目的:探索治疗糖尿病神经病变 (DN) 的新方法至关重要,而无花果籽油 (FCSO) 因其富含脂肪酸、酚类物质、抗氧化剂和抗炎化合物而成为一种有前途的候选药物。本研究旨在研究 FCSO 治疗对 DN 进展的影响。材料和方法:成年雄性 Wistar 大鼠被随机分配到对照组、未治疗的糖尿病组和 FCSO 治疗的糖尿病组。通过单次腹膜内注射链脲佐菌素 (STZ) 诱发糖尿病,剂量为 50 mg/kg,通过高血糖 (>250 mg/dL) 确认。治疗组以 4 mL/kg/天的剂量口服 FCSO,持续 5 周。在治疗开始和结束时监测血糖,而在研究终点评估胰岛素和糖化血红蛋白 (HbA1c)。在治疗的第 3 周和第 5 周进行热板试验。进行坐骨神经电生理学检查,然后进行炎症和氧化应激标志物的生化分析。结果:糖尿病导致血糖和糖化血红蛋白水平升高,胰岛素水平降低,表明患有糖尿病。观察到氧化应激和炎症增加,同时痛觉反应和神经传导速度降低,表明 DN 进展。然而,FCSO 治疗减轻了这些影响,将标志物恢复到与正常对照组相当的水平。结论:早期干预 FCSO 似乎可以抵消导致 DN 的机制,发挥神经保护和预防作用。这些发现强调了 FCSO 的治疗潜力,并强调了其作为 DN 的有希望的治疗方法的作用。关键词:糖尿病神经病变、无花果籽油、神经传导、神经炎症痛觉、氧化应激。
图 1 不同无花果树组之间的基因组变异图和分歧。a) 表示全基因组核苷酸多样性的圆环图。从外到内的层次分别为:i、基因密度;ii、田岛 D;iii、核苷酸多样性。每个组的颜色编码为:绿色代表中地中海 (MEMed)、蓝色代表东南地中海 (SEMed),深红色代表西地中海 (WMed)。b) 在 53 个无花果树品种及其相应组中检测到的 SNP 和 InDel 变异总数,按基因间、内含子和外显子分类。c) 按 CNG(拷贝数增加)、CNL(拷贝数丢失)和基因/周缘 SV(结构变异)分类的已识别全基因组拷贝数变异 (CNV) 总数。d) DEL 和 CNV 的富集分析(生物过程 (BP)、分子功能 (MF)、细胞成分 (CC))。 e) 三个指定组之间的核苷酸多样性(π 和 Tajima's D)和种群分化(固定指数-FST)概述。每个圆圈内的数字表示该组的核苷酸多样性,圆圈之间的数字反映种群发散(FST)。f) 不同组之间无花果树中连锁不平衡(LD)衰减的分析。
业务描述 /公司背景:无花果(因子诱导基因)治疗学是一家早期生物技术公司,它已经开发出一种基因疗法,该基因疗法利用癌症中过表达的转录因子来驱动多模式免疫疗法。Our Stealth Gene Therapy TM is an intratumorally delivered, lipid-nanoparticle encapsulated, polynucleotide that recruits cancer-causing transcription factors to drive a proprietary cocktail of genes that both induce anti-tumor immune cell infiltration and inhibit the immunosuppressive tumor microenvironment (TME).我们目前的重点是治疗高风险的局部前列腺癌,在第一线治疗后,超过50%的患者患有癌症复发。我们同时利用我们的隐形基因疗法TM平台技术来开发其他癌症。市场机会 /未满足需求:大多数癌症是由关键转录因子(TFS)过度表达的驱动。自然,抑制这些TFS是医疗治疗的最佳治疗策略。尽管这种方法起初起作用,但阻力在1 - 2年内迅速发展,导致更具侵略性的疾病。前列腺癌(男性中的#1癌症)是由雄激素受体(AR)驱动的。尽管前列腺切除术和辐射是局部前列腺癌的标准治疗方法,但超过50%的高风险局部疾病患者(每年33K)在标准治疗后患有癌症复发,并接受直接和间接的AR抑制治疗(castration疗法)。癌症是一种主免疫逃避者。已经失败,除非解决,否则将继续失败。cast割治疗)。尽管在11个月至2年内引起了重大副作用并引起抵抗,但这些AR抑制性药物的年收入超过200亿美元。利用免疫系统杀死癌细胞已被寻求作为一种治疗策略,可以避免使用TF抑制剂看到耐药性。