长期散布的元素-1(LINE-1)反转座子是哺乳动物杂物中丰富的转座元件,代表了人类或混血基因组的几乎五分之一。他们的高拷贝数来自逆转录位置,这是一种副本和糊状机制,通过该机制,线1元素在整个镀铬中散布,并在新的Geno-Mic位置引入顺式调节元素。尽管只有相对较小的line-1元素在现代人类中仍具有跨位置活跃,从而导致遗传变异和偶尔遗传疾病,但它们的过去活性具有深远的高阶基因组结构和功能。行1元素积聚在B室(与抑制染色质相关的拟菌素结构域)中,并在核和核仁周围的建立和/或增强和聚集(Solo-Vei等人。2016; Lu等。2021)。一致地,线1元素与Giemsa/quinarcine-阳性带(g/q频段)密切相关,该带表示代表中期染色体上的杂化物(Solovei et al。2016)。在更具区域规模的情况下,行1元素经常con-
这项研究旨在表征具有不同能量水平的饮食对肉鸡(DEX)诱导的应激下肉鸡的生长性能,等离子体参数和中央AMPK信号通路的影响。总共将216个1天大的男性肉鸡鸡分配给了喂养高(HED),国家研究委员会推荐(对照)或低(LED)能量饮食的群体。在10天大的情况下,连续3天用或不含地塞米松(Dex,2 mg/kg体重)处理鸡。HED增加了肉鸡的平均每日增益(ADG),而随着饮食能水平的增加,每日饲料摄入量(ADFI)和饲料转化率(FCR)降低(p <0.05)。喂养的鸡的总蛋白质(TP)含量更高,白蛋白(ALB),葡萄糖(GLU),总胆固醇(TCHO),高密度脂蛋白(HDL)胆固醇和低密度脂蛋白(LDL)胆固醇(与对照组相比)(P <0.05)。在13天大的情况下,DEX降低了ADG,并增加了用不同能量饮食的肉鸡(p <0.05)。Dex-Hed组的ADFI高于未经饮食的HED组鸡。此外,DEX组的TP,ALB,甘油三酸酯(TG),TCHO,HDL和LDL含量水平高于对照组中的TP,甘油三酸酯(TG),TCHO,HDL和LDL含量水平高(p <0.05)。LED组的尿酸(UA)含量高于HED组的尿酸(UA)含量(p <0.05)。此外,在用DEX治疗的鸡(p <0.05)中增加了下丘脑中肝激酶B1的基因表达水平,AMP激活的蛋白激酶α1,神经肽Y和GC受体的基因表达水平。血浆TCHO和下丘脑LKB1表达之间存在相互作用的趋势(0.05 总而言之,这项研究表明,HED可以在10天大的肉鸡时提高生长性能,血浆葡萄糖和总胆固醇,但对压力肉鸡的性能,血浆参数和中央AMPK没有显着影响。总而言之,这项研究表明,HED可以在10天大的肉鸡时提高生长性能,血浆葡萄糖和总胆固醇,但对压力肉鸡的性能,血浆参数和中央AMPK没有显着影响。
线粒体 DNA 核苷的规则分布对于线粒体功能和基因组遗传至关重要;然而,其潜在机制仍然未知。我们的数据显示,线粒体经常发生自发和可逆的珠化——一种生物物理不稳定性,其中小管起伏成规则间隔的珠子。我们发现珠化具有特征性的长度尺度,同时介导核苷解聚并以接近最大可实现的精度建立核苷间距离。嵴内陷起着双重作用:层状嵴密度决定了珠化频率和持续时间,并在恢复后保留了由此产生的核苷间距。因此,线粒体基因组的分布从根本上受自发珠化和嵴超微结构之间相互作用的支配。
核仁是核糖体生物合成的位点,形成于位于五条人类近端着丝粒染色体 HSA13、HSA14、HSA15、HSA21 和 HSA22 的 p 臂上的 NOR 周围(图 1A;McStay 2016)。rDNA 阵列序列以及近端和远端连接(PJ 和 DJ)在所有五个近端着丝粒之间共享(Floutsakou 等人 2013;van Sluis 等人 2019)。DJ 是功能性 NOR 元件,嵌入核仁周围异染色质 (PNH) 中(Floutsakou 等人 2013)。在中期,NOR 由 UBF(上游结合因子)标记,UBF 是一种核仁 HMG 盒蛋白,可广泛结合 rDNA 阵列(Grob 等人 2014)。当细胞退出后期时,RNA 聚合酶 I (RNA Pol I) 的转录恢复,并在单个 NOR 周围形成核仁 (Hernandez-Verdun 2011; van Sluis 等人 2020)。这些核仁融合成由三个不同区室组成的成熟核仁,反映了核糖体生物发生的阶段 (Ra š ka 等人 2006)。纤维中心 (FC) 单元包含一个或几个 UBF 负载的 rDNA 重复序列 (Yao 等人 2019)。转录发生在 FC 与新生转录本上形成的周围致密纤维成分 (DFC) 之间的界面上。
