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开发并验证高效液相色谱法同时评估定制配方中盐酸二甲双胍和艾格列净 L-焦谷氨酸的含量
摘要：本研究介绍了一种创新、快速的 RP-HPLC 方法，用于同时测定盐酸二甲双胍 (MET) 和厄格列净 L-焦谷氨酸 (ERT)。这种新方法简单、准确、精确且灵敏度高。在 40°C 下使用 HPLC 柱（C8，4.6 x 150 毫米 5 微米）和流动相对两种药物的分离进行优化，流动相由辛烷磺酸钠（pH 4）中的三乙胺：MeOH：ACN 组成，比例分别为 45:45:10，流速为 1.0 毫升/分钟。方法的特异性表明，在药物的保留期内没有来自安慰剂或稀释剂的干扰。在不同浓度下进行的准确度和线性研究显示出良好的精密度，校准曲线表现出高度相关性，即 ERT 和 MET 的 R 2 = 0.9982 和 0.9996。精密度评估了重复性和中间精密度，均获得了令人满意的结果。在不同条件下评估了稳健性，包括波长和流速变化，显示出可接受的结果。检测限 (LOD) 和定量 (LOQ) 表现出良好的灵敏度。分析方法验证保证了同时测量 MET 和 ERT 的建议方法的准确性和可靠性。在三种不同的 pH 介质（0.1 N HCl 和 pH 4.5 和 pH 6.8 的缓冲溶液）下还观察到了定制新配方的完全溶出曲线 (CDP)、Ertozin-M（7.5/500mg）与创新片和 Segluromet（7.5/500mg）的比较分析。本研究是根据国际协调会 (ICH) 关于分析程序验证的指南 Q2(R2) 和关于溶出度测试的 Q4B 附件 7(R2) 进行的。我们发现，开发的 HPLC 方法非常适合在开发定制药物制剂的质量控制常规分析中联合评估盐酸二甲双胍和艾格列净 L-焦谷氨酸。关键词：反相高效液相色谱法、盐酸二甲双胍、分析方法验证、溶出曲线、艾格列净 L-焦谷氨酸简介
格列美脲与 chandraprabha vati 中植物化学物质之间的药物相互作用的网络药理学分析：确定共同靶点和分子机制
网络药理学是一种多靶点药物发现方法，用于探索药物与生物网络之间的相互作用。它有助于了解草药的治疗机制，特别是对于糖尿病等复杂疾病。Chandraprabha Vati 是一种经典的阿育吠陀配方，含有 37 种成分，其中许多成分具有抗糖尿病作用。本研究旨在研究 Chandraprabha Vati 的植物化学物质与抗糖尿病药物格列美脲之间的相互作用。使用 IMPPAT 选择 Chandraprabha Vati 的生物活性成分。使用 Swiss ADME 进行药代动力学预测，并使用 Way2Drug 预测药物间相互作用。使用 STRING 数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI)，并在 Cytoscape 中进行网络分析。使用 DAVID 数据库进行基因本体和 KEGG 富集分析。药代动力学分析确定了 11 种关键植物化学物质，它们对参与格列美脲代谢的酶 CYP2C9 具有不同的影响。靶标重叠分析显示格列美脲和植物化学物质之间存在 34 个共同的枢纽基因，包括 EGFR、ESR1、PIK3CA、CYP2C9 和 SRC。这些基因与药物相互作用有关，其中 EGFR 成为关键因素。Chandraprabha Vati 中的植物化学物质，特别是 20-羟基孕-4-烯-3-酮、β-石竹烯和豆固醇，可能通过抑制 CYP2C9 与格列美脲相互作用。这可能会改变格列美脲代谢，增加不良反应的风险。需要进一步的临床研究来证实这些发现并指导安全的联合用药。
通过将绿色化学与分析质量设计相结合，开发二甲双胍和恩格列净的环保型 UPLC 方法
