在识别分子机器(包括折叠有丝分裂染色体的冷凝剂和拓扑异构酶)方面取得了巨大进展。通过环挤出产生染色质环路的发现彻底改变了染色体折叠的领域。要了解这些机器如何用适当的尺寸折叠染色体,同时解散姐妹染色单体,需要确定如何调节和部署它们。在这里,我们概述了当前对这些机器和因素如何通过细胞周期依赖性表达,染色质定位,激活和非活性来调节,通过翻译后修改以及通过与其他因素以及染色质模板本身相互关联。仍然有许多关于如何调节冷凝剂和拓扑异构酶的开放疑问,但考虑到染色体折叠式折叠型的速度,似乎在未来几年中,其中许多可能会得到回答。
特异性和评论同型蛋白质Nanog是通过抑制细胞分化因子维持胚胎干细胞(ESC)多能性至关重要的转录因子。在人类中,纳米基因编码这种蛋白质。Nanog与其他因素(例如Oct-4和Sox2)一起运行,以定义ESC身份。它在癌症干细胞中也高度表达,这表明作为癌基因在促进癌症发展中的潜在作用。纳米水平升高与癌症患者的预后不良有关。nanog在原位(CIS),胚胎癌和seminomas中表现出强烈而特异性的表达,但在Teratomas和蛋黄囊肿瘤中不存在。研究表明,包括Oct4,Nanog,Stellar和GDF3在内的人类胚胎干细胞相关的基因在Seminomas和乳腺癌中表达。nanog的阳性与高级卵巢浆液性癌显着相关,但在良性,边缘或低度浆液病变中未观察到。一项研究强调了纳米的细胞穿梭及其在宫颈癌进展过程中增加的基质存在。此外,Nanog的过表达与肿瘤分化,淋巴结转移和肿瘤大小等因素有关,研究表明其对肺癌中降低总生存率(OS)和无疾病生存(DFS)的预测价值。
细胞周期进程失调是癌细胞的一个特征。近年来,人们一直致力于开发针对参与细胞周期调控和有丝分裂的蛋白质的新疗法。新型靶向抗有丝分裂药物包括 aurora 激酶家族、polo 样激酶 1、Mps1、Eg5、CENP-5 和 APC/cyclosome 复合物的抑制剂。虽然某些新抑制剂已进入临床试验阶段,但大多数因结果不佳而停用。然而,这些疗法不应轻易被忽视。根据有关其作用机制的最新进展,可以制定新的策略来提高其疗效并促进进一步的临床试验。在这里,我们讨论了增强这些治疗方法的三种主要作用途径:增加有丝分裂停滞期间的细胞死亡信号、靶向衰老细胞以及通过免疫原性细胞死亡 (ICD) 促进抗肿瘤免疫反应。
中心粒是动力学的结合位点,对于整个细胞分裂的染色体的忠实隔离至关重要。酵母中的点丝粒由约115 bp的特异性DNA序列编码,而区域的丝粒范围从裂变酵母中的6 - 10 kbp到人类的5 - 10 Mbp。了解中心粒染色质的物理结构(酵母中的圆锥体),定义为姐妹动物学之间的染色质,将提供基本的见解,以了解如何将Centromere DNA编织成僵硬的弹簧,该弹簧能够在有点裂期间能够抵抗微管拉力。围粒粒粒的一个标志是染色体(SMC)蛋白凝聚蛋白和冷凝蛋白的结构维持的富集。基于种群方法的研究(CHIP-SEQ和HI-C)以及实验获得的荧光粒结构的荧光探针图像,以及模拟与实验结果之间的定量比较,我们提出了一种建立姐妹动物学菌之间张力的机制。我们提出,丝粒是一种染色质瓶洗,是通过环状侵入蛋白冷凝蛋白和粘着素而组织的。由于径向环之间的空间排斥力,瓶颈布置提供了一种生物物理手段,可以将周围质粒染色质转化为弹簧。我们认为,瓶刷是染色体组织的组织原则,该原理已从该领域的多种方法中出现。
文章信息摘要文章历史记录:收到:18/12/2024以修订格式收到:23/12/2024接受:29/12/2024在线可用:30/12/2024
Mitotic chromatin marking governs asymmetric segregation of DNA damage Juliette Ferrand #1 , Juliette Dabin #1 , Odile Chevallier 1 , Matteo Kane-Charvin 1 , Ariana Kupai 2 , Joel Hrit 2 , Scott B. Rothbart 2 , Sophie E. Polo 1 † 1 Laboratory of Epigenome Integrity, Epigenetics & Cell Fate Centre, UMR7216 CNRS,巴黎大学,巴黎,法国2表观遗传学系,范·安德尔研究所,美国密歇根州大急流城。#同等贡献
许多研究表明,有丝分裂率可能是黑色素瘤患者预后不良的预测因素。这项研究的目的是研究有丝分裂率是否与其他预后临床和解剖学特征有关。调整了其他解剖学特征后,我们验证了有丝分裂数量的预后价值,确定该变量在哪种人群亚组中可能对3年死亡率具有更大的预后意义。Veneto癌症注册中心(Registro tumori del Veneto-RTV),这是一个基于人口的高分辨率数据集,涵盖了约490万居民的区域人口,作为该分析的临床数据源。纳入标准包括2015年RTV记录的所有入侵性皮肤恶性黑色素瘤的事件(1,050例)和2017年(1,205例)(1,205例)。有丝分裂类别由Kaplan - Meier曲线表示,用于短期整体生存。COX回归计算了多变量模型中的危险比,以评估不同有丝分裂速率截止的独立预后作用。The results indicate that the mitotic rate is associated with other survival prognostic factors: the variables comprising the TNM stage (e.g., tumor thickness, ulceration, lymph node sta- tus and presence of metastasis) and the characteristics that are not included in the TNM stage (e.g., age, site of tumor, type of morphology, growth pattern and TIL).此外,这项研究表明,即使对这些预后因素进行了调整,也会每mm 2
在大鼠大脑皮层中研究了腺苷酸环化酶和鸟嘌呤核苷酸结合蛋白(G蛋白)在锂对脑功能的慢性作用中的可能作用。发现,用锂(具有治疗相关的血清水平为1 mm)对大鼠的慢性治疗增加了mRNA和蛋白质的水平,用于钙调蛋白敏感(1型)和钙调蛋白敏感(2型)形式的腺苷酸环化酶和抑制蛋白质的mRNA和蛋白质水平降低,用于抑制性gja2 gja2 gja2 gja2 gja2 gja2。慢性锂不会改变其他G-蛋白亚基的水平,包括GA,GSA和GJF。在短期锂治疗(最终血清水平为-1 mM)或以较低剂量的锂(血清水平为-0.5 mm)下,h含腺苷酸环化酶和GIA的锂调节均未观察到短期锂治疗(最终血清水平为-1 mm)。结果表明,腺苷酸环化酶的上调和GJA的下调可能代表了分子机制的一部分,锂可以改变脑功能并在治疗情感障碍的治疗中发挥其临床作用。