他汀类药物是 3-羟基-2-甲基戊二酰辅酶 A (HMG-CoA) 还原酶(一种限制胆固醇合成速度的酶)的特异性抑制剂,在高脂血症和动脉粥样硬化的治疗中发挥作用。多项研究报道了他汀类药物对骨质疏松症、血管生成、成骨作用和炎症调节的作用 (10, 11)。瑞舒伐他汀 (RSV) 是一类第二代亲水性他汀类药物,在减少脂肪和预防心血管疾病方面发挥作用 (12)。由于其亲水性,RSV 不易穿透细胞的双层脂质膜,需要特殊载体才能进入细胞。除了抗炎作用外,RSV 还可以刺激成骨作用、分化成骨细胞并减少氧化应激 (13)。这种他汀类药物通过增加一氧化氮的产生和抑制磷选择素的合成来帮助减轻炎症 (14)。 RSV 能降低破骨细胞活性,刺激成骨细胞分化,并促进骨矿化。它能增加骨形态发生蛋白 (BMP)-2 的表达和碱性磷酸酶 (ALP) 的活性 (10)。BMP-2 作为一种骨诱导因子,通过增加骨诱导基因的转录来促进骨形成,并刺激未成熟间充质细胞(包括成骨细胞)的分化。因此,与那些价格昂贵、半衰期短且可能因分子量高而引起免疫刺激的生长因子相比,BMP-2 的使用将更具优势 (10, 15)。
Ausubel和E. Erikson,请参见道德情感,内gui和焦虑,作为社会自我反应的类型。它与其他重要人物的眼中保持自尊心有关。这会根据文化而异。什么是“好”和“邪恶”。学习理论家,其材料主要基于对动物的临时研究,焦虑是通过从过去的经验中来学习的。内是一种减少这种焦虑的学识渊博的技术。它是在认罪和reprara悔中解决的。在学习理论术语中解释自惩罚性行为,Unger(1964)介绍了这一分析:违反儿童,后来以某种方式受到惩罚。所以犯罪。“成为一个唤起预期焦虑的信号,即要随之而来的事情。”(Wright 1971)焦虑的两个起源是不法行为和制裁本身。预期的焦虑症(随后的惩罚)减少了。因此,孩子实际上寻求惩罚,以减轻不法行为引起的焦虑。与故事中的孩子一起,他的想法是,如果他能将无花果恢复到抽屉。“如果我能摆脱它们。”孩子渴望恢复前更快乐的家庭关系。终端焦虑刺激在他的话语中暗示。如果他的父亲不会被欺骗,他知道:“他为什么事先折磨我?他不妨将我带到那里,并为我所关心的一切打败我。”这是通过应用(再次与弗洛伊德人的未成熟自我在经过训练的动物的实验中,在一定信号后的短时间内会发生电击,直到震动才能看到痛苦,然后观察到救济。与孩子一起,他可以接受这种惩罚,据说可以减轻焦虑。
骨肉瘤(OS)是骨的原发性恶性肿瘤,以肿瘤细胞形成骨组织或未成熟骨为特征。由于其对多种药物具有耐药性,即使随着化疗的提高和靶向药物的使用,骨肉瘤(OS)的生存率仍不足60%,且易发生转移,是困扰很多临床医生和研究者的难题。近年来,随着外泌体研究的不断深入,发现外泌体因其独特的性质在骨肉瘤的诊断、治疗及化疗耐药中发挥作用。外泌体可通过介导药物效应减少化疗药物在细胞内蓄积,从而诱导OS细胞产生化疗耐药。外泌体所携带的外泌体物质(包括miRNA和功能蛋白)在影响OS耐药方面也表现出巨大的潜力。此外,外泌体及外泌体携带的miRNA广泛存在于肿瘤细胞内,能够反映母细胞的特征,因此也可作为骨肉瘤的生物标志物。同时,纳米医学的发展给骨肉瘤的治疗带来了新的希望,外泌体凭借优异的靶向转运能力及较低的毒性被研究者视为良好的天然纳米载体,未来将在骨肉瘤治疗领域发挥重要作用。本文就外泌体与骨肉瘤化疗耐药的内在联系进行综述,探讨外泌体在骨肉瘤诊疗领域的广阔前景,并对骨肉瘤化疗耐药机制研究提出一些建议。
B 细胞是多功能淋巴细胞,通过 B 细胞固有、抗体介导和 T 细胞依赖性机制参与自身免疫性疾病的发病机制。尽管 B 细胞产生的抗体会促进抗体依赖性细胞介导的细胞毒性 (ADCC) 和补体依赖性细胞毒性 (CDC),但 B 细胞也可以呈递抗原并提供 T 细胞帮助 1 – 3 。B 细胞活化和效应功能受免疫检查点(包括激活和抑制检查点)的调节。B 细胞功能对于协调致病免疫反应至关重要(图 1 ),因此,B 细胞和 B 细胞免疫检查点代表了自身免疫性风湿病的有希望的治疗靶点 1 – 3 。