抽象的背景药理学自噬增强构成了预防或治疗大多数主要年龄相关疾病的临床上验证的策略。在此考虑的驱动下,我们在机器人化的荧光显微镜平台上对65,000种不同化合物进行了高含量/高吞吐量屏幕,以识别新型的自噬诱导剂。结果,我们报告了picropodophophlilin(PPP)作为自噬通量的有效诱导剂的发现,该诱导剂是在靶向上的作用,是胰岛素样生长因子-1受体(IGF1R)的酪氨酸激酶活性的抑制剂。因此,PPP失去了其在缺乏IGF1R或表达组成性活跃的Akt丝氨酸/苏氨酸激酶1(AKT1)突变体的细胞中的自噬刺激活性。使用对癌症的小鼠施用,PPP通过免疫原性细胞毒剂和程序性细胞死亡1(PDCD1(PDCD1,pd-1)的结合,提高了化学免疫疗法的治疗功效。当肿瘤对PPP不敏感或自噬不足时,这些PPP效应就会丧失。与化学疗法结合使用,PPP通过细胞毒性T淋巴细胞增强了肿瘤的浸润,同时还原了调节性T细胞。在人类三阴性乳腺癌患者中,IGF1R的激活磷酸化与抑制自噬相关,局部免疫力不利,预后不良。总结结论,这些结果表明,IGF1R可能构成一个新型且可吸毒的治疗靶标,用于与化学疗法结合进行癌症治疗。
摘要:Toll样受体7(TLR7)是一类模式识别受体(PRR),识别与病原体相关的元素和损害,因此是先天免疫系统的主要参与者。TLR7触发了促炎性细胞因子或I型干扰素(IFN)的释放,这对于免疫调节至关重要。越来越多的报告还强调,内体TLR7的异常激活与各种免疫相关疾病,致癌作用以及人类免疫效率病毒(HIV)的增殖有关。因此,基于小分子或寡核苷酸的有效和选择性TLR7拮抗剂的设计和开发可能为预防和管理此类疾病提供新的工具。在这篇评论中,我们提供了TLR7小分子拮抗剂的主要结构特征和治疗潜力的最新概述。提出了针对TLR7结合位点的各种杂环支架:吡唑唑喹又氧甲氨酸,喹唑啉,嘌呤,嘌呤,咪唑吡啶,吡啶酮,苯甲酰酮,吡唑吡唑吡啶/吡啶胺/吡啶?此外,引入了与生物活性和蛋白质结合模式相关的结构活性关系(SAR)研究。
前瞻性陈述本文涉及 Novavax 对其 CIC 和独立流感疫苗候选物的 IND 临床暂停的潜在解决方案以及 Novavax 对其 CIC 和独立流感疫苗候选物的 3 期试验启动时间的陈述均为前瞻性陈述。Novavax 警告,这些前瞻性陈述受多种风险和不确定性的影响,可能导致实际结果与此类陈述表达或暗示的结果大不相同。这些风险和不确定性包括但不限于单独或与合作伙伴共同满足各种安全性、有效性和产品特性要求的挑战,包括与工艺鉴定和分析验证相关的要求,这些要求是满足适用监管机构的要求所必需的;资源限制,包括人力资本和制造能力,影响 Novavax 寻求计划的监管途径的能力;临床试验的挑战或延迟;制造、分销或出口延迟或挑战;Novavax 对 Serum Institute of India Pvt 的独家依赖。 Ltd. 共同配制和灌装以及其运营中的任何延迟或中断对客户订单交付的影响;以及 Novavax 截至 2023 年 12 月 31 日的 10-K 表年度报告和随后的 10-Q 表季度报告中“风险因素”和“管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析”部分中确定的其他风险因素,已提交给美国证券交易委员会 (SEC)。我们提醒投资者不要过分依赖本新闻稿中的前瞻性陈述。我们鼓励您阅读我们提交给 SEC 的文件,可在 www.sec.gov 和 www.novavax.com 上查阅,以了解这些和其他风险和不确定性。本新闻稿中的前瞻性陈述仅代表本文件发布之日的观点,我们不承担更新或修改任何陈述的义务。我们的业务面临重大风险和不确定性,包括上述风险和不确定性。投资者、潜在投资者和其他人应仔细考虑这些风险和不确定性。
MXenes 是一种寿命长达十年的陶瓷材料,于 2011 年在德雷塞尔大学首次发现 1 。它们的通式为 M n +1 X n T x , (n=1,2,3) ,其中 T 是表面终止原子,M 是早期过渡金属,X 是 C 或 N 2-4 ,MXenes 直接从其相应的 MAX 相蚀刻而成。后者是层状碳化物或氮化物结构,公式为 M n +1 AX n , (n=1,2,3) ,其中 A 是元素周期表 A 族元素,通常是第 13 或 14 族。在图 1 中,我们可以看到元素周期表中 MAX 相和 MXenes 的成分以及它们的结构。具有 OH 或 F 终端的碳化钛 Ti 3 C 2 是从钛铝 MAX 相 Ti 3 AlC 2 1 中发现的第一个 MXene。由于 Ti 3 C 2 T x MXene 仍然最具导电性 6–8,文献中对其在二次(即可充电)电池中的应用潜力进行了广泛研究。为此,人们试图通过操纵终端原子 8,9 来控制其电子和机械性能。可充电离子电池是一种基于离子插入的储能装置 10。通常,离子电池由阴极(正极)和阳极(负极)组成,并与含有离子的电解质接触。两个电极由微孔聚合物膜(隔膜)隔开,该膜阻止电子与离子一起在它们之间穿过 11。商用电池单元通常是在放电状态下生产的,而阳极和阴极电极在与大气接触时需要保持稳定 11。充电时,电极需要连接到外部电源,而电池