核仁应激是指应激反应中细胞核仁向核质移位,[26] 人类肝癌细胞中核仁应激的发生与此类似。正如预期的那样,NPM1 在用 RS-OXA 处理的肝癌细胞中大量弥散在细胞核质中,而 NPM1 的表达在用 PBS 或 OXA 处理的肝癌细胞中以点状灶状出现(图 5b)。与此形成鲜明对比的是,在用 RS-OXA 或 OXA 处理的非癌性肝细胞的核质中未检测到明显的 NPM1 表达(图 5b),这表明 RS 促进了肝癌细胞和细胞核仁特异性地摄取 OXA 并导致核仁应激。相应地,在人肝癌细胞中,RS-OXA 引起的细胞凋亡率(膜联蛋白 V 和碘化丙啶 (PI) 双重染色 [40] 反映出这一点)和细胞毒性(图 5c 和 5d)明显高于 OXA。值得注意的是,RS-OXA 对人类非癌性肝细胞的影响远小于
目的:核仁素是一种多因素蛋白质,在染色质重塑、mRNA 稳定性、核糖体生物合成、干性、血管生成等方面发挥着重要作用,因此,它是癌症的潜在治疗靶点。本文旨在研究基于多孔硅 (pSi) 纳米载体的天然药物递送系统,以失调的核仁素表达为靶点进行癌症治疗。设计/方法/方法:将槲皮素负载于预先合成和表征的 pSi 纳米粒子中,并研究释放动力学。该研究比较了槲皮素、合成药物阿霉素和负载槲皮素的 pSi 纳米粒子的抑制浓度 (IC50)。此外,用槲皮素处理的乳腺癌细胞系 (MCF-7) 测试了靶基因核仁素的 mRNA 表达。结果:负载槲皮素的 pSi 纳米粒子遵循一级释放动力学。分别在浓度为 312 nM、160 µM 和 50 µM 时测定了针对阿霉素、槲皮素和载有槲皮素的 pSi 纳米粒子的 IC50。结果进一步表明,在用槲皮素处理指数生长的 MCF-7 细胞 48 小时后,核仁素 mRNA 表达下调了 16 倍。研究的局限性/影响:载有槲皮素的 pSi 纳米粒子是否能显著下调核仁素蛋白表达及其对细胞凋亡、细胞增殖和血管生成途径的影响需要进一步研究。实际意义:所提出的基于纳米载体的药物输送系统的实际应用可能为使用天然产物开发针对核仁素失调癌症的靶向治疗铺平了道路,以最大限度地减少传统化疗药物的副作用。原创性/价值:利用天然化合物抑制核仁素和核仁素调节途径并通过纳米载体进行靶向递送尚未完成。关键词:乳腺癌、多孔硅纳米载体、槲皮素;核仁素;靶向治疗本文的参考文献应按以下方式给出:S. Shaw、P. Singh、R. Mishra、R. Singh、R. Nayak、S. Bose,利用纳米载体介导的天然药物的癌症治疗策略,材料与制造工程成就杂志 114/1 (2022) 32-41。DOI:https://doi.org/10.5604/01.3001.0016.1481
图 1 源自恶性胸腔积液标本的患者来源的恶性胸膜间皮瘤 (MPM) 细胞培养物确实是癌性的,并显示出肿瘤干性特性。 (A–E) 顶部:培养中代表性 MPM 细胞的相差图像 (10 倍放大),显示菌落形成 (白色箭头)、鹅卵石 (黑色箭头) 和纺锤 (红色箭头) 形状。下图:选定的 MPM 细胞培养物经 May Grunwald Giemsa 染色的细胞离心涂片标本,显示 (A) 多形性和多个核仁(放大 10 倍),(B) 小型非典型核仁和双色细胞质,典型的间皮形态(放大 40 倍),(C) 具有大核和非常大核仁的非典型特征(放大 40 倍),(D) 具有多个核仁的奇异核(放大 40 倍),(E) 大核和多个核(双核)以及非典型和多个核仁(放大 40 倍)。(F-M) MPM 患者来源的癌细胞培养物形成的肿瘤球体的相差图像(放大 10 倍)。患者来源的 MPM 细胞培养物能够形成肿瘤球,突出肿瘤干性特性和癌症干细胞亚群的存在。
巨型噬菌体(例如铜绿假单胞菌)具有抗菌剂的潜力,也是揭示基本噬菌体生物学的模型。目前,由于蛋白质的“噬菌体核”结构,这两种追求都受到缺乏基因工程工具的限制,该结构可保护DNA靶向DNA靶向CRISPR-CAS工具。为了提供用于DNA巨型噬菌体的逆转苯二酚工具,我们将同源重组与靶向RNA的CRISPR-CAS13A酶相结合,并使用了抗Crispr基因(ACRVIA1)作为可选标记。我们表明,此过程可以插入外源基因,删除基因并为μkz基因组添加荧光标签。内源性GP93的荧光标记表明,它是用噬菌体DNA弹出的,而小管蛋白样蛋白phuz的缺失令人惊讶地对噬菌体爆发尺寸产生了适中的影响。还实现了抗DNA靶向CRISPR-CAS系统的另外两个噬菌体的编辑。靶向RNA CAS13A具有成为一种通用遗传编辑工具的巨大前景,可以实现对未知功能的噬菌体基因的系统研究。
图1。Oxaliptin和BMH-21诱导含有UBF和POL I(RPA194)的核仁帽的早期形成。用顺铂(Cispt,10 µM),Oxaliptin(Oxpt,10 µM)或BMH-21(1 µM)处理90 m和3 h处理后的代表性U2OS细胞图像。细胞对(a)UBF(绿色)或(b)RPA194(红色)和DNA(DAPI,蓝色)免疫染色。白色箭头指示核仁帽。比例尺= 5 µm。