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r e v i e W adeno相关的病毒工程和负载策略，以修饰向上主义，免疫逃避和增强的转基因表达
摘要：基因治疗旨在增加，替换或关闭基因以帮助治疗疾病。迄今为止，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了14种基因治疗产品。随着对基因治疗的兴趣日益增长，可行的基因递送向量对于将新基因插入细胞是必需的。有不同种类的基因递送载体，包括病毒载体，例如慢病毒，腺病毒，逆转录病毒，腺体相关病毒等，以及非病毒载体，例如裸体DNA，脂质矢量，脂质矢量，聚合物纳米植物，exosomes等，以及最常用的病毒素。中，最关心的载体是与腺相关的病毒（AAV），因为它具有安全性，自然能够有效地将基因传递到细胞中并持续多个组织中的转基因表达。此外，可以设计AAV基因组以生成包含感兴趣的转基因序列的重组AAV（RAAV），并已被证明是安全的基因载体。最近，RAAV载体已被批准用于治疗各种罕见疾病。尽管有这些批准，但仍存在一些主要局限性，即非特异性组织靶向和宿主免疫反应。其他问题包括中和抗体，这些抗体阻止转基因递送，有限的转基因包装能力，用于每剂量的高病毒滴度和高成本。要应对这些挑战，已经开发了几种技术。此外，总结了RAAV工程策略中遇到的主要优势和局限性。关键字：AAV工程，衣壳修改，表面束缚，病毒负载，理性设计，定向进化，机器学习基于工程方法的差异，本综述提出了三种策略：基于基因工程的衣壳修饰（衣壳修饰），通过化学共轭（表面绑扎）和其他带有AAV（病毒载荷）的配方束缚的衣壳表面束缚。
模拟电路设计的艺术与科学
本书延续了早期作品《模拟电路设计——艺术、科学和个性》中的方法。在那本书中，26 位作者介绍了与模拟电路设计相关的主题的教程、历史和编辑观点。本书鼓励读者开发自己的设计方法。它通过展示在该领域取得一定成功的人的不同方法和观点来尝试这一点。第一本书的前言中包含了这种方法的完整陈述，为方便起见，在此重印（紧接着）。对第一本书的出人意料的热烈反响导致了这第二本书的问世。这本书在精神上是相似的，但发生了一些变化。最明显的区别是几乎所有的贡献者都是新人。这似乎是一个合理的选择：新作者有新的东西要说，希望能增强第一本书的信息。尽管成就卓著，但本书的一些作者比前一本书的作者年轻得多，在模拟设计方面的经验也较少。这是故意的，试图保持一个不受老龄化神职人员束缚的平衡和分歧论坛。最后一个区别是许多章节中都存在着沉重的资本主义和市场主义影响。这种计划外的强调是 Grant、Williams、Brown 等人的章节的中心，并且出现在大多数章节中。经济学的影响在早期书籍的部分内容中存在，但在这里更为明显。对电路设计的纯粹追求受到经济现实的缓和，金钱作为设计动机和调节器的作用是不可否认的。我们希望这本书能像之前的作品一样受到欢迎，尽管它扩大了主题范围并启用了新作者。和以前一样，整理起来很有趣。如果我们完成了工作，那么读者应该会有所收获。
Atwood的Oryx和Crake
本文将人体分析为玛格丽特·阿特伍德（Margaret Atwood）的小说《奥尔克斯》（Oryx）和克雷克（Crake）的《人类的遗址》和《政治》。问题与身体控制的人是什么，以及在技术科学文化上与道德的关系有什么关系，共享机器和道德之间的谈判。在流行文化的出现之后，人体的概念是凝结和自我束缚的实体，这是模糊的，因为“什么是美丽的身体”的话语反映了人们对身体美学方法的不同方法的关注。正如玛格丽特·阿特伍德（Margaret Atwood）所看过的小说《奥尔克斯和克雷克》（Oryx and Crake），我们看到了克拉克斯（Crakers） - 遗传改良的人类是克雷克（Crake）美学和政治的结果。吉米父亲参与设计的鸽子项目，目的是为人类器官提供移植和克雷克（Crake）创建crakers的参与 - 克雷克（Crake）已经编程了在30号丧生的人，打开了一条新的关于人类认同的途径。这种身体美学的维度是不稳定的，这导致了道德问题，因为科学的进步不仅可以增强身体，而且还对人类构成了全部威胁。这项研究本质上具有定性和解释性。因此，作为一名研究人员，我带来了与福山（Fukuyama）Braidotti开发的有关跨人类主义和后人类主义有关的理论见解。在论文中，我得出的结论是，尽管新版本的身体美学对世界本身构成了威胁，但它有助于了解人类与其他伴侣物种共同发展的方式。因此，它在讨论文学参与和对后人文主义的文学理解的讨论中做出了贡献。
