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转移性髓样甲状腺癌：新思路
髓样甲状腺癌 (MTC) 是一种罕见的恶性肿瘤，占美国所有甲状腺癌的 1-2%。大约 20% 的病例是家族性的，继发于种系 RET 突变，其余 80% 是散发性的，在超过一半的病例中也含有体细胞 RET 突变。多达 15-20% 的患者会出现远处转移，回顾性系列报告称从第一次转移开始的 10 年生存率为 10-40%。从历史上看，转移性 MTC 的全身治疗有限，细胞毒性化疗的客观反应率较差。然而，在过去十年中，靶向治疗，特别是多靶点酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，已证明可以延长晚期和进展性 MTC 的无进展生存期。卡博替尼和凡德他尼都已被许多国家批准为一线治疗选择；然而，它们的使用受到高毒性率的限制，通常需要减少剂量。新一代 TKI，如 selpercatinib 或 pralsetinib，对 RET 表现出选择性活性，最近已被批准作为二线治疗选择，并且它们表现出更有利的副作用特征。肽受体放射性核素治疗或免疫检查点抑制剂也可能构成特定临床环境中的潜在治疗选择。在这篇综述中，我们旨在介绍目前可用于进行性 MTC 患者的所有治疗选择，以及新的或尚未实验的治疗方法。
工程病毒样颗粒 (VLP)
过去 20 年来，病毒样颗粒 (VLP) 一直是人们深入研究的主题。基于病毒样颗粒的疫苗在临床前和临床研究中显示出令人鼓舞的安全性和有效性结果。使用病毒样颗粒平台的乙肝、人乳头瘤病毒和戊肝疫苗已引发持久的免疫反应。VLP 疫苗可以通过各种设计进行定制，以引发治疗性体液、细胞介导或免疫调节反应。外来抗原在 VLP 表面的粘附会产生非源自亲本病毒的抗体反应。使用这种技术，可以偶联不同类型的抗原，例如蛋白质、多肽、荚膜多糖和微小化学化合物。嵌合 VLP 旨在改善对病毒样颗粒上呈现的外来肽的免疫反应。来自植物和细菌病毒的病毒样颗粒显示出对各种代谢疾病的良好治疗特性。四种针对具有治疗意义的多肽的免疫药物已进行人体试验。这些疫苗针对血管紧张素 II (ATII)、肿瘤坏死因子 α (TNF α )、β-淀粉样蛋白、生长素释放肽和白细胞介素 1 β (IL-1 β )，分别命名为 AngQb、TNFQb、CAD106、GhrQb 和 IL1bQb。本文概述了嵌合 VLP 平台以及 VLP 在开发针对各种传染病和代谢紊乱的免疫反应方面的成功应用。综述最后强调了与传统疫苗方法相比，基于 VLP 的疫苗接种的优势。马来西亚医学与健康科学杂志 (2024) 20(SUPP10): 281-290。doi:10.47836/mjmhs.20.s10.32
突变的急性髓样白血病
fanconi贫血（FA）急性骨髓性白血病（AML）是一种次级AML，由于对DNA-DAMAMAGENTENS的敏感性提高，预后较差，治疗选择有限。PD-1免疫检查点抑制剂上调癌细胞的T细胞杀死，是FA-AML的一类有希望的治疗方法。在这里，我们开发了一种新型的FA-AML鼠模型，该模型允许使用人性化免疫系统研究人AML，以研究体内的免疫治疗治疗。FA-AML1细胞和非FA突变的Kasumi-1细胞被注入8-10周大的NSG小鼠中。通过HLA-DR表达在外周血中证实白血病植入后，将人外周血单核细胞（HPBMC）注射到小鼠中。在HPBMC造成后一周，Nivolumab（PD-1抑制剂）或PBS车辆对照进行了每周一次。在我们的Nivolumab治疗的小鼠FA-AML1但没有Kasumi-1促进小鼠中，的总生存期显着延长。 FA-AML1和Kasumi-1植入小鼠的脾脏重量降低。 与Kasumi-1植入小鼠相比，在FA-AML1植入小鼠中观察到更高的白血病浸润到重要器官中。 总而言之，我们新型的FA-Mutated AML的人源化鼠模型是一种有吸引力的工具，用于支持使用PD-1抑制剂来治疗FA突变的AML的进一步研究和临床试验。的总生存期显着延长。FA-AML1和Kasumi-1植入小鼠的脾脏重量降低。与Kasumi-1植入小鼠相比，在FA-AML1植入小鼠中观察到更高的白血病浸润到重要器官中。总而言之，我们新型的FA-Mutated AML的人源化鼠模型是一种有吸引力的工具，用于支持使用PD-1抑制剂来治疗FA突变的AML的进一步研究和临床试验。
