壳牌是历史最悠久的赛车运动利益相关者之一,积极参与各种形式的赛车运动,从耐力赛到陆地速度记录;从一级方程式赛车到印地赛车、纳斯卡赛车到电动方程式赛车;从摩托车赛到拉力赛;从航空赛到赛艇赛。这些合作推动了壳牌燃油和润滑油产品的创新,并为客户带来了从赛道到公路的直接利益。全球数百万的车迷可以看到、理解并记住壳牌对性能和技术的共同热情。壳牌与法拉利车队、彭斯克车队、宝马赛车队、杜卡迪车队和现代赛车队建立了长期而成功的合作关系。通过这些合作,赛车运动被视为帮助壳牌客户通过能源转型蓬勃发展的创新平台。
KIran Samra 1 · Amy M. MacDougall 2 · Georgia Peakman 1 · Arabella Bouzigues 1 · Martina Bocchetta 1 · David M. Cash 1 · Caroline V. Greaves 1 · Rhian S. Convery 1 · John C. Van Swieten 3 · Lize Jiskoot 3 · Harro Seelaar 3 · Fermin Moreno 4.5 · Raquel Sanchez -valle 6·罗伯特·拉夫特(Robert Lafter)7·卡罗琳·格拉夫(Caroline Graff)8.9·马里奥·马塞尔斯(Mario Masellis)10·卡梅拉·塔塔格利亚(Carmela Tartaglia)11·詹姆斯·B·罗(James B. Mentonça22·Chris R. Butler 23.24·亚历山大·格哈德(Alexander Gerhard)25.26·西蒙·杜卡姆斯(Simon Ducharmers)27.28·isabelle le ber 29.30,31.32·Pietro Tiraboschi 333 Markus Otto 42·Sandro Sorbi 43.44·Jonathan D. Rohrer 1·Lucy L. Russell 1代表遗传FTD倡议(Genfi)KIran Samra 1 · Amy M. MacDougall 2 · Georgia Peakman 1 · Arabella Bouzigues 1 · Martina Bocchetta 1 · David M. Cash 1 · Caroline V. Greaves 1 · Rhian S. Convery 1 · John C. Van Swieten 3 · Lize Jiskoot 3 · Harro Seelaar 3 · Fermin Moreno 4.5 · Raquel Sanchez -valle 6·罗伯特·拉夫特(Robert Lafter)7·卡罗琳·格拉夫(Caroline Graff)8.9·马里奥·马塞尔斯(Mario Masellis)10·卡梅拉·塔塔格利亚(Carmela Tartaglia)11·詹姆斯·B·罗(James B. Mentonça22·Chris R. Butler 23.24·亚历山大·格哈德(Alexander Gerhard)25.26·西蒙·杜卡姆斯(Simon Ducharmers)27.28·isabelle le ber 29.30,31.32·Pietro Tiraboschi 333 Markus Otto 42·Sandro Sorbi 43.44·Jonathan D. Rohrer 1·Lucy L. Russell 1代表遗传FTD倡议(Genfi)
11妇科肿瘤学部门,格罗特·斯库尔医院,卫生科学学院,开普敦大学,南非开普敦,开普敦,12个医学肿瘤学部门,医学和牙科学院,巴马科大学医学和牙科学院,巴马科大学,巴马科大学,马里,马里,13号,官员科学,科学专家科学,技术,技术,技术,技术,技术。 Conakry,Guinea,14妇科和妇产部,医学和药学学院,穆罕默德诉大学,拉巴特,摩洛哥,摩洛哥15,杜卡·乔利奥特·库里(Du Cancer Joliot Curie)肿瘤学,法国,法国,法国研究学院,18号妇产部,临床科学学院,医学院,伊巴丹大学医学院,伊巴丹大学,伊巴丹,尼日利亚19,妇科肿瘤学系19癌症,里昂,法国
B7-H3,也称为CD276,是B7免疫调节蛋白家族的成员。B7-H3在许多固体癌症上过表达,包括前列腺癌,肾细胞癌,黑色素瘤,头颈部鳞状细胞癌,非小细胞肺癌和乳腺癌。B7-H3的过表达与疾病的严重程度,复发风险和生存率降低有关。 在本文中,我们报告了MGC018的临床前开发,这是一种针对B7-H3的抗体 - 药物结合物。 MGC018由可切合的连接器 - 杜卡林有效载荷,Valine-Citrulline- seco duocarmycin hydroxybenzamide azaindole(vc- seco-duba)组成药物与抗体比为〜2.7。 MGC018对B7-H3阳性人肿瘤细胞系表现出细胞毒性,当与B7-H3阳性肿瘤细胞共培养时,旁观者杀死靶阴性肿瘤细胞。 