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癌症免疫治疗的新时代：针对髓系...
抑制抗肿瘤免疫反应是肿瘤细胞逃避免疫系统破坏的主要机制之一。髓系抑制细胞 (MDSC) 是肿瘤微环境 (TME) 中维持癌症进展的主要免疫抑制细胞。MDSC 是一组异质性未成熟髓系细胞，具有强大的抗 T 细胞活性。小鼠研究表明，MDSC 会在几种类型的癌症中积聚，促进侵袭、血管生成和转移形成并抑制抗肿瘤免疫。此外，不同的临床研究表明，癌症患者外周血中的 MDSC 水平与多种恶性肿瘤的肿瘤负担、分期和不良预后相关。因此，MDSC 是许多癌症免疫疗法的主要障碍，而针对它们的靶向性可能是提高免疫治疗干预效率的有益策略。然而，这些细胞的巨大异质性使得在人类癌症中识别它们非常具有挑战性。由于 MDSC 的表型和作用机制似乎都依赖于肿瘤，因此准确表征在每种肿瘤环境中具有临床相关性的精确 MDSC 亚群以更有效地靶向它们非常重要。在这篇综述中，我们总结了在不同肿瘤环境中扩增的 MDSC 群体的表型和抑制机制。此外，我们讨论了它们对癌症诊断和治疗的临床相关性。
南瓜的全面审查（Cucurbita spp。）
抽象的杯子是全世界种植的各种植物物种，无论是未成熟和成熟的果实而种植的。果实是β-胡萝卜素，维生素和矿物质的最好来源。该农作物起源于南美，墨西哥的多样性最多，但现在遍布全球，亚洲小调是多样性的次要中心。cucurbita pepo和C. moschata是两个最广泛的种植物种，表明对广泛环境的耐受性。系统的繁殖过程导致生产许多适合各种应用的重要品种。自发突变导致无壳的种子品种，从而使种子用于烹饪目的。灌木丛生长习惯，无壳的种子，较高的β-胡萝卜素，生物胁迫，例如真菌（白粉病，淡淡的霉菌，根或冠状腐烂）以及病毒（begomovirus and Potyviruses）疾病是育种的主要焦点。C. okeechobeensis和C. lundelliana是野生物种，具有承受多种疾病的能力。C. moschata，C。maxima，C。Peposubsp的基因组序列。pepo，C。argyrosperma subsp。Argyrosperma和C. argyrosperma subsp。Sororia可用于精确育种。饱和的遗传图和与园艺重要特征相关的QTL的鉴定将有助于使用基因组资源来快速改善和质地发育，并具有生物和非生物胁迫耐受性。关键字：葫芦，南瓜，南瓜，疾病，QTL和基因。
睡眠的个体发生 | 布隆伯格实验室 - 爱荷华大学
词汇表 主动睡眠 REM 睡眠的几个替代名称之一，另外还有异相睡眠、不同步睡眠等。尽管有些人限制将其用于发育中的动物，但也有人更喜欢将其更普遍地用作对这种状态的更客观的描述。 晚成性 出生时处于相对未成熟状态的动物。这样的后代通常出生时没有毛皮或绒毛，眼睛被封住，相对不动，依靠母亲的照料来获得营养、温暖和保护。狗、老鼠和鹰就是晚成性物种的例子。 肌阵挛性抽搐 四肢和其他附属物（例如，胡须、眼睛）的短暂、抽搐性运动，主要发生在 REM 睡眠期间。它们是由骨骼肌激活产生的。 早熟性 出生时处于相对成熟状态的动物。此类后代通常出生时身上有毛皮或绒毛，眼睛睁开，相对灵活，不像晚成性物种那样依赖母体提供营养、温暖和保护。绵羊、马和鸭子就是早熟物种的例子。安静睡眠 非快速眼动睡眠的几种替代名称之一，还有慢波睡眠、同步睡眠等。虽然有些人将其限制用于发育中的动物，但其他人更喜欢将其更广泛地用作对这种状态的更客观的描述。
预测耐药性
n 2001年，《时代》杂志的封面显示了一些在“反癌症战争”中被认为是“子弹”的黄色药丸（Lemonick and Park，2001年）。在这些药丸中，一种称为伊马替尼的化合物特异性靶向了慢性髓样白血病（CML）中常见的突变，这是一种影响骨髓和血细胞的罕见类型的癌症（Druker等，1996; Druker等，2001; Deininger等，2001; Deininger等，2005）。这一发现促使开发了类似的药物，称为酪氨酸激酶抑制剂，这些药物可以治疗包括CML在内的各种癌症。虽然这些药物已被证明成功，但对治疗的耐药性仍然是一个重大问题。这是由于癌症的持续存在，可以在治疗中生存并重新填充被消除的癌细胞群体，从而导致疾病的再次发生。在CML中，这些癌症引起的细胞称为白血病细胞，并带有一种称为BCR：ABL的遗传突变。 突变导致两个基因（BCR和ABL）融合并产生促进细胞分裂的蛋白质，从而导致过量含有的未成熟血细胞在CML中，这些癌症引起的细胞称为白血病细胞，并带有一种称为BCR：ABL的遗传突变。突变导致两个基因（BCR和ABL）融合并产生促进细胞分裂的蛋白质，从而导致过量含有
农杆菌介导的转化效率和...