与胰高血糖素样肽1
RESULTS Compared with GLP-1 receptor agonists, the SGLT-2 inhibitor-GLP-1 receptor agonist combination was associated with a 30% lower risk of major adverse cardiovascular events (7.0 v 10.3 events per 1000 person years; hazard ratio 0.70, 95% confidence interval 0.49 to 0.99) and a 57% lower risk of serious renal events (2.0 v 4.6 events per 1000 person years; hazard ratio 0.43，0.23至0.80）。Compared with SGLT-2 inhibitors, the GLP-1 receptor agonist-SGLT-2 inhibitor combination was associated with a 29% lower risk of major adverse cardiovascular events (7.6 v 10.7 events per 1000 person years; hazard ratio 0.71, 0.52 to 0.98), whereas serious renal events generated a wide confidence interval (1.4 v 2.0 events per 1000 person years; hazard ratio 0.67, 0.32至1.41）。次要结果产生了相似的结果，但具有更大的置信区间。
1 型单纯疱疹病毒在人类祖细胞和分化的 ReNcell VM 细胞中诱导 AD 样神经变性标志物
摘要：越来越多的证据强烈表明，单纯疱疹病毒 1 型 (HSV-1) 的感染或再激活可能与阿尔茨海默病 (AD) 密切相关。使用 HSV-1 感染的细胞和动物模型已经获得了有希望的结果，有助于了解 HSV-1 感染和 AD 神经变性之间的分子机制。ReNcell VM 是一种人类神经干细胞系，已被用作研究各种感染因子对中枢神经系统影响的模型系统。在本研究中，我们证明了 ReNcell VM 细胞系适用于开发新的 HSV-1 感染体外模型。通过遵循标准分化方案，我们能够从神经前体细胞中衍生出各种神经细胞类型，包括神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞。此外，我们还证明了 ReNcell VM 细胞（包括前体细胞和分化细胞）对 HSV-1 感染和随后的病毒诱导的 AD 样神经变性的敏感性。我们的研究结果支持使用该细胞系来生成一个新的研究平台，用于研究 AD 神经病理学及其最重要的风险因素，这可能在这种影响深远的疾病的背景下带来重要的发现。
反应型、主动型和诱导型代理
