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案例研究：最小化伤口愈合中的疤痕
炎症是伤口愈合的关键阶段，但长时间的炎症会导致过度疤痕。研究证实，微生物组营养不良和生物负荷的炎症水平会阻碍伤口愈合，并且是疤痕的主要因素。与两种最常见的病原体，金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌相关时，这些发现尤其值得注意。发现从伤口床组织深处表达靶向毒力元件的致病细菌可促进细菌粘附和地下组织侵袭。已发布的数据表明，在没有与菌群接触的情况下，皮肤伤口愈合是加速且无疤的，部分原因是中性粒细胞的积累降低，增加了激活的巨噬细胞的积累增加，以及在伤口部位更好的血管生成。然而，慢性伤口患有组织侵袭和炎症异常，会缓慢伤口愈合并加剧疤痕形成。
案例研究：最小化伤口愈合中的疤痕
炎症是伤口愈合的关键阶段，但长时间的炎症会导致过度疤痕。研究证实，微生物组营养不良和生物负荷的炎症水平会阻碍伤口愈合，并且是疤痕的主要因素。与两种最常见的病原体，金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌相关时，这些发现尤其值得注意。发现从伤口床组织深处表达靶向毒力元件的致病细菌可促进细菌粘附和地下组织侵袭。已发布的数据表明，在没有与菌群接触的情况下，皮肤伤口愈合是加速且无疤的，部分原因是中性粒细胞的积累降低，增加了激活的巨噬细胞的积累增加，以及在伤口部位更好的血管生成。然而，慢性伤口患有组织侵袭和炎症异常，会缓慢伤口愈合并加剧疤痕形成。
nt-crispr
快速增长的细菌颤音纳特里格斯最近随着一种新型的底盘生物在广泛的项目中引起了人们的关注。为了充分利用这种引人入胜的细菌的潜力，方便且高效的基因组编辑方法是必不可少的，以创建针对特定应用的新型菌株。V. Natriegens能够通过同源重组来捕获自由DNA，并将其纳入其基因组。这个过程称为自然转化，被驯服用于基因组编辑。它显示出高效率，并能够介导多个DNA片段的摄取，从而允许多个同时编辑。在这里，我们描述了NT-Crispr，这是自然转化与CRISPR/CAS9反选择的组合。在两个时间上不同的步骤中，我们首先通过自然转化进行了基因组编辑，其次，诱导CRISPR/CAS9，靶向野生型序列，导致未编辑的细胞死亡。通过高效的细胞杀伤，效率高达99.999％，抗生素耐药性标记的整合变得可易于配置，因此具有单基准精确度的无疤面和无标记的编辑。我们使用NT-Crispr进行了删除，集成和单基碱修饰，其编辑效率高达100％，并进一步证明了其对同时缺失多个染色体区域的适用性。最后，我们证明了近乎无PAM的CAS9变体SPG Cas9与NT-Crispr兼容，从而大大拓宽了目标频谱。
无疤痕去除大型抗性岛可导致抗生素的敏感性和增加的鲍曼尼杆菌的自然转化性
摘要在基因组成方面具有巨大的多样性，包括多种推定的抗生素耐药性基因，阿巴岛是鲍曼尼杆菌杆菌多药的潜在贡献者。但是，ABAR对抗生素耐药性和细菌生理学的有效贡献仍然难以捉摸。为了解决这个问题，我们试图准确删除Abar Islands并恢复其插入站点的完整性。为此，我们设计了一种多功能无疤的基因组编辑策略。我们在最近的两个鲍曼尼菌临床菌株中形成了这种遗传修饰：分别携带19.7 kbp和86.2 kbp的Abar1和Abar1岛的菌株AB5075和菌株AYE。然后，在父母菌株及其固定衍生物之间进行抗生素敏感性。通过该岛的开放阅读框（ORF）的预测功能所预期的，抗抗性的抗抗药性在野生型和ABAR11固定的AB5075菌株之间相同。ABAR1具有25个ORF，预测抗生素类别具有抗性，并且AYE ABAR1固定衍生物显示出对多种类别的抗生素的可疑性。此外，ABARS的固化恢复了高水平的自然转化性。的确，大多数阿巴群岛都被插入与自然转化有关的通讯基因中。我们的数据表明，Abar插入有效地失活，并且还原的通信是功能性的。固化始终导致高度转换，因此很容易遗传诱因。ABAR的修改提供了对Abar获取功能的洞察力的见解。
对气候变化的社会经济影响的宏观分析驱动水的稀缺性：结合行为和弹性方面
认识到迫切需要解决因气候变化而导致的缺水，因此越来越多的推动力提高了水（及相关）系统的弹性。例如，政策制定者现在敦促公司从短期以上的战略转变为有效管理水稀缺性的长期方法。本文利用自定义的动态多部位模型来评估临时水稀缺层次的社会经济影响。该分析的重点是确定不同投资水平可能对经济弹性产生的影响。具体来说，该模型融合了经常被忽视的因素，例如行为和弹性方面。通过考虑这些关键要素，可以更全面地了解水稀缺对更广泛经济的影响。该分析表明，企业的远见或缺乏企业如何影响其对水稀缺性的反应以及随后对经济的影响。特定于部门的分析阐明了水稀缺性对农业，食品以及电力生产和分配等部门的潜在负面影响。然而，分析还表明，某些部门可以从竞争力效应中受益，这可以减轻水疤之城的不利经济影响。但是，应该注意的是，这些部门可能会对用水产生追赶作用。这项研究产生的政策建议强调了企业之间对期望和准备的促进。至关重要的是，无论是否直接依靠水，都要优先考虑所有部门的弹性建设措施。