摘要 四十年来，植物转化与再生技术不断发展。在水稻（Oryza sativa L.）中，农杆菌介导的转化方法利用成熟种子和未成熟胚在粳稻和一些籼稻品种中具有较高的转化效率。然而，这些方法在2010年以来华南地区开发的最新籼稻品种中转化效率较低。在本文中，我们通过基于CRISPR/Cas的基因组编辑和传统的过表达转化探索了优质高产籼稻品种南桂占（NGZ）的植物培养再生。我们以成熟种子和基因谷粒大小和数量1（GSN1）为例，比较了该品种与其他四个广泛使用的籼稻品种和一个粳稻品种的转化效率。我们观察到不同品种中过表达系的谷粒大小普遍较小，而基因编辑系的谷粒大小较大。 NGZ 表型使其成为研究基因功能的极佳模型。我们还研究了愈伤组织中单核苷酸多态性 (SNP) 的分布和再生相关基因的表达水平差异，可能揭示了 NGZ 在农杆菌介导转化中的优势来源。这些结果为 NGZ 在与谷物改良相关的基因编辑和过表达转化中的高级应用提供了启示，为“水稻育种 4.0 时代”做出了贡献。
使用绿色西印度樱桃（Malpighia emarginata）微粒替代食品乳剂中的合成抗氧化剂
在具有抗氧化潜力的天然提取物中，西印度樱桃果实是生物活性化合物的重要来源。这项研究的目的是评估在环保条件下生产的微胶囊化和冻干的未成熟西印度樱桃果实提取物的抗氧化能力。测定了体外抗氧化活性，并将产品应用于油包水乳化液中。通过 232 nm 处的吸光度和氢过氧化物含量来测量脂质氧化产物。还研究了将西印度樱桃微粒添加到乳化液中所产生的感官特性。西印度樱桃果实的水提取物显示出高浓度的抗坏血酸（32.52 至 41.11 mg.100 mg − 1 ）和还原能力；喷雾干燥后抗坏血酸的保留率为 88%。在乳化液中添加西印度樱桃产品后观察到氧化抑制：在加速条件下对照样品中 9 天后的氢过氧化物含量为 14.03 mmol。 L − 1 和 3.02 至 3.60 mmol。L − 1 在含有 TBHQ 或西印度樱桃微粒（100-200 mg.kg − 1 ）的样品中。此外，与合成抗氧化剂相比，微粒没有表现出感官效果。从绿色水果中简单水提取后获得的西印度樱桃微粒是有效的，是脂质乳剂氧化稳定性的潜在新成分。
高效无外源DNA Cas9的优化
面对人口快速增长、气候变化和疾病，精准工程对作物性状改良的进步至关重要。为此，使用 RNA 引导的 Cas9 的靶向双链断裂技术已被广泛用于植物基因组编辑。通过农杆菌或粒子轰击递送编码 Cas9 和向导 RNA (gRNA) 的质粒很常见，但需要优化表达，并且通常会导致质粒 DNA 随机整合到植物基因组中。最近的进展描述了通过将 Cas9 和 gRNA 作为预组装的核糖核蛋白 (RNP) 递送到各种植物组织中进行基因编辑，但在产生再生植物方面效率中等。在本报告中，我们描述了小麦中 Cas9-RNP 介导基因编辑的重大改进。我们证明，原生质体中的 Cas9-RNP 检测是一种快速有效的工具，可用于合理选择可再生未成熟胚胎 (IE) 中用于基因编辑的最佳 gRNA，并且高温处理可提高两种组织类型的基因编辑率。我们还表明，在金粒子轰击的小麦 IE 中，Cas9 介导的编辑至少持续 14 天。本研究中再生的编辑小麦植株在没有外源 DNA 和选择的情况下以高比率恢复。通过这种方法，我们敲除了一组三个同源基因和两个致病效应易感基因，从而设计出对相应基因的不敏感性
高粱高粱醇溶蛋白基因定点诱变的双元载体构建