复杂环境提供结构化但多变的感官输入。为了最好地利用来自这些环境的信息，生物体必须进化出预测新刺激后果并根据这些预测采取行动的能力。我们提出了神经网络的进化路径，引导生物体从被动行为转变为简单的主动行为，从简单的主动行为转变为基于诱导的行为。基于早期的体外和计算机实验，我们定义了具有尖峰时间依赖可塑性的网络中生物体从被动行为转变为主动行为所必需的条件。我们的研究结果支持特定的进化步骤和四个条件的存在，这些条件是具身神经网络从最初的被动策略进化出预测和归纳能力所必需的。
分享1型对1型糖尿病的年轻人的影响
在这个研讨会中，每个地区和国家的计划团队都决定一个对他们来说重要的故事。变革的故事特定于他们参与该计划的年轻人中所看到的变化及其对医疗保健系统的影响。他们向参加该计划采访的计划的一位年轻领导人讲述了这些故事。
1型糖尿病
背景：由于补充1型糖尿病患者的荨麻的作用尚不清楚，我们旨在评估补充荨麻对1型糖尿病儿童的影响。方法：在这项单盲随机对照试验中，有50例年龄12-18岁的糖尿病患者具有不当血糖参数（HBA1C大于6.5 mg/dL），接受了5 cc的nettle Syrup的胰岛素（即至少基于0.04 mg/mg Monother of Chile con）的胰岛素，或者至少是基于槲皮素的Twice of Chir of Chir of Chim of Chir syrup。人口统计学特征，空腹血糖，HBA1C，血尿素氮（BUN），血清肌酐和胰岛素剂量在研究开始时进行了研究，两组都在多个间隔中进行了研究。结果：两组的禁食血糖（FBS），HBA1C，平均剂量和长效胰岛素的平均剂量以及平均总胰岛素剂量在两组中都显着，并且总胰岛素剂量的增加显着降低了干预组（P <0.05）。BUN和血清肌酐变化的趋势随着时间的变化并不显着（P = 0.532和P = 0.785）。结论：我们发现干预组中较低的总胰岛素剂量较低，可能会通过胰岛素分泌或敏化作用强调荨麻伴随使用的积极作用。
糖尿病2型
人口。它主要影响成年人，但在儿童和青少年中也变得越来越普遍。胰岛素抵抗是DM2病理生理学的核心。这意味着人体细胞对调节血糖水平的激素没有有效反应。胰腺可以补偿最初产生更多胰岛素的补偿，但是随着时间的流逝，胰腺β细胞可能耗尽，从而导致高水平的血糖。诊断基于空腹血糖水平，A1C血红蛋白测试和葡萄糖耐受性测试。2型糖尿病治疗涉及一种多方面的方法。这可能包括生活方式的改变，例如健康饮食，定期运动和体重减轻，尤其是在超重的人中。口服药物，在更严重的情况下，胰岛素给予控制血糖水平可能是必需的。最后，定期监测血糖和心血管危险因素的管理对于预防长期并发症，例如心脏病，肾脏损伤和神经病也至关重要。关键字：2型糖尿病，诊断，流行病学，病因，治疗。抽象类型2糖尿病（T2DM）是一种慢性健康状况，影响了全球数百万的人，并且在很大程度上受遗传和环境因素的影响。遗传易感性起着重要作用，但是肥胖，缺乏体育锻炼和饮食不佳是重要的危险因素。胰岛素抵抗和胰腺β细胞功能障碍是病因的关键特征。DM2是全球最常见的慢性疾病之一。近几十年来，其流行率有所提高，这主要是由于生活方式和人口老龄化的变化。它主要影响成年人，但在儿童和青少年中也变得越来越普遍。胰岛素抵抗是DM2病理生理学的核心。这意味着人体的细胞对胰岛素没有有效反应，胰岛素是调节血糖水平的激素。胰腺最初通过产生更多的胰岛素来补偿，但是随着时间的流逝，胰腺β细胞会耗尽，导致高血糖水平。诊断是根据空腹血糖水平，血红蛋白A1C检测和葡萄糖耐受性测试进行的。2型糖尿病的治疗涉及一种多方面的方法。这可能包括生活方式的改变，例如健康饮食，定期运动和体重减轻，尤其是在超重的人中。口服药物，在更严重的情况下，胰岛素给药可能需要控制血糖水平。 最后，常规的血糖监测和心血管危险因素的管理对于预防长期并发症，例如心脏病，肾脏损伤和神经病也是必不可少的。 关键字：2型糖尿病，诊断，流行病学，病因，治疗。口服药物，在更严重的情况下，胰岛素给药可能需要控制血糖水平。最后，常规的血糖监测和心血管危险因素的管理对于预防长期并发症，例如心脏病，肾脏损伤和神经病也是必不可少的。关键字：2型糖尿病，诊断，流行病学，病因，治疗。