在本研究中,通过基于气弧焊接的电线 - 弧添加剂制造工艺构建了SS309L的壁结构。SS309L的壁结构沿着水平沉积方向进行了三个位置的微结构和机械性能的研究。在三个墙壁上进行了机械评估,包括微硬度测试,撞击测试,拉伸测试和分裂。微观结构研究表明,除了底部的柱状树突的菌落外,中间部分的柱状树枝状岩和树突结构的混合物除了圆柱树突的落树菌落外,还具有较高的结构。在顶部,中部和底部的平均微度值分别为159±4.21 HV,162±3.89 HV和168±5.34 HV。与锻造的SS309L相比,壁结构的撞击测试结果表明强度更高。建筑结构的拉伸强度显示出屈服强度,最终拉伸强度和伸长率的平均值,分别为409.33±7.66 MPa,556.66±6.33 MPa和39.66±2.33%。相比,锻造的309升钢通常在360 - 480 MPa范围内的拉伸强度为屈服强度为530 - 650 MPa,以实现最终的拉伸强度,伸长强度为35 - 45%。因此,所获得的壁结构的拉伸强度结果落在309 L钢中观察到的拉伸强度的范围内。分裂显示了制造成分的出色延展性。这项研究为墙壁结构的制造及其在机械特征的分析中提供了宝贵的见解。
全身化疗对三阴性乳腺癌 (TNBC) 有效,但通常伴有严重的副作用。本文,我们报告了一种针对促黄体激素释放激素 (LHRH) 受体且对肿瘤微环境有响应的纳米颗粒系统,可选择性地将化疗药物递送至 TNBC 细胞。该递送系统(称为“LHRH-DCM”)包含聚乙二醇和树枝状胆酸作为胶束载体、可逆胶束内二硫键作为氧化还原响应交联,以及合成的高亲和力 (D-Lys)-LHRH 肽作为靶向部分。LHRH-DCM 表现出高药物负载效率、最佳粒径、良好的胶体稳定性和谷胱甘肽响应性药物释放。正如预期的那样,LHRH-DCMs 通过受体介导的内吞作用更有效地内化到人 TNBC 细胞中,当用紫杉醇 (PTX) 封装时,对这些癌细胞的细胞毒性比非靶向对应物更强。此外,近红外荧光和核磁共振成像表明,LHRH-DCMs 促进了三种不同的乳腺癌动物模型中的肿瘤分布和有效载荷的渗透,包括细胞系来源的异种移植 (CDX)、患者来源的异种移植 (PDX) 和转基因乳腺癌。最后,体内治疗研究表明,在原位 TNBC 模型中,PTX-LHRH-DCMs 的表现优于相应的非靶向 PTX-DCMs 和目前的临床制剂 (Taxol®)。这些结果为 TNBC 的精准药物输送方法提供了新的见解。
摘要恶性胸膜间皮瘤 (MPM) 是一种侵袭性癌症,其治疗方法仅限于顺铂和培美曲塞化疗。最近,我们表明,针对 BCL-2 调节的凋亡途径的药物可以在体外杀死 MPM 细胞系,并在体内控制肿瘤生长。这些研究表明,BCL-XL 是主要的促存活 BCL-2 家族成员,与其在细胞和患者肿瘤样本中的高水平表达相关。在这项研究中,我们展示了另一种抑制剂 AZD4320,它以 BCL-XL(和 BCL-2)为靶点,也可以在体外有效杀死 MPM 肿瘤细胞(EC 50 值在 200 nM 范围内),并且通过使用 AZD5991 共同抑制 MCL-1 可以增强这种效果。此外,我们表明,一种新型纳米颗粒 AZD0466(其中 AZD4320 与聚乙二醇化聚赖氨酸树枝状聚合物化学结合)在小鼠异种移植研究中抑制肿瘤生长的效果与标准化疗顺铂一样有效,并且当两种药物联合使用时,这种效果会增强。至关重要的是,与其他靶向 BCL-XL 的 BH3 类似物相比,血小板减少症(一种与 BCL-XL 抑制相关的靶向毒性)在整个治疗期间显著降低。这些临床前发现为未来在 MPM 中以及实际上依赖 BCL-XL 的其他实体瘤类型中对新型 BH3 类似物制剂进行临床评估提供了理论依据。