高粱 (Sorghum bicolor (L.) Moench) 是世界主要的农业生产谷物作物之一，在干旱地区具有特殊重要性。然而，与其他谷物不同，高粱的营养价值较低，这是由于其种子储存蛋白 (kafirins) 对蛋白酶消化具有抗性等原因造成的。提高高粱营养价值的有效方法之一是获得部分或完全抑制 kafirins 合成或改变 kafirins 氨基酸组成的突变体。利用基因组编辑可以通过在 α- 和 γ-kafirin 基因的核苷酸序列中引入突变来解决此问题。在本研究中，选择了基因组靶基序 (23 bp 序列) 以将突变引入高粱的 α- 和 γ-KAFIRIN 基因。使用在线工具 CRISPROR 和 CHOPCHOP 进行 gRNA 的设计。为 α-KAFIRIN (k1C5) 和 γ-KAFIRIN (gKAF1) 基因选择了两个最合适的靶标。在 BsaI (Eco31I) 位点将相应序列插入通用载体 pSH121。通过 DNA 测序验证克隆过程。使用 SfiI 限制位点将所得构建体亚克隆到兼容的二元载体 B479p7oUZm-LH 中。通过使用 MluI 和 SfiI 切割位点的限制分析确认二元载体的正确组装。通过电穿孔将创建的四个载体 (1C - 4C) 转移到农杆菌菌株 AGL0 中。目前，该载体系列用于使用未成熟胚外植体对高粱进行稳定转化。
微出血和血管巢血管变化
摘要背景脑动静脉畸形 (bAVM) 可能因动脉瘤或供血、引流或血管巢扩张而破裂。此外，它们还可能因 bAVM 特有的未成熟、脆弱的血管巢破裂。血管巢血管的组织病理学变化与病变的临床表现和出血有何关联尚不清楚。材料和方法我们使用标准组织学和免疫组织化学染色研究了经手术治疗的 bAVM（n = 85）的组织样本。将组织学特征与患者的临床表现进行比较。结果在有临床明显破裂史的 bAVM 和被认为未破裂的 bAVM 中均发现血管巢微出血。这些微出血与未成熟的病理性血管巢血管 ( p = 0.010) 及这些血管的血管周围炎症 ( p = 0.001) 有关，尤其是中性粒细胞的粘附 ( p < 0.001)。在多变量分析中，血管周围炎症 (OR = 19，95% CI 1.6 至 230)、血管壁的中性粒细胞浸润 (OR = 13，95% CI 1.9 至 94) 和破裂状态 (OR = 0.13，95% CI 0.017 至 0.92) 与微出血显著相关。结论 临床上无症状的血管巢血管微出血在 bAVM 中非常常见，并与血管周围炎症和中性粒细胞浸润有关。需要进一步研究血管周围炎症在 bAVM 临床病程中的作用。
在体外突出显示了脑样细胞在脑周细胞的成熟和代谢中的作用
摘要：在神经血管单元中，脑周细胞（BPS）对于脑微血管内皮细胞（EC）携带的血脑屏障（BBB）的诱导和维护至关重要。在整个障碍物中，EC都利用可溶性元素或与BPS接触以维持BBB完整性及其细胞稳态的调节。但是，很少有研究集中在EC在BPS成熟中的作用。这项研究的目的是阐明BPS独立培养（HBP-SOLO）的蛋白质组或与ECS（HBP-COC）共培养以以非接触方式对人BBB进行建模。我们第一次生成了每种条件的蛋白质文库，并在HBP-Solo中识别2233蛋白，而HBP-COC中的2492和2035个常见蛋白质。，我们通过顺序的所有理论质谱分析（SWATH）分析对富集蛋白进行了富集蛋白的定量。我们发现了51种与细胞增殖，收缩力，粘附和细胞外基质元素产生有关的蛋白质富含的蛋白质，这是一种与未成熟细胞有关的蛋白质模式。相反，如在“成熟” BPS中观察到的体内观察到的与收缩活性减少相关的HBP-COC中，有90种蛋白质富含，并且在不同的代谢功能中的显着增益，尤其是与线粒体活性和固醇代谢相关的显着增益。这项研究强调，BPS在障碍物期间利用EC的优势，使代谢转换在体外有利于BBB稳态。