基因组编辑以建模并逆转与骨髓增生性肿瘤相关的普遍突变
脊髓增生性肿瘤（MPN）导致血液细胞（例如红细胞）（多余细胞增多症）或血小板（必需血小板病）过度生产。JAK2 V617F是许多MPN中最普遍的体细胞突变，但是在小鼠中，该突变的先前建模依赖于转基因过表达，并导致在某些情况下归因于表达水平的多种表型。CRISPR-CAS9工程提供了新的可能性，可通过精确修饰原代细胞中的内源性基因座进行建模并可能治愈遗传编码的疾病。在这里，我们开发了基于“无疤”的基于CAS9的试剂，以创建和逆转永生的人类红细胞肉体祖细胞系（HUDEP-2），CD34+成人人类造血干和祖细胞（HSPCS），以及免疫型长期型型血压素（Ltt-Hematopic-scs）。我们发现与内源性JAK2 V617F等位基因相关的增殖中没有明显的体外增加，但是与野生型细胞共同构建可以揭示突变提供的竞争性生长优势。的v617f等位基因的获取也促进了促红细胞骨的终末分化，即使在没有造血细胞因子信号传导的情况下。在一起，这些数据与MPN的逐渐进行性表现一致，并揭示了内源性获得的JAK2 V617F突变可能会产生更细微的表型，因为与转基因过表达模型相符。
一种新的方法，用于通过兔子中的小冠状动脉遮挡经皮诱导心肌梗塞
心律失常心脏死亡（SCD）是心肌梗塞（MI）后死亡率的重要原因。兔子具有与人类相似的心脏电生理学，因此是研究MI心律失常后的重要小动物模型。既定的手术冠状动脉结扎方法导致了胸膜粘连，从而阻碍了心外膜电生理学研究。粘附不存在，这也与手术发病率降低有关，因此代表了该方法的明确表现。先前已经在大兔子（3.5 - 5.5 kg）中描述了经皮。在这里，我们描述了一种新型的经皮Mi诱导方法，以较小的兔子（2.5 - 3.5 kg）在商业上很容易获得。新西兰白兔（N¼51名男性，3.1±0.3 kg）使用ISO叶片（1.5 - 3％）麻醉，并接受了涉及微无压尖端部署（1.5 fr，5 mm）的经皮MI手术（1.5 mm），冠状连接手术或shamshamshams手术。心电图（ECG）记录用于确定冠状动脉闭塞的限制。血液样本（1和24 h）用于心脏肌钙蛋白I（CTNI）水平。的射血分数（EF）在6 - 8 wk时测量。然后将兔子安乐死（安乐死）和心脏加工以进行磁共振成像和组织学。两组的死亡率相似。疤痕量，CTNI和EF在两个MI组之间都是相似的，并且与各自的假对照截然不同。因此，在兔子（2.5 - 3.5千克）中，微导管尖端部署的特性冠状动脉闭塞是可行的，并且产生具有类似炭的MI与手术结扎相似的MI，并且具有较低的程序性创伤，并且没有表达粘附。
GB4.0平台，CRISPR/CAS ...
CRISPR/CAS能够同时瞄准多个基因座（多重）的能力是改变植物育种的游戏规则。多路复用不仅会加速性格金字塔，而且还可以揭示功能冗余所隐藏的特征。此外，多路复用增强了基于DCAS的可编程基因表达，并实现了类似级联的基因调节。然而，包含串联阵列导向RNA（GRNA）的多重构建体的设计和组装需要无疤的克隆，并且由于存在重复序列而仍然很麻烦，从而阻碍了更广泛的使用。在这里，我们介绍了软件辅助克隆平台Goldenbraid（GB）的全面扩展，其中除了其多基因克隆软件之外，我们将新的工具集成了新的工具，用于基于IIS的易于且六个串联阵容的GRNA，使用Cas9和cas12a，使用GRNA-trees-trees-trees-crrna-crrrna-crrrna和crrrnna crrrnna crrrnna crrrnna crrrna carrna-crrrna crrrna cas12a。作为新工具的应力测试，我们组装并用于农杆菌介导的稳定转化A 17 cas9-grnas构造，靶向烟草中的Squamosa-promoter结合蛋白样（SPL）基因家族的子集。14个选定的基因是miR156的靶标，因此在少年到成年和营养至生殖相变中可能起重要作用。使用17个grnas构建体，我们生成了一组无Cas9的SPL编辑的T 1植物，该植物携带了多达9个双重突变，并显示出叶少年和更多的分支。GB4.0 Genome Edition纳入了新的基于Web的工具和随附的DNA零件集合，为植物基因组工程提供了多合一的开放平台。使用荧光素酶lyanum lycopersicum mtb促进剂或Agrobacterium tumefaciens Nopaline benthase prospermers inice inice inice Amamaine inice Amamaine in NiceAtient在NICAPASE中，NICAPASE PROSSITER in NICAPASE in NICAPASE in NICAPASE in NICAPASE in NICAPASE in NICAPASE in NICASIEN中，NICAIN中的使用单个和多重GRNA的GB组装DCAS9和基于DCAS12A的CRISPR/CAS激活剂和阻遏物使用单一和多路复用GRNA的功能。使用单个和多重GRNA的GB组装DCAS9和基于DCAS12A的CRISPR/CAS激活剂和阻遏物使用单一和多路复用GRNA的功能。