如果不可预测的提醒重新激活了巩固的记忆,它们就会回到不稳定状态。要保持活跃的记忆,必须通过一个称为再巩固的过程重新稳定下来。尽管有一致的行为证据表明人类存在这一过程,但人们对再巩固记忆的检索过程仍然知之甚少。在这种情况下,一个基本问题是,检索巩固和再巩固的记忆是否涉及相同或不同的神经生理机制。由于已经证明,接触再巩固过程可能会重组和强化记忆,我们假设在检索再巩固记忆的过程中存在不同的神经生理模式。此外,我们假设使用新的学习来干扰再巩固过程可以防止这些神经生理变化。为了验证这一点,在新旧联想回忆任务中,对人类的巩固、再巩固和再巩固过程受到干扰的陈述性记忆(即图片-单词对)进行了评估,同时使用脑电图和眼动追踪记录了大脑活动和瞳孔反应。我们的研究结果表明,检索再巩固的记忆会引发特定的大脑激活模式,与仅巩固的记忆或其再巩固过程受到新学习干扰的记忆相比,其特点是峰值潜伏期更早,左顶叶 ERP 旧/新效应幅度更小。此外,我们的结果表明,只有检索再巩固的记忆才与 600-690 时间窗口内的晚期反向中额叶效应相关。相反,与未重新激活的记忆相比,重新激活的记忆显示出瞳孔新旧效应的峰值潜伏期更早。这些发现支持了这样一种观点,即再巩固对于未来记忆的检索方式有着重要的影响,表明再巩固记忆的检索部分地由特定的大脑机制支持。
摘要:与高分辨率质谱耦合的液态色谱分析(NTA)提高了与靶向分析技术相比,可以提高理解复杂混合物的分子组成的能力。但是,对未知化合物的检测意味着NTA中的定量是具有挑战性的。本研究提出了一种新的半定量方法,用于有机气溶胶的NTA。使用多个定量标准的平均电离效率来实现未知数,这些标准在与未知分析物相同的保留时间窗口内洗脱。总共110个真实标准构建了25个保留时间窗口,用于定量氧化(CHO)和有机肌(Chon)物种。该方法在生物质燃烧有机气溶胶(BBOA)的提取物上进行了验证,并与具有真实标准的定量进行了比较,并且平均预测误差为1.52倍。此外,从真实的标准定量中估计了70%的浓度(预测误差在0.5到2倍)。与预测性电离效率方法相比,半定量方法还显示出良好的CHO化合物定量一致性,而对于Chon物种,半定量方法的预测误差(1.63)显着低于预测性电离效率方法(14.94)。将CHO和CHON物种相对丰度的衍生衍生而应用于BBOA表明,与半定量方法相比,使用峰面积低估了CHO的相对丰度,并将Chon的相对丰度高于Chon的相对丰度。这些差异可能会导致对复杂样本中源分配的严重误解,从而强调需要解决NTA方法中的电离差异。■简介
摘要:缺血性中风是全球主要的健康问题,死亡率和致残率很高。不幸的是,目前缺乏有效的临床干预措施来管理中风后的神经炎症和血脑屏障 (BBB) 破坏,而这些对于脑损伤的发展和神经功能缺损至关重要。通过利用缺血性中风的病理进展,我们开发了一种靶向 M2 小胶质细胞的脂质纳米颗粒 (称为 MLNP) 方法,可以选择性地将编码表型转换白细胞介素 10 (m IL-10 ) 的 mRNA 递送到缺血脑,形成一个有益的反馈回路,驱动小胶质细胞极化向保护性 M2 表型发展,并增强 m IL-10 负载的 MLNP (m IL-10 @MLNPs) 向缺血区域的归巢。在缺血性中风的短暂性中脑动脉闭塞 (MCAO) 小鼠模型中,我们的研究结果表明静脉注射 m IL-10 @MLNPs 可诱导 IL-10 的产生并增强小胶质细胞的 M2 极化。由此产生的正环路增强了神经炎症的消退,恢复了受损的 BBB,并防止了中风后的神经元凋亡。使用缺血性中风的永久性远端 MCAO 小鼠模型,m IL-10 @MLNPs 的神经保护作用已通过减轻感觉运动和认知神经功能障碍得到进一步验证。此外,开发的基于 mRNA 的靶向疗法具有将治疗时间窗延长至中风后至少 72 小时的巨大潜力。这项研究描述了一个简单而多功能的 LNP 平台,用于将 mRNA 疗法选择性地递送到脑病变,展示了一种治疗缺血性中风和相关脑部疾病的有前途的方法。关键词:缺血性中风、脂质纳米颗粒、靶向递送、mRNA、表型转换