声力谱揭示碳水化合物结合模块的纤维素解离行为的细微差异
蛋白质吸附到固体碳水化合物界面对许多生物过程至关重要，特别是在生物质分解中。为了设计更有效的酶将生物质分解成糖，必须表征复杂的蛋白质-碳水化合物界面相互作用。碳水化合物结合模块 (CBM) 通常与微生物表面束缚的纤维素小体或分泌的纤维素酶相关，以增强底物的可及性。然而，由于缺乏机制理解和研究 CBM-底物相互作用的合适工具包，人们并不十分了解 CBM 如何识别、结合和与多糖分离以促进有效的纤维素分解活性。我们的工作概述了一种使用高度多路复用的单分子力谱分析研究 CBM 从多糖表面解离行为的通用方法。在这里，我们应用声学力谱 (AFS) 来探测热纤梭菌纤维素体支架蛋白 (CBM3a)，并测量其在生理相关的低力加载速率下从纳米纤维素表面的解离。展示了一种自动微流体装置和方法，用于将不溶性多糖均匀沉积在 AFS 芯片表面。野生型 CBM3a 及其 Y67A 突变体从纳米纤维素表面解离的断裂力表明不同的多峰 CBM 结合构象，并使用分子动力学模拟进一步探索结构机制。应用经典动态力谱理论，推断出零力下的单分子解离率，发现其与使用带有耗散监测的石英晶体微天平独立估算的本体平衡解离率一致。然而，我们的研究结果也强调了应用经典理论来解释纤维素 - CBM 键断裂力超过 15 pN 的高度多价结合相互作用的关键局限性。
bmmp2025.pdf
支持者：纳戈亚大学亚洲校园材料创新研究所，名古屋大学纳戈亚大学 - 丘拉隆大学可持续材料工程国际合作范围生物体在环境温度和压力下生产多种材料。此外，每种材料产生的材料在生活系统中的每个功能中都起着重要作用。仿生材料加工（BMMP）是一门学科，旨在通过对相关生物产品，结构，功能和过程的知识发展和了解，通过开发知识和了解知识和了解，以发现和实现具有新功能的工程过程，工程材料，设备和工程系统。因此，BMMP不是对生物材料过程的简单模仿，而是生物学，电子，光子学，力学，能源技术，化学工程技术等的融合。实现不受常规工程智慧束缚的新观点。基于此概念的BMMP有可能通过为可持续的未来社会提供材料处理来提供传统场景中的主要转折点。例如，近年来，我们一直面临如何控制人类活动中二氧化碳排放的技术挑战，因为全球变暖的风险极高。另一方面，如果我们看一下生物学世界，我们发现这些材料的处理通常是在极其环境和谐的过程中进行的。9和13的可持续发展目标）。 6、7、12、14和15的可持续发展目标）。9和13的可持续发展目标）。6、7、12、14和15的可持续发展目标）。6、7、12、14和15的可持续发展目标）。因此，从这些生物学过程中学习将导致对低环境影响处理的实现，这是从未实现的（第此外，了解生物体的水处理，能量转换，存储和自然再循环能力可以有助于解决人类面临的许多挑战（第此外，未来的研究人员和工程师对于开发建立这种可持续社会的技术至关重要。此外，这些全球挑战需要超越国家边界的真正合作，而发展这种人力资源很重要。
合作多型火山口探索：拱形模拟任务的概念和结果
摘要 - 进入极端地形，例如洞穴或陨石坑，是未来行星探索机器人的关键挑战。许多实验机器人系统要么使用创新的运动概念或精心制作的任务设计来探索更具挑战地形。但是，这需要高度专业的任务特定机器人设计，从而限制了机器人一般应用的范围。我们通过使现有的漫游者系统团队将轨迹探索作为额外的机会任务任务来调查另一种方法。Rovers在一个束缚的Abseiling操作中进行了合作，从而增强了机器人团队一名成员的运动能力。我们使用我们的两个行星漫游原型在一般多功能多机器人月亮模拟任务的范围内进行火山口探索。在本文中，我们首先概述了对流动站系统的设计和修改，并描述了实验的一般部分自治设置，包括用于挂接系绳的机器人合作，并将其挂入火山口。第二，我们在火山Mt.ETNA，意大利，2022年。 在现场，流浪者成功地进入了甲壳虫小火山口，这是宽度约150 m，深度约为30 m，其陡峭的侧面部分紧凑，部分宽松且部分松散的火山土壤。 该实验表明协作操纵对束缚两个流浪者的可行性。 还显示出由于绞车而显示出增强的漫游动力，从而实现了安全的火山口探索。ETNA，意大利，2022年。在现场，流浪者成功地进入了甲壳虫小火山口，这是宽度约150 m，深度约为30 m，其陡峭的侧面部分紧凑，部分宽松且部分松散的火山土壤。该实验表明协作操纵对束缚两个流浪者的可行性。还显示出由于绞车而显示出增强的漫游动力，从而实现了安全的火山口探索。我们终于讨论了从该实验中学到的经验教训以及其余的实施步骤，以实现当地自主的火山口探索。
