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研究成果报告
这次我们关注的是静水压力，它是物理刺激之一。在水深约 4000 m 处，施加约 40 MPa 的高静水压力，已知会导致人体细胞崩溃。此外，人们早已认识到超过100MPa的静水压具有杀菌作用，并且已知几十MPa的较低压力可以激活细胞和组织。在体内，几十MPa的静水压实际上作用于牙周组织、膝关节软骨等，绝不是不生理的。事实上，牙周韧带，即连接牙根和牙槽骨的牙周组织，在咀嚼过程中承受着几十兆帕的咬合压力。这些机械刺激诱导破骨细胞活化并导致牙周组织重塑。另据报道，软骨细胞在行走时承受数MPa的压力，在剧烈运动时承受数十MPa的压力。然而，牙周组织和软骨组织在细胞和分子水平上的压力负荷响应机制的细节仍然未知。造成这种情况的一个主要原因是很难测量高压下的细胞反应。
骨矿物质
由于细胞抑制剂的肿瘤浓度不足，阻碍了实体瘤的有效全身药物治疗，因此需要开发智能局部药物输送系统。为了克服这个问题，我们证明了用于骨肉瘤治疗的基础药物阿霉素 (DOX) 表现出对纳米 (nHA) 和微米 (mHA) 尺寸的羟基磷灰石 (HA) 的可逆性增生。用 DOX 功能化的 nHA 颗粒被吞没在骨肉瘤细胞的溶酶体中，其中酸性微环境导致 DOX 和 HA 之间的结合中断。释放的 DOX 随后积聚在线粒体中，导致细胞饥饿、迁移减少和细胞凋亡。HA + DOX 输送系统还在患有骨肉瘤的小鼠身上进行了体内测试。通过 PET-CT 和增殖和凋亡标志物的免疫组织化学染色可以看出，通过 HA 颗粒局部输送 DOX 比对照组具有更强的肿瘤根除效果。这些结果表明，除了全身化疗外，辅助 nHA 可用作 DOX 细胞内输送的载体，以预防骨肉瘤手术切除后的肿瘤复发。此外，我们证明 nHA 颗粒是这种方法的关键，但 nHA 与 mHA 的组合可以提高与颗粒纳米材料相关的安全性，同时保持相似的治疗潜力。
通过骨靶向 Notch 激活诱导成骨
摘要 骨量下降与衰老和骨质疏松症有关，骨质疏松症是一种以骨骼逐渐衰弱和骨折发生率增加为特征的疾病。骨骼的生长和终生稳态依赖于不同细胞类型之间的相互作用，包括血管细胞和间充质基质细胞 (MSCs)。由于这些相互作用涉及 Notch 信号传导，我们探索了用分泌的 Notch 配体蛋白治疗是否可以增强成年小鼠的成骨作用。我们发现，一种靶向骨的、高亲和力的配体 Delta-like 4，称为 Dll4 (E12) ，可诱导雄性小鼠的骨形成，而不会对其他器官造成不良影响，因为已知这些器官依赖于完整的 Notch 信号传导。由于骨表面较低，从而导致 Dll4 (E12) 的保留减少，同样的方法无法促进雌性和卵巢切除小鼠的成骨作用，但与甲状旁腺激素结合可大大增强小梁骨形成。基质细胞的单细胞分析表明，Dll4 (E12) 主要作用于 MSC，对成骨细胞、内皮细胞或软骨细胞的影响相对较小。我们认为，通过骨靶向融合蛋白激活 Notch 信号可能具有治疗作用，并且可以避免对其他器官中 Notch 依赖性过程产生有害影响。
根西岛审议州 - 根西岛
《公司（标准公司章程）（修正案）条例》2015 年；《所得税（标准税收）（修正案）条例》2015 年；《驾驶执照（根西岛）理论考试（修正案）条例》2015 年；《商标（根西岛辖区）条例》2015 年；《注册专利律师（混合合伙企业和法人团体）条例》2015 年；《注册专利和生物技术发明（对生物技术发明的专利保护豁免）（根西岛辖区）条例》2015 年；《注册植物育种者权利（指定国家和办事处）（根西岛辖区）条例》2015 年； 2015 年《注册植物育种者权利（农场保存种子）（规定物种和群体）（根西岛辖区）条例》；2015 年《注册植物育种者权利（农场保存种子）（规定信息）（根西岛辖区）条例》；2015 年《注册植物育种者权利（农场保存种子）（小农户）（根西岛辖区）条例》；2015 年《注册植物育种者权利（农场保存种子）（小农户）（根西岛辖区）条例》；
Mark Sturme博士
https://www.naro.go.jp/laboracy/bains/conthsu/pukyu/tdex.thtml <https://www.naro.go.jp/laboracy/bains/conthsu/pukyu/tdex.thtml <
骨与软组织病理学
炎症伴坏死（n=23，第 2 组）和弥漫性炎性浸润伴多灶性坏死（经典心肌炎，n=20，第 3 组）。其他潜在死亡原因包括肺炎、癫痫症、结节病、癌症和心脏病。结果：第 3 组的平均年龄（24 ± 18 岁）明显低于第 1 组和第 2 组。各组间性别差异不显著（总计 27 名女性，40 名男性）。第 3 组的平均心脏重量最低（330 克）（p=0.09）。平均浸润范围（p=0.02）和心肌细胞坏死程度（p=0.05）与其他潜在死亡原因的存在呈负相关。嗜酸性粒细胞见于 21 例（31%），且在第 1 组中最为常见，尽管第 3 组中有 7 例嗜酸性粒细胞（坏死性嗜酸性心肌炎）。在其他病例中，淋巴细胞（n=22）、巨噬细胞（n=12）和中性粒细胞（n=12）是主要细胞类型，第 3 组中分别为 9、3 和 1 例。药物暴露率和主要细胞类型（总体 58%）没有显著差异，尽管淋巴细胞性心肌炎最常与抗生素使用有关，中性粒细胞与抗精神病药物使用有关。结论：我们得出结论，在没有其他潜在原因的情况下，猝死的浸润和心肌细胞坏死程度最大。弥漫性坏死性嗜酸性心肌炎在弥漫性心肌炎中所占的比例出乎意料地高，但通常与特定的药物病因无关。