错误相关电位(ERRP)是与错误处理相关的神经生理信号。在过去的三十年中有很多情况下,在许多情况下报告了它们是生成的,即当一个主题认为他/她/她/她已经犯了错误并在选择反应时间范式中立即识别出来时,当主体会在不知道是否出错的情况下,当主体的反馈中,当主体的反馈是错误的(反馈erfack erfect of persect)时,当主体会在选择反馈的情况下(“响应errp”),或者是“反馈”或“智能”的反馈()当反馈不是预期的反馈时,与大脑计算机界面(BCI)的相互作用(“相互作用errp”)。ERRP的组件出现在500毫秒的时间窗口中,并且在大脑中自然而然地引起了用户的明确意图。因此,其自动检测可以以无数的方式实时使用。鉴于错误监测社会互动,行为,人机相互作用和认知学习的重要性,人们开始认识到,通过机器学习自动检测错误信号的可能性可能与许多现实生活中的临床和非临床环境中的许多现实应用有关。ERRP已经被用作多种应用程序中的一种概念,用于检测和纠正BCI选择以提高可靠性,随着时间的推移调整BCI系统或使人工智能系统学习。此外,近年来,人们对基于错误监测错误监测的临床应用中基于ERRP的方法的整合越来越感兴趣。虽然错误信号的实际使用仍处于起步阶段,并且是一个开放的研究领域,但为了了解其起源和潜在的神经机制,还有很多知识。Aiming at contributing to this research field, the special Research Topic on challenges and applications of ErrPs was launched in Frontiers in Human Neuroscience – Brain-Computer Interfaces, which brought together inputs from clinical and basic neuroscience, psychology, and engineering, presenting new neurophysiological insights about error signals, novel applications, both in terms of original contributions and literature reviews.
摘要目的是研究COVID-19疫苗接种与COVID后19心脏和血栓栓塞并发症的风险之间的关联。我们使用来自英国,西班牙和爱沙尼亚的电子健康记录的国家疫苗接种运动进行了交错的队列研究。疫苗推出分为四个阶段,并具有预定义的入学期。每个阶段都包括所有有资格接种疫苗的人,在开始日期没有以前的SARS-COV-2感染或COVID-19疫苗。疫苗接种状态被用作时间变化的暴露。结果包括心力衰竭(HF),静脉血栓栓塞(VTE)和动脉血栓形成/血栓栓塞(ATE)(ATE)在SARS-COV-2感染后四个时间窗中记录:0-30、31-90、91-90、91-180和181-365天。倾向得分重叠加权和经验校准分别用于最大程度地减少观察到的和未观察到的混杂。细灰模型估计分布危险比(SHR)。随机效应荟萃分析是在交错的人群和数据库中进行的。结果该研究包括1017万疫苗接种和1039万未接种疫苗的人。疫苗接种与急性(30天)和急性后的COVID-19 VTE,ATE和HF的风险降低有关:例如,荟萃分析SHR为0.22(95%CI 0.17至0.29),0.53(0.53(0.44至0.44至0.63)和0.45至0.45至0.45至0.53至0.53),均为0-30-CARS,均为0-30 cars,以供SARS,sars-cars in 0-CARS,均为0-33 91–180天SHR分别为0.53(0.40至0.70),0.72(0.58至0.88)和0.61(0.51至0.73)。结论COVID-19疫苗接种降低了COVID后19心脏和血栓栓塞结果的风险。这些影响对于急性共互联-19结局更为明显,与突破性与未接种疫苗接种的SARS-COV-2感染后的已知降低疾病严重程度降低一致。
目的颅内压 (ICP) 监测是追踪神经外科患者的一种广泛使用且必不可少的工具,但仅使用基于 ICP 的范例来指导管理有局限性。有人提出,除了平均 ICP 之外,ICP 变异性 (ICPV) 可能是神经系统结果的有用预测指标,因为它代表了完整脑压自动调节的间接测量。然而,目前关于 ICPV 适用性的文献显示 ICPV 和死亡率之间存在相互矛盾的关联。因此,作者旨在使用 eICU 协作研究数据库 2.0 版研究 ICPV 对颅内高压发作和死亡率的影响。方法作者从 eICU 数据库中提取了 868 名神经外科患者的 1,815,676 个 ICP 读数。使用两种方法计算 ICPV:滚动标准差 (RSD) 和滚动平均值的绝对偏差 (DRM)。颅内高压发作定义为在任何 30 分钟的时间窗口中至少有 25 分钟的 ICP > 22 毫米汞柱。