材料设计的阴离子氧化还原拓扑化
摘要：拓扑化学是指固态反应的一般类别，其中前体和产品在其晶体结构中表现出强烈的案例。各种低维材料通过在其2D板之间或通过范德华（VDW）相互作用束缚的1D链之间容纳来宾原子或分子，都会受到这种逐步结构的转化。这些过程是由客人和主机框架之间的氧化还原反应驱动的，在这些反应中，过渡金属阳离子已被广泛利用为氧化还原中心。拓扑化学加上这种阳离子氧化还原，不仅可以采用诸如锂离子二级电池之类的技术应用，而且还可以作为分层过渡金属化合物的结构或电子微调的强大工具。近年来，我们一直在追求超出这种阳离子氧化还原拓制化学以外的材料设计，该底座层次化学大多仅限于2D或1D VDW系统。为此，我们提出了由2D阵列的非VDW化合物的新的拓扑化学反应，该反应由阴离子chalcogen二聚体的2D阵列与氧化还原intert宿主阳离子层交替。发现这些chalcogen二聚体与外部金属元件发生氧化还原反应，触发（1）插入这些金属以构建2D金属硫化剂，或（2）（2）去构成chalcogen anions。从整体上讲，这种拓扑化学就像“拉链”，在那里，阴离子chalcent-chalcogen键的还原性裂解为非VDW材料的空间打开了空间，从而形成了新的分层结构。关键字：拓扑化学，阴离子氧化还原，插入，辣椒剂，低维材料■简介这种观点简要总结了阴离子氧化还原拓扑化学实现的独特结构转换的开创性示例以及其合成和特征的挑战。
基于 CRISPR 切口酶的软基因组编辑
摘要 Prime editor 在疾病建模和再生医学方面具有巨大潜力，包括针对肌肉萎缩症杜氏肌营养不良症 (DMD) 的研究。然而，Prime 编辑系统的庞大规模和多组分性质带来了巨大的生产和交付问题。本文，我们报告将优化的全长 Prime 编辑构建体包装在腺病毒载体颗粒 (AdVP) 中，可以在人类成肌细胞（即成肌细胞和间充质干细胞）中安装精确的 DMD 编辑（分别高达 80% 和 64%）。AdVP 转导确定了优化的 Prime 编辑试剂，这些试剂能够恢复约 14% 患者基因型的 DMD 阅读框架，并恢复未选择的 DMD 肌细胞群中的肌营养不良蛋白合成和肌营养不良蛋白-β-肌营养不良聚糖连接。 AdVP 同样适用于纠正 DMD iPSC 衍生的心肌细胞，并通过靶向外显子 51 缺失提供针对 DMD 修复的双引物编辑器。此外，通过利用不依赖细胞周期的 AdVP 转导过程，我们报告 2 组分和 3 组分引物编辑模式在细胞周期中最活跃，而不是在有丝分裂后细胞中。最后，我们确定将 AdVP 转导与无缝引物编辑相结合可以通过连续的递送轮次堆叠染色体编辑。总之，AdVP 允许对高级引物编辑系统进行多种研究，而不管其大小和组分数量如何，这应该有助于它们的筛选和应用。引言由序列定制的向导 RNA (gRNA) 和 Cas9 内切酶组成的可编程核酸酶是基因组编辑的有力工具。然而，双链 DNA 断裂 (DSB) 的普遍修复是通过容易出错的末端连接过程进行的，这赋予了基于核酸酶的基因组编辑内在的高诱变特性。相比之下，prime 编辑允许在特定基因组序列上安装任何单个碱基对变化和精确的小插入或删除 (indel)，而不会形成 DSB (1)。通常，prime 编辑复合物包含与切口 Cas9 变体 (prime editor) 融合的工程逆转录酶 (RT) 和 3' 端延伸的 gRNA，称为 prime 编辑向导 RNA (pegRNA)。pegRNA 分别通过其间隔物和 RT 模板部分指示靶位点选择和感兴趣的编辑。在靶位点切口后，释放的单链 DNA 与 pegRNA 的引物结合位点 (PBS) 退火，引发 RT 介导的 RNA 模板复制为互补 DNA，在基因组位点杂交、瓣切除和 DNA 修复或复制后，导致靶向染色体编辑 (1)。