代谢会产生氧自由基,从而导致致癌突变。激活的致癌基因和肿瘤抑制因子的丧失反过来会改变代谢并诱导有氧糖酵解。有氧糖酵解或瓦博格效应将高葡萄糖发酵率与癌症联系起来。葡萄糖与谷氨酰胺一起通过糖酵解提供碳骨架、NADPH 和 ATP 来构建新的癌细胞,这些癌细胞在缺氧条件下持续存在,进而重新连接代谢途径以促进细胞生长和存活。过量卡路里摄入与癌症风险增加有关,而卡路里限制则具有保护作用,可能通过清除线粒体或线粒体自噬,从而减少氧化应激。因此,代谢与癌症之间的联系是多方面的,从大型哺乳动物中癌症发病率低、比代谢率低到因酶或癌症基因突变导致癌细胞代谢改变。
,DRDE 德里 Amit Pasi 先生,CFEES Dipti Prasad 博士,DIPAS Nidhi Maheshwari 博士,DIPR Ram Prakash 先生,DTRL Navin Soni 先生,INMAS Anurag Pathak 先生,ISSA DP Ghai 博士,LASTEC Noopur Shrotriya 女士,SAG Rachna Thakur 博士,SSPL 瓜廖尔 RK Srivastava 先生,DRDE 哈尔德瓦尼 Atul Grover 博士,DIBER , DLRL Manoj Kumar Jain 博士, DMRL K Nageswara Rao 博士, DRDL 焦特布尔 Shri Ravindra Kumar, DL 坎普尔 Shri AK Singh, DMSRDE 科钦 Smt Letha MM, NPOL 列城 Dr Tsering Stobden, DIHAR 浦那 Shri AK Pandey, ARDE JA Kanetkar 博士 Himanshu Shekhar, HEMRL Anoop Anand 博士, R&DE(E) 特兹普尔 Dr Sibnarayan Datta Sonika Sharma 博士, DRL
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注1。细胞因子:一种主要由其他细胞分泌的蛋白质,并通过与细胞表面的受体结合来维持和生长细胞。如果缺乏,细胞将无法生存。注2。造血干细胞:这些是哺乳动物成人骨髓中发现的少数细胞,通过分裂细胞,它们为生命提供了血液。注3。线粒体:细胞内的细胞器之一。使用两种代谢途径,即柠檬酸循环和电子传输系统,将使用氧气吸入细胞的养分被分解为水和二氧化碳以产生ATP。注4。sdhaf1:一种在电子传输系统中称为复合物II的蛋白质,以及辅助琥珀酸脱氢酶(SDH)复合物的因子的缩写。注5。ATP:三磷酸腺苷。细胞所需的最大能量是由ATP分解时产生的能量提供的。注6。 pGAM1基因诱导的缺失小鼠:一种在磷酸甘油酸突变酶基因(糖酵解酶之一)给予他莫昔芬(一种化学合成的雌激素)时被诱导删除的小鼠。可以在时间和组织中专门删除基因。注7。 糖酵解系统:将葡萄糖掺入细胞中并分解为丙酮酸和乳酸无氧的过程,从而获得能量。注8。 离子色谱/质谱技术:通过组合电离色谱法量化每个分子的丰度的技术,可以高精度分离电离化合物和质谱法,质谱法,从而可以精确测量质量和电荷的比例,从而量化每种分类分子的质量和电荷。注9。 五肽磷酸盐循环:一种代谢途径,该途径合成了来自葡萄糖的Pentose,一种DNA和RNA的材料。在此过程中,细胞提供去除活性氧所需的还原能力。注意10。 活性氧:在包含氧的分子中,它们是特别反应性的,很薄,例如DNAATP:三磷酸腺苷。细胞所需的最大能量是由ATP分解时产生的能量提供的。注6。pGAM1基因诱导的缺失小鼠:一种在磷酸甘油酸突变酶基因(糖酵解酶之一)给予他莫昔芬(一种化学合成的雌激素)时被诱导删除的小鼠。可以在时间和组织中专门删除基因。注7。糖酵解系统:将葡萄糖掺入细胞中并分解为丙酮酸和乳酸无氧的过程,从而获得能量。注8。离子色谱/质谱技术:通过组合电离色谱法量化每个分子的丰度的技术,可以高精度分离电离化合物和质谱法,质谱法,从而可以精确测量质量和电荷的比例,从而量化每种分类分子的质量和电荷。注9。五肽磷酸盐循环:一种代谢途径,该途径合成了来自葡萄糖的Pentose,一种DNA和RNA的材料。在此过程中,细胞提供去除活性氧所需的还原能力。注意10。活性氧:在包含氧的分子中,它们是特别反应性的,很薄,例如DNA
