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World File Search System来曲唑
帕妥珠单抗、曲妥珠单抗和芳香化酶抑制剂用于治疗 HER2 阳性和激素受体阳性转移性或局部晚期乳腺癌：PE
摘要 ◥ 目的：在 PERTAIN 的初步分析中（中位随访期 31 个月），在曲妥珠单抗和芳香化酶抑制剂 (AI) 基础上加用帕妥珠单抗，联合/不联合化疗，可显著改善未经治疗的 HER2 阳性和激素受体阳性转移性或局部晚期乳腺癌 (M/LABC) 患者的无进展生存期 (PFS)。在未接受诱导化疗的患者中观察到潜在的增强治疗效果。我们呈现最终分析（中位随访期 > 6 年）。患者和方法：患者 (N = 258) 按 1:1 的比例随机分配接受帕妥珠单抗 (负荷/维持剂量：840/420 mg) 加曲妥珠单抗 (负荷/维持剂量：8/6 mg/kg) 每 3 周和 AI (1 mg 阿那曲唑或 2.5 mg 来曲唑每日；A 组) 或曲妥珠单抗和 AI (B 组)。诱导化疗由研究者决定。主要终点：PFS。关键次要终点：总生存期 (OS) 和安全性。
三唑并嘧啶衍生物
摘要文章信息三唑并嘧啶是一种结构独特的杂环化合物，在药物化学中具有广泛的应用。三唑并嘧啶骨架的多功能性使得人们可以探索和开发具有多种药理特性的化合物。这篇文献综述涵盖了 2014 年至 2022 年期间，全面概述了三唑并嘧啶的合成、反应性和生物学特性研究。该综述总结了用于制备三唑并嘧啶的各种合成方法及其与不同试剂的反应。它还研究了它们的药理特性，例如抗 COVID-19 和抗癌作用，以及它们与相关靶点的分子对接分析。该综述旨在帮助更好地了解三唑并嘧啶在药物化学领域的潜在应用。这篇 2014 年至 2022 年的文献综述全面探讨了三唑并嘧啶，重点介绍了它们在药物化学中的多种应用。这篇综述旨在全面了解三唑并嘧啶的多功能性，为促进药物化学药物开发提供宝贵的资源。© 2024 Tim Pengembang Jurnal UPI
VT-1161 - 单唑和双...
摘要：VT-1161是一种新型的四唑抗真菌剂，具有真菌CYP51的高特异性（与人类CYP酶相比），由于较少的脱离靶向抑制剂，它已被证明具有更少的不良反应和药物 - 药物相互作用。在这项研究中，我们评估了VT-1161对白色念珠菌，克雷伯氏菌肺炎和金黄色葡萄球菌的抗生物膜潜力。VT-1161抑制了所有三种菌株的浮游生长，白色念珠菌的MIC值为2 µg Ml-1，K。肺炎和金黄色葡萄球菌的MIC值为0.5 µ g Ml-1，并杀死了99.9％的微生物种群，指示了细胞球作用。此外，VT-1161在0.5 µ g ml-1时抑制了80％的单微生物生物膜，而VT-1161则显示出极好的抗生物膜作用，并且抑制了白色念珠菌/K的双物种生物膜。肺炎和白色念珠菌/s。金黄色葡萄球菌在相同的浓度下达到90％。此外，在VT-1161暴露24小时后，消除成熟的生物膜非常好，对于单物种和双物种生物纤维，在2 µg ml-1时达到90％。在这种混合的生物膜上，使用VT-1161是一种替代方法，因为它能够在抑制和消除过程中减少每个物种的细胞数量。由于长期治疗对于大多数真菌生物膜感染而由于其复发和顽固性而需要长期治疗，因此VT-1161对正常的人类细胞系表现出低细胞毒性，并且对无脊椎动物模型Caenorhabditis elegans exelelans。考虑到出色的抗生物膜潜力及其GRA（通常被认为是安全的）状态，VT-1161可能会在预防或治疗单或多微生物生物膜上使用。
摘要曲唑酮通常用于治疗严重抑郁症。 A50-300毫克片剂的配方contains1，3二氯丙烷，3-氯1-溴op
摘要曲唑酮通常用于治疗严重抑郁症。a50-300 mg片剂配方，即辅助1、3二氯丙烷，3-氯1-溴丙烷和2-氯吡啶作为遗传毒性杂质。在本研究中，根据所需法规有效地开发和验证了GC方法。该方法是用于定量1、3二氯丙烷，3-氯-1-溴丙烷和2 - 氢氯酮中氯化吡啶的2 - 氯化吡啶的方法。样品制备方法易于且无毒溶剂。该方法在0.3μg/ml至2μg/ml的浓度范围内表现出极好的线性性。该方法被高度précrécist和稳健。所提出的GC方法对1、3二氯丙烷，3-氯-1-溴丙烷和2-氯吡啶在盐酸盐配方中的定性和定量分析有望。Keywords: GC, Trazodone Hydrochloride, Genotoxic impurity How to cite this article: Kaneriya V, Somaiya C*, Dholakia C, Dass R. GC method development and validation of genotoxic impurity 1, 3 Dichloro propane, 3-chloro-1-bromopropane and 2 – Chloro pyridine content in Trazodone Hydrochloride API国际药物输送技术杂志。2024; 14（4）：2054-59。 doi：10.25258/ijddt.14.4.16支持来源：nil。