prime 编辑有两种主要模式，即 PE2 和 PE3 (1)。前者的 2 组分系统仅依赖于一个引物编辑蛋白（例如 PE2）和一个 pegRNA，而后者的 3 组分系统则需要一个补充的常规 gRNA。在 PE3 中，gRNA 引导的未编辑 DNA 链切口促使其被编辑链取代，这通常会导致同源双链 DNA 编辑频率更高，尽管同时增加了插入/缺失副产物 (1)。最近，基于将 prime editor 与双 pegRNA 一起递送的多重 prime 编辑正在进一步扩大 DSB 独立的基因组编辑程序的范围。事实上，在这种情况下，一对 prime 编辑复合物协同作用以安装基因组插入、删除和/或替换，其大小远远大于通过 PE2 和 PE3 策略实现的插入、删除和/或替换 (2-7)。由于其巨大的潜力和多功能性，prime 编辑系统正在快速发展，包括改进的 prime 编辑蛋白和 pegRNA，例如 PEmax (8) 和工程 pegRNA (epegRNA) 架构 (9,10)。PEmax 构建体在其 Cas9 切口酶和 RT 部分分别整合了特定突变和密码子优化，有助于增强 prime 编辑活性 (8)。 epegRNA 具有以结构化 RNA 假结形式延伸的 3' 端（例如 tevopreQ1），可保护它们免受核酸外切降解（9,10）。尽管取得了这些重要进展，但 Prime 编辑组件的庞大尺寸造成了严重的生产和交付瓶颈，阻碍了它们最有效的测试和应用。旨在改善交付瓶颈的方法包括将 Prime 编辑器构建体拆分为亚基，这些亚基在进入细胞后原位组装束缚或未束缚的 Cas9 切口酶和 RT 部分（11-20）。此外，其他辅助方法允许通过以下方式富集 Prime 编辑的细胞级分； (i) 使用替代报告基因或药物系统分离在靶基因和可选择标记基因上共同编辑的细胞 (21-23)，或 (ii) 通过共同递送细胞 DNA 错配修复途径的显性负因子来干扰编辑的 DNA 链去除 (8,10)。尽管适用于特定环境，但这些主要编辑系统的多组分特性使其设计复杂，并且其更广泛的应用具有挑战性。PEmax 构建体分别在其 Cas9 切口酶和 RT 部分中整合了特定突变和密码子优化，这有助于增强 prime editing 活性 (8)。epegRNA 具有以结构化 RNA 假结 (例如 tevopreQ1) 形式延伸的 3' 端，可保护它们免受核酸外切降解 (9,10)。尽管取得了这些重要进展，但是 prime editing 组件的尺寸较大，造成了严重的生产和交付瓶颈，阻碍了其最有效的测试和应用。旨在改善交付瓶颈的方法包括将 prime editor 构建体拆分为亚基，当进入细胞时，亚基就地组装束缚或不受束缚的 Cas9 切口酶和 RT 部分 (11-20)。此外，其他辅助方法允许通过以下方式富集 prime 编辑的细胞级分； (i) 使用替代报告基因或药物系统分离在靶基因和可选择标记基因上共同编辑的细胞 (21-23)，或 (ii) 通过共同递送细胞 DNA 错配修复途径的显性负因子来干扰编辑的 DNA 链去除 (8,10)。尽管适用于特定环境，但这些主要编辑系统的多组分特性使其设计复杂，并且其更广泛的应用具有挑战性。PEmax 构建体分别在其 Cas9 切口酶和 RT 部分中整合了特定突变和密码子优化，这有助于增强 prime editing 活性 (8)。epegRNA 具有以结构化 RNA 假结 (例如 tevopreQ1) 形式延伸的 3' 端，可保护它们免受核酸外切降解 (9,10)。尽管取得了这些重要进展，但是 prime editing 组件的尺寸较大，造成了严重的生产和交付瓶颈，阻碍了其最有效的测试和应用。旨在改善交付瓶颈的方法包括将 prime editor 构建体拆分为亚基，当进入细胞时，亚基就地组装束缚或不受束缚的 Cas9 切口酶和 RT 部分 (11-20)。此外，其他辅助方法允许通过以下方式富集 prime 编辑的细胞级分； (i) 使用替代报告基因或药物系统分离在靶基因和可选择标记基因上共同编辑的细胞 (21-23)，或 (ii) 通过共同递送细胞 DNA 错配修复途径的显性负因子来干扰编辑的 DNA 链去除 (8,10)。尽管适用于特定环境，但这些主要编辑系统的多组分特性使其设计复杂，并且其更广泛的应用具有挑战性。
