小分子蛋白激酶抑制剂(PKI)已成为癌症患者的有效策略。然而,肝毒性是这些药物的主要安全问题,因为据报道大多数会增加转氨酶,并且很少(Idelalisib,Lapatinib,Pazopanib,Pazidartib,Pexidartinib,Ponatinib,Ponatinib,Regorafenib,Sunitinib)都有盒装标签的标签。由于大多数数据是由对相当选择的患者的预注册或注册试验引起的,因此PKI诱导的HEP毒性的确切速率不能很好地定义,并且上市后数据通常仅基于最严重的案例,而大多数实际实践研究并不包括药物脱离药物脱位的点。尽管这些副作用通常可以通过剂量调整或治疗悬浮液或切换到替代PKI而可逆,而死亡并不常见,但所有接受PKI的患者均应仔细预先评估和监测。这种并发症的管理需要单独定制的风险/受益比率,尤其是在对治疗反应的患者中。本评论报告了有关所有批准的PKI的肝毒性风险和管理的当前可用数据。
尽一切努力将大规模灾害造成的损失降到最低是理所当然的事,但日本的灾后重建也成为一个重大问题。 存在爆发新冠疫情的风险、人口减少导致日本体力减弱以及数字化进程延迟等引发危机的风险。
引用格式 : 韩盈 , 陆唐胜 , 陆林 .应激诱发抑郁的潜在机制和新治疗靶点 ——LBP 抑制单胺生物合成 .中国科学 : 生命科学 , 2023, 53: 1176–1178 Han Y, Lu T S, Lu L. New target for antidepressant development and depression treatment—LBP inhibition of monoamine biosynthesis (in Chinese).Sci Sin Vitae, 2023, 53: 1176–1178, doi: 10.1360/SSV-2023-0049
生产技术中心总经理总经理,生产部门。PTM Holdings,Inc。的代表总监,PTM Holdings,Inc。的代表主任,PTM Holdings,Inc。
1 William K. Freeman Jr., A Study Ammunition Consumption (Kansas: Fort Leavenworth, 2005), p. 13, https://apps.dtic.mil/sti/pdfs/ADA451782.pdf. 2 J. Sine, “Defining the 'Precision Weapon' in Effects-Based Terms,” Air & Space Power Journal article , 2006. 3 P. Taal and V. Tsiamis, Roadmap and Implementation Plan on Precision Guided Ammunition , 2012. Available at: https://eda.europa.eu/news-and-events/news/2012/03/07/Roadmap_and_ Implementation_Plan_on_Precision_Guided_Ammunition. 4 B. Koudelka, Network-enabled Precision Guided Munitions, 2005. Available at: http://www.au.af. mil/au/awc/awcgate/cst/bugs_ch03.pdf, accessed October 2018. 5 此为公开资讯的可能造价,另造船的首艘造价成本通常较高,随着学习曲线的积累,后续船舰的成本也将降低。张佩芬,〈台船442 亿潜舰订单落带〉,《工商时报》, 2019 年5 月4 日, https://www.chinatimes.com/newspapers/20190504000332-260511?chdtv 。