人们对了解 B 细胞导致自身免疫和自身免疫组织破坏的机制产生兴趣,部分原因是 B 细胞耗竭的抗 CD20 单克隆抗体在治疗自身免疫性疾病(包括类风湿性关节炎 (RA)、抗中性粒细胞胞浆抗体 (ANCA) 相关性血管炎和多发性硬化症 4 - 8)中表现出意想不到的疗效。尽管如此,B 细胞耗竭仅使自身抗体水平降低约 30-70% 9,10,这表明其他 B 细胞功能在自身免疫的发病机制中也至关重要 6,11。除树突状细胞和巨噬细胞外,B 细胞还是专业的抗原呈递细胞 (APC)。抗 CD20 介导的 B 细胞耗竭在治疗自身免疫性疾病方面的疗效可能部分归因于未成熟和成熟 B 细胞群的耗竭
没有可选标记的转基因植物的再生可以促进性状堆叠产品的开发和商业化。已经开发了各种策略来消除可选标记以生产无标记的转基因植物。最广泛使用的无标记方法可能是基于农杆菌的2 T-DNA策略,其中利率基因(GOI)和可选标记基因从独立的T-DNA中传递(Darbani等,2007)。可选标记基因在随后的几代中脱离了GOI。然而,由于T-DNA共转化的不确定和GOI和可选标记基因T-DNA之间的高率,该2 T-DNA系统的效率远小于传统的1 T-DNA系统。相比之下,没有选择转换使用带有GOI的单个T-DNA,因此消除了删除可选标记插入物的需要,并有可能提供可行的替代标记系统。在这项研究中,我们报告了通过无需使用选择性剂的种子分生植物的农杆菌接种种植的转基因棉植物的成功再生。通过GUS组织化学测定,鉴定出推定的转基因植物的再生。通过GUS表达通过花粉粒,未成熟胚胎和T1植物的分离来确定转基因向后代的种系传播。通过南部分析进一步确认了结果。在此无选择系统中,无标记转换频率与当前的分生组织转换系统相似(0.2% - 0.7%)。讨论了进一步改进该系统的策略及其在改善棉花转化管道和开发无基因基因组编辑技术方面的意义。
亚依赖型区(SEZ),也称为室室区(SVZ),构成了在产后生活期间持续存在的神经源性生殖位。在人类中,生命第一年后,经济特区的神经源性潜力下降。然而,发现茎和祖细胞标记的研究突出了成年人类经济特区祖细胞的神经源能力,神经源性活性增加在病理条件下发生。在本研究中,成年人类经济特区的完整细胞壁细分的特征是单核RNA测序,并比较了四名青年(16-22岁)和四个中年成年人(44-53岁)。我们确定了11个细胞簇,包括表达神经干细胞(NSC),神经细胞,未成熟神经元和少突胶质细胞祖细胞细胞的标记基因的簇。两个年龄组之间NSC和神经细胞簇的相对丰度没有差异,这表明SEZ NSC的库在该年龄范围内不会下降。中年少突胶质细胞祖细胞和小胶质细胞的相对丰度降低,表明人类经济委的细胞组成在青年和成年之间被重塑。与中年相比,在包括NSC在内的不同细胞类型(包括NSC)中,与神经系统发育相关的基因的表达较高。这些转录的变化表明,在中年龄段下降的年轻人中,经济特区中的中枢神经系统持续的可塑性。
卵巢生殖细胞肿瘤是一种罕见而复杂的肿瘤,具有多种组织学亚型。本综述全面阐述了这些肿瘤的分类、诊断、治疗、预后和独特挑战。该分类基于组织学属性,主要亚型包括无性细胞瘤、未成熟畸胎瘤、卵黄囊瘤(内胚窦瘤)、绒毛膜癌和混合生殖细胞肿瘤。每种亚型都有不同的特征和临床意义,需要精确诊断和量身定制的治疗策略。诊断取决于对广泛临床表现的识别、采用成像技术(例如超声和 MRI)、评估肿瘤标志物(甲胎蛋白和 β 人绒毛膜促性腺激素)以及在必要时进行组织病理学检查。分期主要利用国际妇产科联盟 (FIGO) 系统,在确定疾病程度、指导治疗选择和促进预后评估方面至关重要。治疗方式包括手术、化疗(包括标准方案和新兴疗法)、放射疗法、靶向疗法和免疫疗法。预后受组织学亚型、肿瘤分期、患者年龄、手术成功率、化疗反应和肿瘤标志物的影响,而预测性生物标志物不断涌现。尽管治疗取得了进展,但卵巢生殖细胞肿瘤仍面临独特的挑战,包括晚期诊断、治疗相关副作用和化学耐药性之谜。综合护理的一个重要方面是支持性策略来管理症状并提供心理和情感支持。本综述强调了早期诊断和多学科护理在优化结果方面的重要作用。在这些复杂而独特的恶性肿瘤中,探讨了未来的研究方向和不断发展的临床实践,突出了卵巢生殖细胞肿瘤的动态格局。
