胶质母细胞瘤的血管生成及其靶向研究(重点关注临床方法)
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* 通信地址:POBox:14177-55469,组织工程与应用细胞科学系,医学先进技术学院,德黑兰医科大学,德黑兰,伊朗 电子邮件:jafar_ai@tums.ac.ir 收到日期:2021 年 7 月 31 日,接受日期:2021 年 10 月 27 日 摘要 血管生成是胶质母细胞瘤 (GBM) 的特征,GBM 是一种最致命和最难治疗的脑肿瘤。高表达的血管生成细胞因子和增殖的微血管系统使抗血管生成治疗成为 GBM 治疗的一种完全可行的方法。许多试验已证明,从放射学反应率来看,它不仅是一种安全的方法,而且是一种在一定时间窗口中延缓 GBM 的有效方法;然而,无论是单独使用还是与放疗/化疗联合使用,它们都未能显着改善临床表现。贝伐珠单抗是一种抗血管内皮生长因子 A (VEGF-A) 抗体,是唯一通过改善无进展生存期 (PFS) 和部分缓解临床症状发挥有意义临床影响的药物,尽管如此,它不能延长 GBM 患者的总生存期 (OS)。II 期试验的数据清楚地表明,血管正常化诱导后再灌注升高与临床结果改善之间存在相关性,这明确表明抗血管生成治疗是有益的。为了在抗血管生成靶向治疗后的一定时间内延长这些初始益处,应解决治疗的某些方面:识别抗血管生成治疗后激活的其他旁路血管生成途径,确定可能导致对血液供应短缺不敏感的途径,并通过映射患者 GBM 相关基因谱作为生物标志物对患者进行分类,以预测他们对治疗的反应性。本文简要讨论了正常和肿瘤条件下脑血管发育的分子基础,并解释了“血管正常化”概念如何为更好地理解临床条件下抗血管生成治疗中观察到的一些不良反应打开了一扇窗户。然后,回顾了 GBM 临床试验中针对配体/受体相互作用的最有针对性的血管生成途径。最后,讨论了抗血管生成治疗中应用的不同靶向策略。

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