使用多元逻辑回归计算平均 ICPV 对颅内高压和死亡率的影响。使用具有长短期记忆的循环神经网络对 ICP 和 ICPV 进行时间序列预测,以预测未来的颅内高压发作。结果使用两种 ICPV 定义,较高的平均 ICPV 与颅内高压显着相关(RSD:aOR 2.82,95% CI 2.07–3.90,p < 0.001;DRM:aOR 3.93,95% CI 2.77–5.69,p < 0.001)。 ICPV 与颅内高压患者的死亡率显著相关(RSD:aOR 1.28,95% CI 1.04–1.61,p = 0.026,DRM:aOR 1.39,95% CI 1.10–1.79,p = 0.007)。在机器学习模型中,两种定义的 ICPV 均取得了同样好的结果,DRM 定义在 20 分钟内获得的最佳 F1 得分为 0.685 ± 0.026,曲线下面积为 0.980 ± 0.003。结论作为神经监测的一部分,ICPV 可作为预测神经外科重症监护中颅内高压发作和死亡率的辅助手段。进一步研究使用 ICPV 预测未来的颅内高压发作可能有助于临床医生对患者的 ICP 变化做出迅速反应。
* 通信地址:POBox:14177-55469,组织工程与应用细胞科学系,医学先进技术学院,德黑兰医科大学,德黑兰,伊朗 电子邮件:jafar_ai@tums.ac.ir 收到日期:2021 年 7 月 31 日,接受日期:2021 年 10 月 27 日 摘要 血管生成是胶质母细胞瘤 (GBM) 的特征,GBM 是一种最致命和最难治疗的脑肿瘤。高表达的血管生成细胞因子和增殖的微血管系统使抗血管生成治疗成为 GBM 治疗的一种完全可行的方法。许多试验已证明,从放射学反应率来看,它不仅是一种安全的方法,而且是一种在一定时间窗口中延缓 GBM 的有效方法;然而,无论是单独使用还是与放疗/化疗联合使用,它们都未能显着改善临床表现。贝伐珠单抗是一种抗血管内皮生长因子 A (VEGF-A) 抗体,是唯一通过改善无进展生存期 (PFS) 和部分缓解临床症状发挥有意义临床影响的药物,尽管如此,它不能延长 GBM 患者的总生存期 (OS)。II 期试验的数据清楚地表明,血管正常化诱导后再灌注升高与临床结果改善之间存在相关性,这明确表明抗血管生成治疗是有益的。为了在抗血管生成靶向治疗后的一定时间内延长这些初始益处,应解决治疗的某些方面:识别抗血管生成治疗后激活的其他旁路血管生成途径,确定可能导致对血液供应短缺不敏感的途径,并通过映射患者 GBM 相关基因谱作为生物标志物对患者进行分类,以预测他们对治疗的反应性。本文简要讨论了正常和肿瘤条件下脑血管发育的分子基础,并解释了“血管正常化”概念如何为更好地理解临床条件下抗血管生成治疗中观察到的一些不良反应打开了一扇窗户。然后,回顾了 GBM 临床试验中针对配体/受体相互作用的最有针对性的血管生成途径。最后,讨论了抗血管生成治疗中应用的不同靶向策略。
本文研究了使用无线传感器网络 (WSN) 进行多个瞬态发射器 (目标) 定位的问题。一个特定的应用是利用安装在士兵组上的声学枪声检测系统网络来定位战场上的对手 [16][17]。假设目标在感兴趣的时间窗口内是静止的,但目标数量未知。传感器可以通过检测目标发射的声学信号来测量目标的视线 (LOS) 角,并记录检测到的信号的到达时间 (TOA)。这意味着任何单个传感器的目标位置可观测性都不完整。由于传感器的不完善,存在漏检和误报。此外,测量结果与目标之间的关联是未知的,也就是说,每个传感器都不知道特定测量结果来自哪个目标(或杂波)。在估计任何目标的位置之前,必须关联所有传感器的测量结果。因此,数据关联的质量对整体定位性能至关重要。我们之前的工作 [13] 中开发的两种不同的融合算法使用集中式方法解决了这个问题,即我们假设有一个融合中心直接或通过多跳中继(通常通过无线通信)从各个传感器收集所有信息。集中访问所有信息可能很困难。例如,在覆盖大面积的应用中,需要高传输功率才能将信息从单个传感器直接传送到融合中心。此外,基于融合中心的方法不够稳健,也就是说,如果融合中心发生故障,整个系统都会发生故障。这促使人们开展大量关于分布式融合或分布式优化算法的研究,包括本文中提出的算法。一种直接的分布式解决方案是泛洪,即通过网络中的链路广播实际的传感器测量值。在 [7] 中,提出了一种广播新测量值的通信策略,以允许分布式测量融合,对于线性动态系统,在给定所有接收到的测量值的情况下,在每个节点产生最佳估计。对于本文考虑的定位问题,有一个非线性静态系统。该方法需要大量的数据通信、存储内存和簿记开销。泛洪方法仍然适用,通过仔细记账和多次迭代信息交换,每个传感器将拥有所有信息,并可以充当融合中心,以找到与集中式方法相同的全局解决方案。例如,它需要大约 S(传感器数量)乘以基于平均共识(AC)的方法的内存存储。