atxn2基因编码ataxin-2,位于肥胖症的特质基因座中。atxn2敲除(KO)小鼠是肥胖的,耐胰岛素;但是,这种表型的原因仍然未知。此外,一些发现表明ataxin-2是代谢调节剂,但是该蛋白在下丘脑中的作用从未研究过。这项工作的目的是了解下丘脑中的Ataxin-2调节是否可以在代谢调节中发挥作用。ataxin-2在C57BL6/ ATXN2 KO小鼠的下丘脑中过表达/重新建立了喂食或高脂饮食(HFD)。通过对ataxin-2编码的慢病毒载体的立体定位注射来实现此递送。我们首次显示HFD降低了小鼠下丘脑和肝脏中的ataxin-2水平。特异性下丘脑性触及2过表达可防止HFD诱导的肥胖症和胰岛素抵抗。ataxin-2在ATXN2 KO小鼠中重新建立,改善了代谢功能障碍而没有改变体重。此外,我们观察到ATXN2 KO中的时钟基因表达改变,这可能是代谢功能障碍的原因。有趣的是,Ataxin-2下丘脑的重建救出了这些昼夜节律。因此,下丘脑中的ataxin-2是体重,胰岛素敏感性和时钟基因表达的决定因素。ataxin-2通过调节时钟基因在昼夜节律中的潜在作用可能是调节代谢的相关机制。总的来说,这项工作表明下丘脑Ataxin-2是代谢法规的新参与者,这可能有助于发展新陈代谢疾病的新策略。
巨噬细胞是固有的免疫细胞,在体内平衡和疾病期间起着关键作用。取决于在不同组织中感知的微环境提示,巨噬细胞已知可以获取特定的表型并具有独特的特征,这些特征最终会策划组织稳态,防御和修复。在肿瘤微环境中,巨噬细胞称为肿瘤相关的巨噬细胞(TAMS),构成了一种种群。就像他们的组织居民对应物一样,TAM是塑料的,可以根据所感受到的细分市场刺激来切换功能和表型。虽然已知TAM表型的变化伴随着其细胞代谢的适应性改变,但据报道,巨噬细胞的代谢重编程可以决定其激活状态和功能。与这些观察结果一致,最近的研究工作集中在定义不同肿瘤恶性肿瘤中TAM亚群的代谢特征,并了解其在癌症进展和转移形成中的作用。这些知识将为针对癌症亚型特异性代谢景观而定制的新型挑战策略铺平道路。本综述概述了独特的TAM亚群的代谢特征及其在多种癌症类型的肿瘤发生中的影响。
抽象的干细胞具有自我更新和分化的特殊能力,使其在再生医学中具有很高的价值。其中,神经干细胞(NSC)在神经发育和修复过程中起着基本作用。NSC特征和命运受到微环境和细胞内信号传导的精致调节。有趣的是,新陈代谢在神经分化过程中策划表观基因组动力学方面起着关键作用,从而促进了从未分化的NSC到专门的神经元和神经胶质细胞类型的转移。新陈代谢和表观基因组之间的这种复杂的相互作用对于精确调节基因表达模式并确保正确的神经发育至关重要。本评论重点介绍了NSC命运的代谢调节背后的机制及其与表观遗传调节的联系,以塑造干性和神经分化的转录程序。对这些分子齿轮的全面理解对于在神经系统疾病的再生医学和个性化疗法中的转化应用似乎是基础。
行为影响温度。偏移量 穿上或脱下毛衣 / 夹克 衣服变化 ± 0.35 ± 2.2 o C 紧身 / 宽松衣服 衣服变化 ± 0.26 ± 1.7 o C 戴上或脱下领子和领带 衣服变化 ± 0.13 ± 0.8 o C 坐着或走动 新陈代谢变化 ± 0.4 ± 3.4 o C 压力水平 新陈代谢变化 ± 0.3 ± 2.6 o C 喝冷饮 新陈代谢变化 -0.12 + 0.9 o C 喝热饮 / 食物 新陈代谢变化 +0.12 - 0.9 o C 操作台式风扇 速度变化 +2.0m/s + 2.8 o C 操作吊扇 速度变化 +1.0m/s + 2.2 o C 打开窗户 速度变化 +0.5m/s + 1.1 o C 表 - 适应行为对最佳舒适温度的影响。摘自 BRE
摘要越来越多的证据支持了线粒体功能障碍可能代表帕金森氏病(PD)的关键特征的想法。能源生产的中央调节剂线粒体也参与了其他几种基本功能,例如细胞死亡途径和神经炎症,使它们成为PD管理的潜在治疗靶点。有趣的是,与PD相关的最新研究报告了胰岛素敏化剂MSDC-0160靶向线粒体丙酮酸载体(MPC)的神经保护作用。作为丙酮酸进入线粒体基质的唯一进入点,MPC在能量代谢中起着至关重要的作用,在PD中受到影响。因此,这项研究旨在提供有关MSDC-0160神经保护作用的机制的见解。我们研究了慢性MSDC-0160治疗在单侧6-OHDA PD大鼠中的行为,细胞和代谢影响。我们通过使用核磁共振光谱(NMR)基于基于的代谢组分学的人的背纹状体活检中的关键线粒体酶表达了线粒体相关的过程。MSDC-0160单侧6-OHDA大鼠的治疗改善了运动行为,减少了多巴胺能神经神经膜的神经神经化,并降低了MTOR活性和神经炎症。同时,MSDC-0160施用强烈修改的能量代谢,这是酮症发生,β氧化和谷氨酸氧化以满足能量需求并维持能量稳态的情况。MSDC-0160通过重组与能量代谢相关的多种途径来发挥其神经保护作用。
西班牙M´Alaga大学的计算机建筑系B计算机科学与数值分析系C´ordoba University of C´ordoba,西班牙C c电子技术系,西班牙M´Alaga大学电子技术系