MGC018在乳腺癌,卵巢癌和肺癌以及黑色素瘤的临床前肿瘤模型中显示出有效的抗肿瘤活性。 此外,观察到抗肿瘤活性朝着患者衍生的异种移植物模型,前列腺,头颈癌显示出B7-H3的异质表达。 重要的是,MGC018反复给药后,MGC018在cynomolgus猴子中表现出良好的药代动力学和安全性。B7-H3的过表达与疾病的严重程度,复发风险和生存率降低有关。在本文中,我们报告了MGC018的临床前开发,这是一种针对B7-H3的抗体 - 药物结合物。MGC018由可切合的连接器 - 杜卡林有效载荷,Valine-Citrulline- seco duocarmycin hydroxybenzamide azaindole(vc- seco-duba)组成药物与抗体比为〜2.7。MGC018对B7-H3阳性人肿瘤细胞系表现出细胞毒性,当与B7-H3阳性肿瘤细胞共培养时,旁观者杀死靶阴性肿瘤细胞。MGC018在乳腺癌,卵巢癌和肺癌以及黑色素瘤的临床前肿瘤模型中显示出有效的抗肿瘤活性。此外,观察到抗肿瘤活性朝着患者衍生的异种移植物模型,前列腺,头颈癌显示出B7-H3的异质表达。重要的是,MGC018反复给药后,MGC018在cynomolgus猴子中表现出良好的药代动力学和安全性。用MGC018观察到的抗肿瘤活性以及正面安全性提供了潜在有利的治疗指数的证据,并支持MGC018的持续开发用于治疗固体癌症。
在几乎每天覆盖总统大选的压力下,总统选举的全局,媒体专注于独立和党派组织在大量上发表的马赛民意调查。然而,在选举具有零预测价值之前进行的民意调查,导致奇特的预测错误。根据盖洛普民意测验,1988年选举年的6月,共和党人可以完成乔治·H·W·布什(George H.布什最终以25分的胜利击败了杜卡基斯(Dukakis)8%。即使是晚期民意调查也可能具有误导性。1980年,选举前两周,盖洛普(Gallup)的一次民意调查显示,共和党挑战者罗纳德·里根(Ronald Reagan)将民主党总统吉米·卡特(Jimmy Carter)提高了8%。里根最终以18分的胜利击败了卡特10%。2012年,大选之前的最后一次盖洛普民意调查显示,巴拉克·奥巴马总统将挑战者米特·罗姆尼(Mitt Romney)提高了1%。奥巴马最终在短短几天内以5分的挥杆击败了罗姆尼。
3.2.9 文化资源 ................................................................ 3-6 帕杜卡气体扩散工厂 ...................................................... 3-6 3.3.1 公众和工人风险 .............................................................. 3-6 3.3.2 气候和空气质量 .............................................................. 3-6 3.3.3 水资源 ...................................................................... 3-7 3.3.4 地质和土壤 ................................................................ 3-7 3.3.5 生态资源 ...................................................................... 3-7 3.3.6 社会经济和环境正义 ............................................................. 3-7 3.3.7 土地使用 ...................................................................... 3-8 3.3.8 基础设施 ...................................................................... 3-8 3.3.9 文化资源 ...................................................................... 3-8 3.4 Y-12 工厂 ...................................................................... 3-8 3.4.1 公众和工人风险 ............................................................. 3-9 3.4.2 气候和空气质量 ...................................................... 