纳米粒子(NPs)具有稳定性、生物相容性、血液循环、免疫原性和控制药物释放的能力,已被广泛应用于疾病治疗中的药物输送。由于吞噬细胞的特性,NPs在体内可以被吞噬细胞优先吸收,实现吞噬细胞靶向药物输送而不影响其他细胞的功能,成为药物输送的新方向。吞噬细胞,例如巨噬细胞,是最重要的先天免疫细胞,参与各种炎症相关疾病的病理过程,使巨噬细胞成为开发新型诊断成像和疾病治疗的重要靶点。因此,越来越多的研究将NPs用于巨噬细胞靶向药物输送。在这篇综述中,我们介绍了目前针对特定巨噬细胞靶向的NPs的改造策略及其在炎症疾病中的应用,为未来开发/优化巨噬细胞靶向NPs提供基础。
Minh Hoang Nguyen,Simona Bennici。热化学热量存储的最新进展:材料和应用。Mejdi Jeguirim。 可再生能源技术第一版的最新进展,学术出版社,第281-310、2021、978-0-323-91093-4。 10.1016/b978-0-323-91093-4.00008-1。 hal- 03426722Mejdi Jeguirim。可再生能源技术第一版的最新进展,学术出版社,第281-310、2021、978-0-323-91093-4。10.1016/b978-0-323-91093-4.00008-1。hal- 03426722
颞下颌疾病(TMDS)是影响颞下颌关节(TMJ),咀嚼肌肉和相关结构的普遍状况,导致疼痛,受限运动和关节噪声。这些疾病的起源是多因素,涉及结构,功能和心理成分。本综述深入研究了TMD中疼痛感知的神经生理机制,重点是外周和中心过程,包括神经可塑性在慢性疼痛中的作用。外围机制涉及TMJ中的伤害感受器,被炎症介质,机械应力和组织损伤激活,导致疼痛。由细胞因子和神经肽等因素驱动的外周敏化,增强了伤害感受器的敏感性,导致了慢性疼痛状态。三叉神经在向中枢神经系统(CNS)传输伤害性信息方面至关重要,c纤维和a- delta纤维参与疼痛感知。中央敏化是TMD的慢性疼痛的标志,涉及中枢神经系统的神经塑性变化,包括发条和长期增强(LTP),增强了疼痛感知并促进疼痛持久性。神经可塑性,无论是中央还是周边,在慢性疼痛的发展中起着至关重要的作用。中央可塑性包括突触变化和大脑连通性的改变,这在TMD患者的功能成像研究中观察到。外周可塑性涉及离子通道和神经递质的上调,以维持疼痛信号。此外,小胶质细胞,星形胶质细胞和疼痛途径之间的神经免疫性相互作用是中央敏化不可或缺的。了解这些机制对于开发针对周围和中心疼痛过程的有效治疗至关重要。新兴疗法,包括瞬态受体电位(TRP)通道阻滞剂和神经免疫调节剂,为管理TMD疼痛提供了新的途径,强调需要采用多方面治疗方法。
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在2024年,他在细菌优先病原体清单中增加了多种多药(MDR)革兰氏阴性细菌,并且MDR革兰氏阴性细菌的持续增加对公共卫生构成了严重威胁。尿苷二磷酸-3- O-(羟基羟基酯) - N-乙酰基葡萄糖胺脱乙酰基酶(LPXC)是与锌离子辅助的金属酶,这是外膜lipid lipid a in Gram conteria的合成的关键酶。LPXC在不同的革兰氏阴性细菌中是高度保守的,并且是同源的,这使LPXC成为对抗多药抗革兰氏阴性细菌的有希望的靶标。自芳唑啉LPXC抑制剂L-573,655的首次报道以来,已经合成和测试了大量针对革兰氏阴性细菌的小分子LPXC抑制剂,例如TU-514,CHIR-090,ACHN-975和TP0586532。但是,只有ACHN-975进入临床I期试验,并且由于安全问题而停产,到目前为止,尚无LPXC抑制剂。本文主要集中于过去10年中小分子LPXC抑制剂的结构优化,构象关系和动物毒性,尤其是在过去的5年中,以便为LPXC抑制剂的发展和临床研究提供思想。
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