旨在研究心脏病分子碱基和致病机制的研究中的主要局限性是能够再现人类疾病特征的细胞模型的有限可用性。迄今为止,跨越大小动物模型的心脏疾病的几种体内模型(Patten and Hallporter,2009; Tsang et al。,2016),但纤维素研究的大部分基于原发性培养和细胞系(Savoji等,2019)。所有这些模型肯定都是有用的,但是每个模型都有局限性,这可能导致纤维素模型中的可翻译性有限。的确,来自成年动物的主要培养物的两个局限性是它们一旦镀的短生存力,并且依赖于操作员的质量。另一方面,从新生动物(尤其是大鼠和小鼠)获得的细胞系或原发性培养物的主要缺点可能是它们缺乏超微结构和未成熟代谢。发现人类诱导的多能干细胞(HIPSC)的发现有望在菜肴中对许多不同的人类疾病进行建模并研究潜在的细胞病理生物学,甚至建立用于药物发现/毒性的体外测定法。鉴于心血管疾病(CVD)是全球最大的杀手,因此获得了获得HIPSC衍生心肌细胞(HIPSC-CMS)方案的优化,已受到了很多关注和资金。然而,心脏是一个复杂的器官,包括越来越多的细胞类型以及维持去极化和同步收缩的有效传播所需的独特空间结构。”总体而言,事实证明,小鼠模型的翻译价值(Nerbonne,2004年),最近的组织工程改进可以帮助克服与HIPSC在心血管研究中使用有关的当前局限性。当前从HIPSC获得心脏模型的主要策略如图1所示。在此角度,我们通过这些模型解决了当前局限
乙烯是一种二碳气态植物生长调节剂,参与多种重要的生理事件,包括水果、蔬菜和观赏作物的生长、发育、成熟和衰老。这种激素在微摩尔浓度下会加速对乙烯敏感的水果、绿叶蔬菜和蔬菜的成熟,其积累会导致果实在采后阶段腐烂和浪费。近几十年来,人们尝试了多种作物管理策略和植物育种技术,以了解乙烯调节途径和依赖乙烯的生化和生理过程,最终目的是延长农产品的保质期并提高水果和蔬菜的采后品质。这些研究方法涉及使用传统和新育种技术,包括精确的基因组编辑。本综述旨在概述与使用以乙烯和乙烯相关代谢为重点的现代育种技术相关的最新进展,以及采后技术在对乙烯敏感的作物采后管理中的可能应用。本文对新育种和管理策略对保持不同作物收获后的质量和适销性的影响提供了最新的观点和看法,特别关注:成熟和未成熟水果和蔬菜的收获后生理学(乙烯依赖性);蔬菜收获后质量管理:新鲜和鲜切产品,重点关注最重要的乙烯依赖性生化途径;育种技术的演变,以应对蔬菜作物收获后质量的新旧挑战:从传统育种和标记辅助选择到以转基因和基因编辑为重点的新育种技术。本文给出了模型植物(番茄、西葫芦和西兰花)的应用育种技术的例子,以阐明乙烯代谢以及有益和有害的乙烯效应。
引言婴儿血管瘤通常被视为良性血管肿瘤,表现出通常可预测的生命周期,分为3个阶段(1-3)。增殖相跨越了产后生命的第一年,其特征是丰富的未成熟内皮细胞没有明确的血管结构。参与阶段开始于1岁左右,持续了3 - 5年,其特征是突出的内皮内皮衬里血管通道的前提。在涉及阶段的末尾,血管被毛细管样血管所代替,毛细血管样血管被松散的纤维状组织包围,并表示所带来的相(2,4)。已经对血管瘤内皮细胞的起源进行了充分的研究(1,5-8)。从血管瘤组织中分离出的多能干细胞概括了免疫型小鼠中的血管瘤样病变(9)。ever,促进血管瘤发展和进展的分子机制仍有待阐明(8,10)。大多数婴儿血管瘤不需要治疗并自发地退化(11)。有时,婴儿血管瘤中有10%–15%会引起显着的美容畸形,甚至会引起威胁生命的并发症(12,13)。但是,对于血管瘤的婴儿,没有均匀安全有效的治疗方法(14)。了解驱动快速生长和血管瘤的参与的精确细胞机制对于开发适当的疗法至关重要。先前的研究表明,VEGFR信号通路在调节与血管相关的血管形成和维持中起着至关重要的作用(15,16)。因此,VEGFR被视为治疗血管瘤的最重要靶标(17、18)。tanyilidiz等。报告说,血管瘤患者的血清碱性FGF2高于健康对照组,这表明FGF2是婴儿血管瘤的进口生长因子(19)。此外,Zhang等人的最新研究。表明,EGF可以显着促进血管瘤的体外增殖和运动性(20)。公共功能