3-9 3.4.3 水资源 .............................................................. 3-9 3.4.4 地质和土壤 .............................................................. 3-10 3.4.5 生态资源 .............................................................. 3-10 3.4.6 社会经济和环境正义 ...................................................... 3-10 3.4.7 土地使用 .............................................................. 3-11 3.4.8 基础设施 .............................................................. 3-11 3.4.9 文化资源 .............................................................. 3-11 3.5 东田纳西科技园 ...................................................... 3-11 3.5.1 公众和工人风险 ...................................................... 3-12 3.5.2 气候和空气质量 .............................................................. 3-12 3.5.3 水资源 .............................................................. 3-12 3.5.4 地质和土壤 .............................................................. 3-13 3.5.5 生态资源 .................................................. 3-13 3.5.6 社会经济与环境正义 .............................................. 3-14 3.5.7 土地利用 .............................................................. 3-14 3.5.8 基础设施 .............................................................. 3-14 3.5.9 文化资源 .............................................................. 3-14
阿尔茨海默病 (AD) 是一种神经退行性疾病,会导致记忆、语言和思维逐渐受损,最终丧失日常生活中执行社交和功能活动的能力。一般而言,在被诊断为 AD 痴呆症后,平均存活时间为 4 至 8 年。据估计,目前有 620 万 65 岁及以上的美国人患有 AD 痴呆症,AD 是美国第六大死亡原因。目前批准的 AD 治疗方法包括胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐、利凡斯的明和加兰他敏,以及 N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 受体拮抗剂美金刚。这些药物对 AD 患者有一定益处,但尚不清楚这些药物是否能减缓或预防 AD 患者的神经退行性病变。目前,迫切需要找到有效的 AD 治疗方法,尤其是能够减缓、停止、逆转、预防或治愈 AD 疾病的治疗方法,而药物则需要针对 AD 的潜在病理生理学,从根本上影响疾病的进程,这是开发的一个重要重点。Aducanumab-avwa 是一种重组人免疫球蛋白γ1 (IgG1) 单克隆抗体,靶向聚集的可溶性和不溶性淀粉样蛋白β (Aβ)。Aβ 的细胞外沉积物(称为淀粉样斑块)是 AD 的病理特征之一,此外还有细胞内以神经原纤维缠结形式存在的过度磷酸化 tau 聚集物。Aβ 在脑内的积累被认为是该疾病过程的主要驱动因素,并且先于 tau 病理的积累和神经变性。研究 301 和 302 是设计完全相同的随机双盲安慰剂对照研究,每一项研究均在 18 个月内比较了两种剂量(低剂量和高剂量)的阿杜卡umab 与安慰剂在早期阿尔茨海默病患者中的疗效。这两项研究在计划完成日期之前终止,原因是中期分析表明无效;但是,每项研究收集的数据均根据预先指定的统计分析计划 (SAP) 进行分析。研究 302 表明,与安慰剂相比,阿杜卡umab 10 mg/kg 具有统计学上显着的治疗益处(CDR-SB 1 增幅较小)(-0.39 [-22%],p = 0.0120)。在所有三个排名靠前的次要临床终点(MMSE、ADAS-Cog 13 和 ADCS-ADL-MCI)和第三终点(NPI-10)中均观察到了统计学上显着的治疗效果。2 这些终点仅具有适度相关性,评估患者表示对他们很重要的不同领域(例如,保持独立从事活动