免疫抑制肿瘤微环境是许多针对实体瘤的免疫疗法(CAR-T,新抗原癌疫苗,细胞因子疗法等)的原因产品 /服务 - 启动和管道:无花果治疗学已经为这两个问题开发了一种解决方案。而不是抑制引起癌症的转录因子(TFS)并诱导抗性,我们利用它们的功能:转录基因。我们已经开发了一种专有的多核苷酸,该多核苷酸编码启动子/增强子序列,该启动子/增强子序列是针对多种癌症定制的,这些序列募集了引起癌症的TFS以驱动基因鸡尾酒。这些基因不仅募集了有效的抗肿瘤免疫细胞,而且还会修饰免疫抑制性肿瘤微环境内和细胞外的。我们劫持了癌细胞,并将其从免疫逃避者转变为一种免疫疗法机器,该机器训练免疫系统以在本地杀死癌细胞,并在任何地方藏起来。最重要的是,由于该疗法是由癌症升高的TF驱动的,因此尽管非特异性分娩,我们可以混杂注入整个组织并获得癌症特异性。我们的疗法将在肿瘤切除前每周/每两周用MRI或超声指导作为新辅助治疗。允许延迟或潜在消除对TF抑制剂的需求(即这不仅可以防止抗药性发展和更具侵略性疾病的发展,而且还可以改善患者的生活质量。尽管我们目前对概念验证的重点是高风险的局部前列腺癌,但我们正在利用平台技术同时开发用于黑色素瘤,乳腺癌和胰腺癌的类似结构。商业 /技术里程碑:我们最近提交了一项40万美元的非债务NIH SBIR I期赠款,与一家精英SBIR赠款写作公司(BBC)紧密合作。鉴于我们的赠款与特殊利益的通知(非AI-24- 007)紧密相吻合,我们认为今年12月发行的成功机会很大。我们已经与Genscript,Acuitas Therapeutics和Aldeveron建立了关系,以开发我们的临床前发展的关键试剂。已经完成了我们与生物孵化器的合同到来自多个CRO的报价所需的所有质粒设计和步骤。我们还拥有一项专利,该专利涵盖了我们治疗性的几乎所有迹象和变体。在全速执行之前,我们正在等待的单一绿灯是我们的预付资金回合。竞争/竞争优势/客户收益:目前没有竞争者利用过表达的转录因子来推动特定于癌症的,免疫抑制肿瘤的微环境中和,中和,多峰治疗。前列腺癌领域的竞争者主要集中在抑制雄激素受体的策略上。我们相信我们可以做得更好。在新辅助环境中目前尚无批准的前列腺癌药物。如果成功至少,我们的疗法将成为手术肿瘤切除或辐射之前的患者的护理标准,以延迟或消除癌症复发。此外,我们的疗法有可能提高无数其他免疫疗法(已批准和发育)的疗效,从CAR-T细胞疗法到双特异性T细胞纳入者,再到单克隆抗体,在实体瘤的治疗中。pluvicto是一种新近批准的药物,仅将无进展生存的药物增加6个月,被认为是未来的大片。财务预测,该公司目前正在筹集40万美元的预赛回合,以涵盖潜在客户选择和IP策略。计划在2025年进行850万美元的种子回合,以涵盖效力/托克斯研究和分析开发。此外,该公司还利用非二元资本,今年拥有40万美元的I期SBIR赠款,并计划在2026年申请200万美元的II期SBIR赠款。我们的A系列弹将在2026年为我们的临床试验提供资金。
公司摘要:无花果(因子诱导基因)治疗药物是一家生物技术公司,致力于开发我们的SGT(Stealth Gene Therapy TM)用于治疗癌症的平台。SGT平台核心是一种肿瘤内传递的脂质 - 纳米颗粒封装的质粒DNA,该质粒编码为高效的癌症特异性启动子/增强子区域,以驱动关键疾病修饰剂的鸡尾酒的表达。我们的主要候选人SGT-001专注于治疗高风险的局部前列腺癌,在一线治疗后,超过50%的患者患有癌症复发,旨在通过解决肿瘤内细胞因子免疫疗法的先前试验来改善肿瘤微疗法(TME)。未满足的需求:超过50%的前列腺癌患者(每年33K)患有高风险局部疾病,在标准治疗后患有癌症复发。复发后,通过抑制雄激素受体(AR)或其配体来抑制护理标准 - 囊肿/雄激素剥夺疗法(ADT),enzalutamide/apalutamide和abiraterone。然而,AR抑制会在11个月内(enzalutamide/abiraterone)诱导抗药性和更具侵略性疾病的形成至2年的起始。免疫疗法来解决前列腺肿瘤的进展:例如,在大多数患者中,直接注射IL-2质粒到前列腺肿瘤中显示出强大的细胞毒性T细胞浸润和PSA水平的显着降低。然而,没有看到长期的原发性抗肿瘤免疫反应,我们现在知道这是由于免疫抑制性TME引起的。开始辅助研究所需的实验应花费约50万美元,需要6-8个月。