粘液是一种动态生物水凝胶,主要由糖蛋白粘蛋白组成,具有独特的生物物理特性,并形成保护细胞免受多种病毒侵害的屏障。在这里,这项工作开发了一种基于聚甘油硫酸盐的树枝状粘蛋白启发共聚物 (MICP-1),其中约 10% 的活性二硫化物重复单元作为交联位点。MICP-1 的低温电子显微镜 (Cryo-EM) 分析揭示了细长的单链纤维形态。MICP-1 对许多病毒表现出潜在的抑制活性,例如单纯疱疹病毒 1 (HSV-1) 和 SARS-CoV-2(包括 Delta 和 Omicron 等变体)。MICP-1 使用线性和支链聚乙二醇硫醇 (PEG-thiol) 作为交联剂,生产出具有与健康人痰液相似的粘弹性能和可调节微结构的水凝胶。使用单粒子跟踪微流变学、电子顺磁共振 (EPR) 和低温扫描电子显微镜 (Cryo-SEM) 来表征网络结构。合成的水凝胶表现出自修复特性,以及可通过还原调节的粘弹性能。使用 transwell 测定法来研究水凝胶对 HSV-1 病毒感染的保护特性。活细胞显微镜证实,由于网络形态和阴离子多价效应,这些水凝胶可以通过捕获病毒来保护底层细胞免受感染。总体而言,这种新型粘蛋白共聚物可生成数克级的粘液模拟水凝胶。这些水凝胶可用作富含二硫化物的气道粘液研究的模型,也可用作生物材料。
纳米技术的快速发展彻底改变了药物输送系统,大大提高了药物的功效,同时减少了不良副作用。为了实现最佳生物利用度、延长释放时间和准确靶向,传统的药物输送技术有时会遇到困难。相反,纳米粒子的尺寸范围从 1 到 1000 纳米,对药物的药代动力学、生物分布和细胞吸收提供了无与伦比的控制。本文研究了纳米粒子药剂学,并强调了它们如何改变药物输送和靶向。本文讨论了各种类型的纳米粒子,包括脂质体、聚合物纳米粒子、树枝状聚合物、固体脂质纳米粒子和量子点,以了解它们在药物输送中的独特特性和应用。本文对药物释放的机制进行了严格分析,例如被动和主动靶向、刺激响应系统和细胞摄取途径,以展示如何设计纳米粒子以实现靶向治疗效果。此外,本文还讨论了纳米粒子的药代动力学特征和生物分布模式,强调了它们在增强治疗效果的同时降低全身毒性的潜力。即使具有令人鼓舞的潜力,仍有许多障碍需要克服,例如稳定性、大规模生产、监管部门批准和安全问题。然而,纳米粒子已用于许多治疗领域,从基因转移和癌症治疗到疫苗的研制和传染病的管理。本综述旨在全面了解纳米粒子药物输送系统的当前状况,强调它们对制药行业的变革性影响。本文最后概述了纳米粒子研究的未来方向,并期待进一步的突破能够重塑现代医学的格局。
与较大尺寸的形式相比,纳米材料具有出色的光学、电学和/或机械特性。它们在颜色、导电性、反应性、表面积与体积的比值和表面张力方面可能与宏观形式不同。正因为如此,纳米材料因其在疫苗生产、药物和药物输送方面的潜在应用而引起了科学家的兴趣 [3]。纳米载体是一种胶体药物输送装置,通常具有 500 纳米大小的亚微米颗粒。在过去的几十年里,人们对纳米载体进行了大量研究,因为它们在药物输送方面显示出巨大的前景。 [4] 由于纳米载体具有高表面积与体积的比值,它们可以改变药物的基本特性和生物活性。