学术委员会安德鲁·马里乌斯(Andruh Marius),罗马尼亚学院的学术学院,大学教授(罗马尼亚布加勒斯特大学)阿里奥·维拉迪米尔(Arion Vladimir) Ion,大学讲师,医生(摩尔多瓦州立大学)Česnokoviurii,医生(俄罗斯联合会圣彼得斯堡农业物理研究所科学研究研究所)杜卡·盖尔格(Duca Gheorghe),学术,学术,大学教授,医生Habilitat(学院),化学学院,大学教授,大学教授,学院教授,学院教授,学院教授。 Habilitat医生(摩尔多瓦州立大学)大学教授GuţanuVasile,大学教授,Habilitat医生(摩尔多瓦州立大学)Ibisch Pierre L.I. Cuza ”from Iaşi, Romania) Rudic Valeriu, academic, university professor, doctor habilitat (Institute of Microbiology and Biotechnology) Sochircă Vitalie, university lecturer, doctor (State University of Moldova) Toderaş Ion, academic, university professor, doctor habilitat (Institute of Zoology) Ungur Nicon, university professor, university professor,大学教授(化学研究所)Volosciuc Leonid,Habilitat医生大学教授(遗传学,生理学和植物保护研究所)Wilson Karl A.,PhD。,生物科学名誉教授(纽约州立大学,美国宾省),PhD。,生物科学名誉教授(纽约州立大学,美国宾省)
* Erin Ryan,佛罗里达州立大学法学院 Elizabeth C. & Clyde W. Atkinson 教授;哈佛大学法学院法学博士;卫斯理大学文学硕士(民族音乐学);哈佛大学文学士(东亚-中国)。如此规模的项目需要感谢很多。我非常感谢中美富布赖特项目和中国教育部让我在中国度过了一年,也感谢中国海洋大学的学生和教师如此坦诚地与我分享他们的世界。我也感谢芝加哥大学和清华大学让我在五年后重返中国。我感谢 Bob Percival、Alex Wang、Tseming Yang、Barbara Kaplan 和 Ed Zilavy 的宝贵意见。在过去五年中,余明、内森·凯尔特纳、劳拉·肖普斯、金伯利·怀特·拉杜卡、萨拉·布兰肯希普、苏·佩奇、特拉维斯·沃伊尔斯、马洛里·纽曼、吉尔·鲍文、袁野和辛帅都为本项目提供了重要的研究协助。《环境》的学生编辑们值得称赞,他们付出了巨大的努力,帮助准备了一篇这样的文章,准备发表在他们的期刊上。我还要感谢环境法教授博客发表了启发我写这篇文章的论文,并允许我保留该作品的版权,以供将来使用。最后,我感谢 Sophie Shi 在中国微信上发表了这些文章的翻译摘录,并允许我将她的回应评论的翻译纳入本期第 XI 部分。
我于2023年9月成为奥迪集团及其四个品牌奥迪,本特利,兰博基尼和杜卡迪的四个品牌的董事长。从那以后的几个月中,我们管理团队设定了许多重点,并启动了奥迪议程,这是一项领先的计划,该计划明确定义了我们作为公司专注的领域。我们的重点是“产品”,“技术”,“品牌”和“地区”的四个领域。我们的营业利润为63亿欧元,销售收益率为9.0%,我们在2023年为奥迪集团发布了强劲的数字,并拥有坚实的财务基础。同时,很明显,未来几年将挑战整个汽车行业。艰难的全球经济状况,汽车行业的技术转型和高度密集的竞争将对我们提出极大的需求。我们将为每个品牌采用明确的策略,以确保我们在这种环境中保持成功。,我们在2023年为奥迪品牌做出了土地标记决定,并作为新奥迪议程的一部分解决了进口行动领域。通过我们的许多新电子模型(例如奥迪Q6 E-Tron型号系列)所证明的,其次是奥迪A6 E-Tron家族,以及全新的燃烧模型和插件混合动力车,在通往全ecectric Product产品Fortfolio的未来方面,奥迪是良好的。随着我们的前进,重点将放在优质质量和我们的客户上。我们还将集中精力在我们的三个核心地区(欧洲,中国和北美)加强奥迪品牌,并进一步平衡我们的全球定位。尤其是要在美国抓住新的机会。在中国,今年与Changchun的Faw新合资企业的生产也将于今年开始。在中国,今年与Changchun的Faw新合资企业的生产也将于今年开始。