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类风湿关节炎(RA)中摘要全基因组关联研究(GWAS)发现了100多个RA基因座,解释了与患者相关的RA发病机理,但显示出很大一部分缺失的遗传力。作为一项持续的努力,我们在大型朝鲜RA病例对照人群中进行了GWAS。方法我们在两个独立的韩国人群中新生成的全基因组变异数据,其中包括4068 RA病例和36 487个对照,然后进行全基因组插补和对疾病关联的荟萃分析,导致了两个同类。通过将公开可用的OMIC数据与GWAS结果整合在一起,进行了一系列生物信息学分析,以优先考虑RA基因座中的RA风险基因,并剖析疾病关联的生物学机制。结果,我们确定了六个新的RA风险基因座(Slamf6,CXCL13,SWAP70,NFKBIA,ZFP36L1和LINC00158),其中P Meta <5×10 -8,并且在两个谱系中均一致的疾病效应大小。基于物理距离,调节性变体和染色质相互作用,从6个新颖和13个复制的RA基因座进行了总共122个基因的优先级。生物信息学分析具有与RA相关基因的组织特异性表达的潜在RA相关组织(包括免疫组织,肺和小肠),并提出了与免疫相关的基因组(例如CD40途径,IL-21途径,IL-21途径,IL-21-介导的途径和Citrullantination)以及与其他风险 - 甲壳虫相关。结论本研究确定了六个新的RA相关基因座,这有助于更好地理解RA的遗传病因和生物学。
神经醇,UMR 1107 INSERM,克莱蒙·奥弗尼大学(Clermont Auvergne),法国克莱蒙·费德兰(Clermont-Ferrand); B M2ish,UMR 1071 Inserm,UMR1382Inraé,Clermont Auvergne大学,法国Clermont-Ferrand; C荷兰瓦格宁根瓦格宁根大学微生物学实验室; d人类微生物组研究计划,赫尔辛基大学医学院,芬兰赫尔辛基大学; e比利时蒙特 - 圣吉伯特的Akkermansia Company™; F代谢和营养研究小组,Louvain药物研究所(LDRI),UCLOUVAIN,UCTORICETURIQUE DE LOUVAIN大学,布鲁塞尔,比利时; G Welbio-Walloon生命科学与生物技术卓越,WELBIO部门,WEL研究所,比利时WELBIO研究所; h实验与临床研究研究所(IREC),UCLOUVAIN,CATHOLICEDE DE LOVAVAIN,BRUSSELS,BELGIUM
在这项工作中,我们检验了以下假设:2型糖尿病患者(T2DM)的痴呆症的发展需要对神经退行性疾病的易感性的遗传背景。作为概念证明,我们诱导了中年Happ NL/F小鼠的T2DM,这是阿尔茨海默氏病的临床前模型。我们表明,与野生型小鼠相比,T2DM在这些小鼠中产生更严重的行为,电生理和结构改变。从机械上讲,defits不与ββ或神经蛋白浮肿的毒性形式较高,而是通过γ-分泌酶活性,较低的突触蛋白的降低以及增加TAU的磷酸化的降低而平行。对HAPP NL/F和野生型小鼠大脑皮层的RNA-Seq分析表明,由于跨膜运输的缺陷,前者可能更容易受到T2DM的影响。这项工作的结果一方面证实了遗传背景在T2DM个体认知障碍严重程度中的重要性,另一方面,在涉及的机制中暗示了抑制γ-分泌酶活性。
KMT2C 和 KMT2D 是人类癌症中最常见的突变表观遗传基因。虽然 KMT2C 被确定为急性髓系白血病 (AML) 中的肿瘤抑制因子,但 KMT2D 在这种疾病中的作用仍不清楚,尽管它的缺失会促进 B 细胞淋巴瘤和各种实体癌。据报道,KMT2D 在 AML 中下调或突变,并且通过 shRNA 敲低或 CRISPR/Cas9 编辑导致其缺陷会加速小鼠的白血病形成。造血干细胞和祖细胞以及 Kmt2d 缺失的 AML 细胞的核糖体生物合成显著增强,并且核仁持续增大,rRNA 和蛋白质合成率增加。从机制上讲,发现 KMT2D 缺陷会导致小鼠和人类 AML 细胞中 mTOR 通路的激活。 Kmt2d 直接调节 Ddit4 的表达,Ddit4 是 mTOR 通路的负调节因子。与核糖体生物合成异常一致,研究表明,RNA 聚合酶 I 抑制剂 CX-5461 可显著抑制体内 Kmt2d 缺失的 AML 生长,并延长白血病小鼠的生存期。这些研究证实 KMT2D 是 AML 中事实上的肿瘤抑制因子,并揭示了对核糖体生物合成抑制前所未有的脆弱性。
在这项工作中,我们检验了以下假设:2型糖尿病患者(T2DM)的痴呆症的发展需要对神经退行性疾病的易感性的遗传背景。作为概念证明,我们诱导了中年Happ NL/F小鼠的T2DM,这是阿尔茨海默氏病的临床前模型。我们表明,与野生型小鼠相比,T2DM在这些小鼠中产生更严重的行为,电生理和结构改变。从机械上讲,defits不与ββ或神经蛋白浮肿的毒性形式较高,而是通过γ-分泌酶活性,较低的突触蛋白的降低以及增加TAU的磷酸化的降低而平行。对HAPP NL/F和野生型小鼠大脑皮层的RNA-Seq分析表明,由于跨膜运输的缺陷,前者可能更容易受到T2DM的影响。这项工作的结果一方面证实了遗传背景在T2DM个体认知障碍严重程度中的重要性,另一方面,在涉及的机制中暗示了抑制γ-分泌酶活性。
关于大会的功能材料进步国际会议强调了旨在响应外部刺激的特定功能的材料的突破性潜力。这些多功能材料,包括金属,金属络合物,有机分子,金属纳米颗粒,金属纳米棒,陶瓷,聚合物和传感器,对于高级应用,例如太阳能收集,储能,催化,催化,传感器,生物医学吊杆和超级校准者至关重要。此外,功能材料具有不同的品质,例如高吸附能力,表面功能化和可见光灵敏度。这些在能源存储,计算设备,柔性电子,可穿戴设备,生物模拟物和Theranostics中打开了新的应用程序。具有创意设计的功能材料比传统的刚性材料更容易易感和灵活。本次会议提供了一个论坛,用于探索创新,促进团队合作以及解决全球能源,可持续性,传感器和材料设计方面的问题。大学的个人资料
2024年9月2日——b)产品名称及规格如表1所示。 产品名称.临时厕所.表1 产品名称、规格.规格.简易冲水厕所(含洗手区),带照明,西式 c) 租赁期限及数量详见采购指南...