纳米载体可以融入药物输送系统的一些特性包括增强药代动力学和生物分布、降低毒性、提高溶解度和稳定性、控制释放和治疗剂的位点特异性输送 [5,6]。纳米技术最近已成为突破传统药物递送技术局限性的有用工具。为了改善药代动力学和生物分布特征、降低毒性、控制释放、增强溶解度和稳定性以及在特定位置递送有效载荷,纳米载体可以改变其封装部分的根本特性和生物活性 [7,8]。通过改变其组成、形状、大小和表面质量,纳米载体还可以表现出各种各样的物理化学性质 [9,10]。有机和无机系统均可用作纳米载体。无机纳米载体包括介孔二氧化硅纳米粒子 (MSN) 和金属纳米粒子,而有机纳米载体包括脂质体、脂质纳米粒子、聚合物纳米粒子、树枝状聚合物、胶束和病毒样颗粒 (VLP) [11]。
在本节中,我们将回顾一些重要的研究,这些研究涉及有机半导体基薄膜晶体管的溶液加工性和电荷载流子迁移率,以及它们在有机气体传感器制造中的应用。首先,研究致力于探索有机半导体溶剂的可能性,从而调节半导体形貌和电荷传输。45–47 例如,Kim 等人研究了不同溶剂对 TIPS 并五苯薄膜形貌和结晶度的影响。48 沸点较高的溶剂(如氯苯和二甲苯)可形成结晶度较高的树枝状形貌,而沸点较低的溶剂(如氯仿)则可形成结晶度较低的非晶态薄膜。Choi 等人研究了溶剂沸点、晶粒尺寸和电荷传输之间的相关性。 29 使用高沸点氯苯旋涂 TIPS 并五苯可产生晶粒尺寸大、结晶度高的晶体,其迁移率比氯仿等低沸点溶剂高 5 个数量级。Hwang 等人报道了包括氯苯和四氢化萘在内的不同溶剂对 TIPS 并五苯/聚合物共混物的垂直相分离和组成结构的影响。49 使用四氢化萘溶剂时,观察到明显的相分离和增强的结晶,这归因于更高的迁移率值。Ozorio 等人发现了不同溶剂选择如何影响 TIPS 并五苯/聚(3-己基噻吩)(P3HT)共混物中的垂直相分离和电荷传输。溶剂三氯苯导致 TIPS 并五苯和 P3HT 之间出现适度的垂直相分离,并产生优化的 TIPS 并五苯薄膜形貌和增强的 P3HT 有序性,从而产生的输出电流是
锂离子电池对社会产生了巨大影响,最近获得了诺贝尔化学奖 1、2。经过几十年的商业化,锂离子电池正迅速接近其能量密度的理论极限,从而推动了锂金属化学的复兴 3-6。然而,锂金属电池的推广应用受到其循环寿命较短的困扰 4、5。锂金属和电解质之间无法控制的副反应形成化学不稳定、机械易碎的固体电解质界面相 (SEI)。SEI 在循环过程中容易破裂,导致树枝状生长、“死锂”形成和不可逆的锂库存损失 4。电解质工程可以调整 SEI 结构和化学性质,使其成为实现锂金属负极的关键且实用的方法 7、8。对于一种有前景的电解质,必须同时满足几个关键要求 9 – 11 :(1)始终如一的高库仑效率(CE)以最大限度地减少锂的损失,包括在初始循环中,(2)在贫电解质和有限过量锂条件下的功能性以实现最大比能量,(3)对高压正极的氧化稳定性,(4)合理的低盐浓度以实现成本效益和(5)高沸点和不可燃性以确保安全性和可加工性。电解质工程方面的最新研究提高了锂金属电池的循环性,包括盐添加剂优化 12 、溶剂比例修改 13 、 14 和液化气电解质 15 。特别是,高浓度电解质 16、17 和局部高浓度电解质 11、18 – 22 被认为是最有效的方法。高浓度电解质成功减少了 Li + 溶剂化结构中的游离溶剂分子,从而形成了以无机为主的 SEI 和更好的锂循环性能。整个系列
