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World File Search System构效
机械工程中拓扑优化的概念模型，以提高结构效率和材料利用率。
摘要拓扑优化已成为机械工程的关键技术，可提高结构效率和材料利用率。此概念模型提出了一个框架，该框架将高级拓扑优化方法与计算设计工具集成在一起，以优化给定设计空间内的材料分布。主要目标是最大程度地提高性能，同时最大程度地减少材料使用情况，这对于降低成本和提高制造和建设的可持续性至关重要。提出的模型强调了优化算法的应用，例如遗传算法，模拟退火和粒子群优化，并与有限元分析（FEA）一起探索各种设计配置。通过系统地删除不必要的材料并加强关键的结构区域，该模型可确保创建轻质但强大的组成部分。此外，还合并了多目标优化，以平衡竞争目标，例如在保持结构完整性，耐用性和安全标准的同时最大程度地减少重量。该模型的关键组成部分是它与添加剂制造（AM）技术集成，从而使传统制造方法无法实现的复杂几何形状创建复杂的几何形状。这种协同作用允许实现优化的结构，这些结构既具有物质效率又具有成本效益。此外，该模型还结合了灵敏度分析，以评估材料特性和外部加载条件的变化如何影响整体性能，
评估适合突尼斯学龄儿童的心理理论测验的结构效度
背景：心智理论 (ToM) 是指理解他人的心理状态、欲望、情绪、信念和意图，从而预测其心理表征内容的能力。ToM 有两个主要维度已被研究。第一个维度是推断的心理状态类型，可以是认知的，也可以是情感的。第二个维度包括根据复杂程度所涉及的过程类型（一阶和二阶错误信念和高级 ToM）。ToM 习得是基础，是日常人类社会互动发展的关键组成部分。通过评估社会认知不同方面的各种工具，已报告各种神经发育障碍患者存在 ToM 缺陷。然而，突尼斯的从业者和研究人员缺乏一种适合语言和文化的心理测量工具来评估学龄儿童的 ToM。
机构效能办公室战略计划
绩效指标： • 增加每年举办的研讨会数量（数量和/或主题），以支持机构评估文化——从合规转向质量——主题包括定义评估措施、课程规划、综合学习、适当使用证据和数据驱动行动。 • 为计划进行学术课程审查和内部审查小组成员资格的课程提供指导课程和持续支持。 • 定期审查政策和程序，寻找改进机会，以加强报告流程和/或办公室效率。 • 增加和加强报告要求的反馈机制（学生学习评估、通识教育/综合学习核心、战略规划）。 • 到 2025 年，建立和实施全校调查委员会，包括协调调查工作，例如调查部署时间以减少校园内的饱和点、调查结果三角测量以影响决策、调查设计支持等。 • 到 2025 年，获得路易斯安那州立大学卓越评估 (EIA) 计划的称号。
关于个人简历结构效度、标准相关效度和不利影响。
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基于活动的 CRISPR 扫描揭示 DNA 甲基化维护机制中的变构效应 Kevin C. Ngan 1,2 , Samuel M. Hoenig 1 , Pallavi M. Gosavi
基于活动的 CRISPR 扫描揭示 DNA 甲基化维持机制中的变构 Kevin C. Ngan 1,2、Samuel M. Hoenig 1、Pallavi M. Gosavi 1,2、David A. Tanner 1、Nicholas Z. Lue 1,2、Emma M. Garcia 1,2、Ceejay Lee 1,2 和 Brian B. Liau 1,2 * 隶属关系：1 美国马萨诸塞州剑桥市化学与化学生物学系 2 美国马萨诸塞州剑桥市哈佛大学和麻省理工学院 Broad 研究所 02142 *通讯地址：liau@chemistry.harvard.edu 摘要 变构能够动态控制蛋白质功能。一个典型的例子是严格协调的 DNA 甲基化维持过程。尽管变构位点具有重要意义，但系统地识别变构位点仍然极具挑战性。在这里，我们使用基于活性的抑制剂地西他滨对必需的维持甲基化机制——DNMT1 及其伴侣 UHRF1——进行 CRISPR 扫描，以揭示调节 DNMT1 的变构机制。通过计算分析，我们确定了远离活性位点的 DNMT1 中假定的突变热点，这些热点包括跨越多域自抑制界面和未表征的 BAH2 域的突变。我们从生化角度将这些突变表征为增加 DNMT1 活性的功能获得突变。将我们的分析推断到 UHRF1，我们在多个域中辨别出假定的功能获得突变，包括跨自抑制 TTD-PBR 界面的关键残基。总的来说，我们的研究结果强调了基于活性的 CRISPR 扫描在提名候选变构位点方面的实用性，甚至超越了直接药物靶点。简介变构是一种基本特性，它使蛋白质能够将一个位点的刺激作用转化为调节另一个远端位点的功能。尽管进行了深入研究，但在不同的蛋白质靶标中识别变构位点仍然具有挑战性，并且高度依赖于上下文。与正构位点不同，变构位点在相关蛋白质之间的保守性通常较低，并且控制其结构特征和特性的原理尚不清楚。1,2 由于这些挑战，用于识别和表征变构位点的实验和计算方法较少。3 尽管如此，人们仍在努力开发小分子变构调节剂，因为与正构配体相比，变构位点的结构多样性具有更高的选择性、更低的毒性和蛋白质功能的微调潜力。1,2 因此，开发能够识别变构机制的新工具将进一步加深我们对蛋白质调控的理解并促进药物发现。同时利用药理学和遗传学扰动已广泛成功地用于靶标反卷积和阐明药物作用机制。4 特别是，识别出导致药物耐药性的突变可为靶向作用提供关键验证，并且通常可以阐明潜在的生物学原理。5 尽管许多耐药性突变发生在药物结合位点附近，但它们也可能出现在靶蛋白的远端位置。即使药物在正构位点内结合，这些远端突变也可以通过扰乱变构机制起作用。6–8 例如，对 ABL1 抑制剂（包括正构和变构抑制剂）的耐药性突变始终出现在药物结合位点之外，并通过破坏非活性构象或以其他方式中和 ABL1 自身抑制来驱动耐药性。8–12 此类
识别基层和路基稳定的结构效益
德克萨斯州交通部广泛使用稳定路基和基层。事实上，路基稳定在许多地区几乎是常规做法，尤其是在那些有粘土路基的地区。迫切需要确定路基和基层稳定的有效性，评估当前的混合物和厚度设计方法，并提出与这些稳定路面层相关的实际结构特性。报告 1287-2 同时考虑了基层和路基稳定。稳定基层分为三类：高度稳定、中度稳定和轻度稳定，具体取决于使用的稳定剂数量。高度稳定基层表现为刚性结构层。本报告建议修改当前使用的 TxDOT 混合物设计和厚度设计方法，以尽量减少稳定基层内因非负载相关开裂和负载相关疲劳开裂而造成的结构损坏。中等和轻度的基层稳定化显著改善了层的结构贡献，在大多数情况下不会产生刚性结构层。这种类型的稳定化在许多应用中都是有利的。报告 1287-2 建议采用当前 TxDOT 测试和分析工具对中等和轻度稳定基层采用适当的混合物设计方法和厚度设计方法。石灰质基层、钙质基层和石灰石基层的石灰稳定化