我们的新型多模式SGT-001治疗不仅将细胞毒性免疫细胞直接募集到肿瘤中,而且还抑制了免疫抑制性TME。解决方案/产品FIG Therapeicts已开发了SGT-001,这是一种多核苷酸,募集了在癌症中过表达的转录因子,以驱动蛋白质/miRNA的多模式免疫疗法鸡尾酒,募集抗肿瘤的细胞毒性免疫细胞并抑制免疫抑制性的肿瘤肿瘤。SGT-001通过使用优化的AR特异性启动子/增强子区域对前列腺癌细胞的特异性提高了前列腺癌免疫疗法,从而可以在不损害特异性的情况下进行混杂递送。通过由AR驱动,SGT-001避免了当前AR驱动的AR抑制作用机制逃脱。2)通过使用多模式系统,SGT-001具有高效的效率,并且具有单个信号,可以驱动多个基因,这些基因募集细胞毒性CD8+,γδ和NK细胞,并抑制肿瘤巨噬细胞(TAMS)(TAMS)和骨髓抑制的细胞的免疫抑制作用。SGT-001将在肿瘤切除前每周/每两周用MRI或超声指导作为新辅助治疗进行。尽管我们的重点最初是在高风险前列腺癌上,但我们计划扩展到其他由转录因子过度表达的癌症(乳房,胰腺等)驱动的癌症。商业里程碑:我们已经与Acuitas Therapeutics和Aldeveron建立了关系,以开发和制造我们的基因疗法。此外,设计了我们的铅选择所需的所有质粒,并准备从Genscript购买。此外,我们刚刚提交了NIH SBIR I阶段赠款,与精英SBIR赠款写作公司(BBC)紧密合作。我们的赠款与特殊利益的通知(Not-ai-24-007)紧密相符,我们相信这笔非二线赠款的成功机会很大,这是为了付出这笔410美元的非第二授予赠款。竞争/竞争优势/客户益处:前列腺癌领域的竞争对手专注于通过抑制雄激素受体抑制癌细胞生长和扩散的策略。这种方法的问题是它在短时间内引起了抵抗。没有竞争对手试图利用癌细胞对细胞过程的认可来驱动多模式疗法。如果成功,与当前疗法相比,通过更好的安全性,无花果治疗方法将导致一种治疗,从而为患者提供更好的生活质量。重要的是,该公司的疗法可以为患者提供高风险的局部疾病,从而无需损害疗法(例如cast割)就可以做出真正的完全反应和治愈。公司最初的重点是高风险的局部前列腺癌(占前列腺癌患者的22%)。50-90%的高危局部疾病患者接受标准治疗(前列腺切除术或辐射)患有复发。如果临床试验证明是有益的,我们的疗法将成为标准,从而延迟了cast割治疗和延长生存期,同时保留了生活质量。财务预测,该公司目前正在筹集50万美元的预赛回合,以涵盖潜在客户选择和IP策略。计划在2025年进行种子回合,以涵盖辅助疗效/TOX研究和分析发展。此外,该公司还利用非二元资本,今年拥有40万美元的I期SBIR赠款,并计划在2026年申请200万美元的II期SBIR赠款。预计将在2027年开始临床试验。
摘要 - 使用绿色,安全和环保的腐蚀抑制剂向上趋势,导致对植物提取物进行了许多研究,并将其作为理想的替代候选者。在这里,在低温(313K)上快速制备无花果叶提取物(FLE),以保留主要的化学成分和蒸馏水作为提取的溶剂。使用这种制备的抑制剂的抑制性,吸附和作用机制,采用这种绿色抑制剂来防止钢腐蚀,并使用电静脉极化,电化学启发镜和重力测量来评估该制备抑制剂的抑制作用,吸附和作用机制。热力学分析和吸附等温线也已应用于阐明吸附机制。获得的结果表明,FLE是一种混合类型,遵循Langmuir等温线,其抑制效率最高达到94%。通过分析腐蚀过程激活参数证实了抑制剂化学吸附的抑制剂膜的形成,并且随着温度的升高,抑制效率的提高也可以提高。这些发现通过FTIR和FTIR第二个衍生光谱验证。使用SEM技术和XRD分析研究了钢表面形态。 通过无花果叶提取物对酸钢产生了令人满意的腐蚀抑制作用,这符合使用环保,无毒的产物的渴望。使用SEM技术和XRD分析研究了钢表面形态。通过无花果叶提取物对酸钢产生了令人满意的腐蚀抑制作用,这符合使用环保,无毒的产物的渴望。
不时,当地的组织委员会确保了配件的赞助,这些配件在活动中分配给运动员和其他人,并可能被带入比赛领域。在这种情况下,这些项目必须免费分发,并且可以在证明下分发的文档中清楚概述所有使用和显示的说明。例子是水瓶,毛巾,小型吉祥物等。接收这些配件的参与者可能会在游戏领域而不是自己的物品中使用它们。如果在任何类别中都存在品牌冲突,则组织委员会有权掩盖或录制互冲突的品牌。