冠状动脉疾病(CHD)是一种由冠状动脉划船或阻塞冠状动脉引起的心肌缺血和低氧性疾病,并以高发病率,高死亡率和年轻性为特征[1]。根据美国心脏协会的说法,到2030年,全球心血管疾病的死亡人数预计将超过2360万,并且心血管疾病的经济负担将超过1万亿美元[2]。根据国内和国际研究,年轻人和中年人中冠心病的流行以及发病率和死亡率以及随后的生态成本和其他问题都在增加。经皮冠状动脉干预(PCI)是一种经皮穿刺技术,可提供气球导管或其他相关装置,以缓解冠状动脉狭窄或阻塞并重建冠状动脉血流,用于治疗临床高危患者(急性癌症,医疗综合症等)和各种复杂的冠状动脉病变,在临床实践中广泛使用[5]。取决于手术的时间和冠心病发作的紧迫程度,可以将PCI分为紧急PCI和选择性PCI [6]。对于患有稳定冠心病的患者,可以在详细的术前评估和制备后选择PCI。紧急PCI适用于手术时间窗口内的急性冠状动脉综合征患者。无论PCI程序如何,它都可以改善与冠心病患者中与心肌缺血有关的长期生存,生活质量和减少与心肌缺血有关的临床症状。相关数据显示,2018年中国大陆的PCI总数为915,256例,2018年中国人口的平均案例为651 [1]。自然,这也涉及冠心病患者,他们是年轻或中年人,在PCI之后增加了生存。因此,我们需要关注这群人。年轻人和中年人口很特别,因为他们承担着重要的社会,家庭和生活责任,这就是为什么越来越多的年轻和中年冠心病患者渴望重返工作岗位并在PCI之后重新获得社会角色[7]。返回工作意味着患者返回以前的工作或接受新的有偿工作,这对于改善患者的生活质量和实现自我价值非常重要,并且也是疾病恢复的重要指标之一[8-10]。对24个欧洲国家的3291例CHD患者的研究发现,有76%的患者可以在出院后6个月至3年内恢复工作[9]。挪威学者进行的一项前瞻性队列研究发现,大约89%的患者在PCI后3年返回工作[11]。PCI 3年后,Wang对428例患者进行的问卷调查结果显示,有5.7%的患者无法工作或工作中有严重的健康问题,而58.8%的患者
•在Ammersee高中的运动场上,Bauer Resources正在建造一个地热探针场,以提供热量和冷却•在100 m的深度下,总共安装了57个单人探针•尽管正在进行的学校操作Diessen Am Ammersee Am Ammersee - Ammersee - Geothermal Energe又如何工作?为了提取热量,您必须在地面上钻多深?这有助于缓解气候变化?刺激这样的问题很快就会很快成为Diessen高中课堂讨论的一部分。灵感是Bauer Resources GmbH正在安装的新的地热探测系统,作为学校扩展的一部分。将来,该系统将为高中的新建筑提供热量和冷却,使学校不仅更大而且更绿色。实用,高效,有效的这一可持续项目的三个施工部分中的第一个在2024年9月破裂。总共钻了57个探针进入地面 - 每个探针达到100 m的令人印象深刻的深度。两个强大的KLEMM KR 805钻机和两个钻孔团队完成了这项任务,总共完成了5,700次钻孔仪表。正如鲍尔资源(Bauer Resources)Mirco Muelling所解释的那样,技术的选择尤其值得注意:“在这里使用了Single-U探针,而不是典型的双U探针。”这意味着什么?使用Double-U探针,双管布局可确保更高的传热,而单人探测器则用一根管道管理。然后,探针将通过中央分布轴连接到热泵。“这些更实用,更经济,几乎具有效率,这使它们非常适合如此庞大的系统,”经验丰富的网站经理解释说。为了确保可以有效利用地热热,该团队还将挖掘2,300立方米的沟渠,在那里他们将安装超过8公里的管道。最后,该系统将填充大约13,500 L的水 - 甘氨酸混合物并进行液压平衡。学校在正在进行的学校行动中间会见建筑工地吗?听起来像混乱,但是一切都像发条一样运行。严格围栏的工作区确保没有人会意外进入建筑区。“确保学生的安全是我们的重中之重,这就是为什么全天监控整个站点周边的原因。”网站经理Mirco Muelling Mirco Muelling该项目物流也绝对有标记:材料交货是在没有校车的时间窗口中准确安排的。