少突胶质细胞绑定效应对白质轴突的超弹性3D响应
机械和航空航天工程罗格斯大学 - 新不伦瑞克省，皮斯卡塔维，新泽西州08854，美国摘要提出了一种新颖的有限元模型，以研究嵌入细胞外基质中轴突的机械响应，当时纯粹在纯粹的非伴随kinematic Kinematic Bounders条件下伸长额。Ogden超弹性材料模型描述了轴突和细胞外矩阵材料的特征。对白质中的两个轴突绑定方案进行了研究，其中一个少突胶质细胞（单ol）具有多个连接的多oligodendrocyte（Multi-Ol）。在多ol绑定构型中，将产生的力随机定向为分布式神经胶质细胞在其附近的轴突周围任意包裹。在单摩尔设置中，位于中央的少突胶质细胞在附近的多个轴突。绑定力针对这种少突胶质细胞，从而导致更大的方向性和较远的应力分布。与轴突的少突胶质连接由弹簧式仪表板模型表示。髓磷脂的材料特性是少突胶质细胞刚度参数化的上限（“ K”）。提出的FE模型可以实现连接机制及其对轴突刚度的影响，以准确确定由此导致的应力状态。对不同连接场景的应力应变图的根平方偏差分析显示，轴突刚度随着束缚的增加而增加，表明少突胶质细胞在应力再分布中的作用。在单醇子模型中，对于每个轴突相同数量的连接，RMSD值随着“ K”（少突胶质细胞弹簧刚度）值的增加而增加。RMSD计算表明，对于“ K”值，与多OL相比，单摩尔模型产生的略微更硬模型。当前的研究还通过随机化和添加连接以确保更大的响应能力来解决多OL模型的潜在几何局限性。两个子模型中注意到的环状弯曲应力表明，轴突损伤积累和重复负载故障的风险。关键字：微力学，有限元素，少突胶质细胞，轴突损伤，CNS白色物质，多尺度模拟，超弹性材料，Abaqus incenclature
声纳技术人员 - 潜艇（STS）-Dod Cool
如果他们担任LPO超过12个月，并且具有以下资格：声纳主管和团队负责人。如果符合完全合格的标准，并且是合格的牛（688/ssbn/ssgn）或值班首席小费官（VACL），并且具有持续较高绩效的历史，则具有持续的较高性能，定义为RSCA以上的单个性状平均值的大多数。对于仅在一艘潜艇上服役的候选人，即跟随海上游览是在特殊项目中或在海底招标上，董事会必须仔细权衡其成就，并在确定他们是否最能获得资格时表现出领导才能，因为据了解，他们可能没有机会达到资格标准。以下资格合格的等效物用于在已确定的特殊项目中服务的水手：分队UR＆D：如果它们用作LPO，则完全有资格并获得了STBD束缚的管理系统（TMS），或ROV PILOT或PORT PART PAIREOT，或PORT PART PAIRELOAN（PPHL），或Mission Navigation Navigation Watch Watch，或Mission Navigation Watch，或Ees1 Technician。最佳资格如果他们符合完全合格的标准，并且如上所述，既有合格的任务责任负责人（MMP DCPO）或COW/DCPO。脱离Triton：如果他们担任LPO并且是合格的任务观察主管（MWS），则完全有资格。最佳资格如果他们符合完全合格的标准，并且如上所述是合格的任务控制官（MCO）或Cow/DCPO。支队Poseidon：如果他们曾担任LPO，并且是合格的Mission Watch主管（以前是项目观察主管（PWS）。UIC 4000年：如果符合完全合格的标准，则具有最佳资格，并且如上所述获得MCO或Cow/DCPO的资格。对于已转换为海底部队的候选人，董事会必须考虑水手的成就，并在确定他们是否最能获得资格时在其上一个社区中取得了领导才能，因为据了解，他们可能没有机会达到资格标准。候选人的服务，或者曾用作3MC超过12个月的候选人，已经达到了担任LPO或LCPO的标准。被分配给RTC，OTC和海军学院为招募部门指挥官的人员被仔细筛选并选择以进行此类高优先级分配。UIC 45242、60162和60163：如果他们曾在UUVRON-1担任LPO，并获得了UUV高级专家和指挥官（CDO）（CDO）（Ship的DCPO等效）的资格。应授予那些水手合格的任务控制官（MCO）（同等）的最佳合格身份。