抽象的树枝状菌Asper是一种具有较高商业价值的竹类,是世界热带地区大规模农业林木种植园的首选竹子。使用组织培养的微磷化对于产生均匀的克隆至关重要的,这些克隆可容纳在工业农业污染项目中,用于竹类生物量,栖息地恢复或碳固存中。本文报告了使用市售种子建立D. Asper Invitro。使用三种不同的化学剂(次氯酸钠(20%),氯化汞(0.1%)和乙醇(70%),然后在Murashige和Skoog(MS)培养基上以6-苯甲酰胺(BAP)补充,浓度为1.0 -0 -0 -0 -0 -MG/l。在补充不同浓度的IBA吲哚-3-丁酸(IBA)和萘乙酸(NAA)的MS培养基上乘以繁殖,并最终在泥炭苔藓中生根并坚硬。我们的研究结果表明,灭菌方案消除了所有植物病原体,从而产生了轴突培养。补充5 mg/l BAP的全强度MS培养基在接种四个星期后产生的芽数量最高(每位外植体11.46)。在补充了3 mg/l BAP的MS培养基上获得了最高的乘法率(每次外植体3.95芽)。从启动到硬化所需的时间为70至90天,随后植物会准备进行现场试验。这项研究的结果将促进建立致力于生产D. Asper在本地生产的植物组织培养计划,从而消除了对进口的需求以及可能对当地农业林业行业有害的植物病原体的可能进入。关键字:dendrocalamus asper;竹子;微爆; 6苄基氨基嘌呤;吲哚-3-丁酸;萘乙酸; Murashige和Skoog Medium
摘要:β-淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶1(BACE1)被认为是通过减少大脑中的β-淀粉样蛋白来对抗阿尔茨海默氏病的治疗靶标。迄今为止,由于缺乏效率或不良副作用(例如认知能力恶化),涉及BACE1抑制的所有临床试验均已停产。后者可能是抑制大量表达的突触处bace的结果。我们先前已经表明,贝斯长期抑制与结构突触可塑性干扰,这很可能是由于生理BACE底物癫痫发作蛋白6(SEZ6)的处理减少,该蛋白6(SEZ6)由BACE1专门处理,并且是树枝状脊柱可塑性所必需的。鉴于BACE1与其同源性BACE2具有显着的氨基酸相似性,因此BACE2的抑制可能会引起某些副作用,因为大多数乳胶抑制剂不会区分两者。在这项研究中,我们使用了新开发的bace抑制剂,这些抑制剂与先前开发的抑制剂具有不同的化学型,并且对BACE1比BACE2具有高选择性。通过使用体内两光子显微镜的纵向,我们研究了用高度选择性BACE1抑制剂治疗的小鼠中锥体层V神经元V神经元的树突状脊柱动力学的影响。用这些抑制剂治疗显示可溶性SEZ6(SSEZ6)水平降低到27%(Elenbecestat,Biogen,Eisai Co.,Ltd.,Tokyo,Tokyo,Japan,日本),17%(Shionogi化合物1)和39%(Shionogi Compound 2)(Shionogi Compound 2),相比之下。我们观察到治疗21天后用shionogi化合物1的树突状棘的数量显着减少,但在shionogi化合物2或Elenbecestat中没有显着减少,在临床试验中没有显示认知恶化。总而言之,如果可溶性(SSEZ6)水平下降过多,则高度选择性的BACE1抑制剂确实会改变类似于非选择性抑制剂的树突密度。低剂量BACE1抑制作用可能是合理的。