Conflict of interest: None INTRODUCTION Trazodone hydrochloride is a 5-HT 2A receptor antagonistwhose IUPAC name is 2- {3- [4- (3- chlorophenyl)piperazin- 1- yl]propyl} [1,2,4]triazolo [4,3- a]pyridin- 3 (2 H)- one hydrochloride with chemical formula C 19 H 23 Cl 2 N 5 O.这是一种物理上的白色无味晶体粉末，药物含量为98.0％-102.0％。1-12该药物在氯仿中表现出溶解度，很少溶于水，乙醇和甲醇，并且在最常见的有机溶剂中仍然不溶。13-18曲唑酮有助于增强情绪，食欲和能量水平，同时减轻与抑郁症相关的焦虑和失眠。它通过帮助恢复大脑中天然化学物质的平衡来起作用。19-23曲唑酮会引起睡眠问题并可能导致抑郁症的患者的镇静。它还改善了呼吸暂停和脑炎。曲唑酮充当5-羟色胺再摄取抑制剂和血清素能受体，因此用于治疗焦虑，药物滥用，阿尔茨海默氏病，药物滥用，饮食中的行为问题，饮食中的行为问题和纤维肌痛。2还规定了治疗创伤后应激障碍（PTSD）的规定。曲唑酮（剂量：50 mg至200 mg）有助于降低噩梦的频率并改善PTSD患者的睡眠方式。根据各种报告的研究，Trazadone并不是首选的一线治疗，因为它在恐慌病例中加剧了症状。但是，几项研究表明，患有恐慌症状的患者通常会用SSRI治疗而不是曲唑酮治疗PTSD。
具有阿斯曲霉风险的患者的先发性基因分型策略
摘要 引言 侵袭性曲霉病是血液病患者发病和死亡的最重要原因。目前，伏立康唑是侵袭性真菌病的一线治疗药物。伏立康唑的药代动力学个体间差异取决于遗传因素。伏立康唑总代谢的 70%–75% 参与 CYP450，主要是 CYP3A4 和 CYP2C19，其余 25%–30% 的代谢由单加氧酶黄素进行。CYP2C19 单核苷酸多态性可以解释伏立康唑代谢中 50%–55% 的变异性。材料和方法主要目的是比较预先伏立康唑基因分型与常规实践的效率。主要结果是第五天血清伏立康唑是否在治疗范围内。次要结果是与伏立康唑相关的治疗失败和首次给药后 90 天内不良事件的综合变量。总共将招募 146 名可能接受伏立康唑治疗的侵袭性曲霉病风险患者，并进行 CYP2C19 基因分型。如果患者最终接受伏立康唑治疗，他们将被随机分配（1:1 实验/对照）。在实验组中，患者将根据药物遗传学算法接受剂量，包括 CYP2C19 基因型和临床及人口统计信息。在对照组中，患者将根据临床实践指南接受剂量。此外，将进行西班牙国家医疗保健系统 (NHS) 的成本效益评估。将对每个组进行直接成本计算。结论这项试验将提供有关在西班牙 NHS 中实施预防性伏立康唑基因分型策略的可行性和成本效益的信息。伦理与传播 该方案的西班牙语版本已通过拉巴斯大学医院伦理委员会和西班牙药品和医疗器械管理局的评估和批准。 试验结果
双曲图扩散模型
扩散生成模型（DMS）在图像和图生成方面取得了有希望的结果。然而，现实世界图，例如社交网络，分子图和交通图，通常共享非欧国人拓扑和隐藏的层次结构。例如，图的度分布主要是幂律分布。当前的潜在扩散模型将层次数据嵌入到欧几里得空间中，从而导致扭曲并干扰建模分布。取而代之的是，由于其指数生长特性，已发现双曲线空间更适合捕获复杂的层次结构。In order to simulta- neously utilize the data generation capabilities of diffusion models and the ability of hyperbolic embeddings to extract la- tent hierarchical distributions, we propose a novel graph gen- eration method called, Hyperbolic Graph Diffusion Model (HGDM), which consists of an auto-encoder to encode nodes into successive hyperbolic embeddings, and a DM that oper- ates in the双曲线潜在空间。HGDM通过构造包含边缘信息的双曲线潜在节点空间来捕获Crucial图结构分布。的实验实验表明，HGDM在通用图和分子生成基准测试中获得了更好的表现，并且具有高度层次结构的图生成质量提高了48％。
解释“曲速行动”
• 8 月 11 日：美国卫生与公众服务部宣布拨款高达 15 亿美元，用于支持 Moderna 公司研究性候选疫苗的大规模生产和交付。根据协议条款，美国政府将拥有由此产生的 1 亿剂疫苗，并可选择购买更多疫苗。这种名为 mRNA-1273 的疫苗由 Moderna 公司和美国国立卫生研究院下属的国家过敏和传染病研究所 (NIAID) 的科学家共同开发。NIAID 继续支持该疫苗的开发，包括非临床研究和临床试验。此外，BARDA 还支持了该疫苗的 2/3 期临床试验、疫苗生产规模扩大和其他开发活动。3 期临床试验于 7 月 27 日开始，是美国政府资助的首个 COVID-19 疫苗 3 期临床试验。