引言TAK-243(也称为MLN7243)是泛素样修饰的一类抑制剂,它激活酶1(UBA1),它催化了泛素偶联级联的第一步(1-3)。通过此casade,蛋白质底物用单或多泛素蛋白标记,以诱导其蛋白酶体降解或调节其功能(4,5)。此过程是通过多步酶反应执行的,从而以泛素激活酶(E1)的方式激活泛素,以ATP依赖性方式激活。此步骤之后是将活化的泛素从E1的催化半胱氨酸位点转移到一种同源泛素偶联E2酶(E2S)中的一种中的催化性半胱氨酸。然后将泛素通过E2S转移到蛋白质底物上,此步骤由泛素连接酶(E3S)促进。虽然UBA1是细胞中主要的泛素E1,但有30多个泛素E2和数百个泛素E3s以高度协调的和特异性的方式介导底物的ubiq-依比克化(6)。我们先前报道说,与正常造血细胞相比,急性髓性白血病(AML)细胞系和原发性患者样本更依赖于UBA1的活性,因此与UBA1抑制更易受关系(7)。uba1作为癌症的治疗靶标(8)。因此,我们在AML的临床前模型中评估了选择性UBA1抑制剂TAK-243,发现它在体外和体内表现出有效的抗血性活性(9,10)。类似的发现也有
ES从BioMarin Pharmaceutical Inc.获得了赠款,并获得了CSL Behring和Novo Nordisk的旅行支持。SR从Roche和Sangamo获得了赠款,Reliance Life Sciences和Shire/Takeda的旅行支持以及辉瑞,Reliance Life Sciences,Sanofi和Shire/Takeda的咨询付款。WL从BioMarin Pharmaceutical Inc.获得赠款;拜耳,LFB Biopharmaceuticals,Novo Nordisk,Sobi和Takeda的个人费用;以及CSL Behing和Takeda的旅行支持。GFP received consulting payments from BioMarin Pharmaceutical Inc., Decibel Therapeutics, Frontera, Generation Bio, Regeneron Pharmaceuticals, Spark Therapeutics, and Third Rock Ventures and is a board member of Be Bio, the Medical and Scientific Advisory Council of the US National Hemophilia Foundation, Metagenomi, Pfizer, Spark Therapeutics, Voyager Therapeutics, and the World血友病联合会。PR已获得CSL Behring,SOBI和Takeda和Idogen,Sigilon,Sobi和Pfizer的赠款/旅行支持。tmr,do和ML是Biomarin Pharmaceutical Inc.的员工和股东。ML从BioMarin Pharmaceutical Inc.获得赠款;拜耳,Leo Pharma,LFB Biopharmaceuticals,Pfizer,Roche,Shire和Sobi的个人费用;以及Bayer,LFB生物制药和SOBI的旅行支持。CM已获得Baxter/Takeda,CSL Behring,Grifols和Honoraria的研究支持,或者获得了CSL Behring,LFB Biopharmaceuticals,Octapharma和Takeda的咨询费。她参加了CSL Behing和Takeda的咨询委员会。BM没有冲突要披露。
金属微量元素(MTE)是天然水域中最有害的微污染物之一。消除它们有助于提高饮用水的质量和安全性并保护人类健康。在这项工作中,我们使用芒果kernel粉(MKP)作为生物添加物材料,以从Water中去除CR(VI)。UV可见光谱法监测和量化Cr(VI)。优化了一些参数,例如pH,芒果粉,质量和接触时间,以确定吸附能力和去除率。吸附动力学,平衡,等温线和热力学参数,例如ΔgL,ΔH˚和ΔS˚以及FTIR,以及通过MKP更好地了解CR(VI)的去除过程。达到94.87 mg/g的吸附能力,在298 K时为30分钟的最佳接触时间。获得的结果符合PSEU-DO-DO-DOSEC-FRENDLICH FREUNDLICH吸附等温线模型。最终使用FTIR监测吸收带的演变,而扫描电子显微镜(SEM)和能量色散X射线光谱(EDS)用于评估吸附剂的表面特性和形态。