开发环境友好型分析方法的需求推动了制药行业寻求更环保的替代方案。超高效液相色谱 (UPLC) 以其效率而闻名，但传统上依赖于有毒溶剂。整合绿色分析化学 (GAC) 原则旨在解决环境问题，同时保持分析性能。这项工作旨在推进和验证一种绿色、高效的 UPLC 方法，用于同时定量片剂制剂中的二甲双胍 (MET) 和恩格列净 (EPI)，遵循绿色化学原则并确保高分析精度。使用带有苯基柱和乙醇和高氯酸流动相的 UPLC-PDA 系统优化该方法。采用分析质量源于设计 (AQbD) 来优化关键方法参数。使用 GAPI、AMGS 和 AGREE 等指标来评估环境影响。进行了各种压力条件下的降解研究以测试方法的稳健性。该方法对 MET 和 EPI 实现了高回收率，且辅料的干扰极小。环境评估显示，分析生态评分 (AES) 高达 97，表明对环境的影响很小。AGREE 评分为 0.89，证明其与绿色化学原理高度一致。降解研究证实了该方法在压力条件下的稳定性和可靠性。开发的 UPLC 方法在分析可持续性方面取得了重大进步，为药物分析提供了一种环保、高效和精确的方法。该方法与绿色化学原理高度一致，并且在量化 MET 和 EPI 方面很有效，凸显了其作为药物分析可持续分析实践模型的潜力。
研究论文：利用脉冲方法制造和优化格列本脲药物输送系统治疗高血糖症
糖尿病的特征是血糖水平持续升高，格列本脲通常用于控制血糖水平。格列本脲的脉冲式制剂提供可控的定时释放，以解决清晨高血糖问题，从而改善血糖管理并减少并发症。在脉冲式胶囊设计中加入芦荟喷雾干燥粉作为固体塞，可能有助于控制早晨血糖峰值并降低糖尿病患者的甘油三酯水平升高。本研究采用了 Pulsincap® 系统，该系统结合了乙基纤维素 (EC) 包衣胶囊，其中含有优化的格列本脲片剂和可膨胀塞。使用 Soluplus® 开发了固体分散体 (SD)，以增强格列本脲较差的水溶性，并通过傅里叶变换红外光谱 (FTIR) 和差示扫描量热法 (DSC) 确认了相容性。胶囊（尺寸“000”）用甲醇和邻苯二甲酸二丁酯溶液中的 10% w/v 乙基纤维素包衣，可在 12 小时内实现缓释。通过湿法制粒配制的速释 (IR) 片剂在 2 分钟内迅速崩解。缓释 (SR) 片剂使用 3² 全因子设计优化，使用不同浓度的 HPMC K4M 和 HPMC K100M CR，释放曲线为 1 小时 16% 至 37%，4 小时 33% 至 74%，8 小时 44% 至 100%。由 HPMC K15M、瓜尔胶和芦荟组成的可溶性栓塞可产生膨胀并控制滞后时间，范围为 7 至 12 小时。脉冲式输送系统有效提高了格列本脲的生物利用度并调节其释放，为糖尿病患者的血糖管理提供了潜在的改善。
达格列净治疗可减轻患者的脂肪肝......
摘要 非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是2型糖尿病（T2DM）患者的常见病。本研究评估了达格列净对T2DM和NAFLD患者肝脏脂肪含量的影响。分析了生化数据和代谢参数的变化。回顾性收集2022年6月至2022年12月接受达格列净治疗的T2DM和NAFLD患者的临床资料。最终分析共纳入35例患者，平均年龄45.8±2.2岁，其中男性患者占60.0%。达格列净治疗20周后，患者糖尿病参数改善，血糖和糖化血红蛋白A1C水平显著下降（P<0.01），胰岛素抵抗改善。定量计算机断层扫描评估肝脏脂肪含量的变化，结果显示治疗后从 16.1±2.2% 下降至 11.2±1.3%（P<0.01）。肝功能（丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶和 γ -谷氨酰转移酶水平）也有所改善。治疗后内脏脂肪面积和皮下脂肪面积明显减少，内脏脂肪面积减少更为明显。通过 Pearson 相关性和回归分析确定与肝脏脂肪含量相关的因素。Pearson 相关性分析表明，治疗后肝脏脂肪含量的下降与体重变化（r=0.642，P=0.033）、稳态指数
达格列净和恩格列净治疗慢性心力衰竭：多重处方声明
有效性 达格列净和恩格列净是选择性可逆性 SGLT-2 抑制剂。它们减少近端肾小管肾小球滤液对葡萄糖的重吸收，同时减少钠的重吸收，从而导致尿液中葡萄糖的排泄和渗透性利尿。总体效果是减少容量超负荷、降低血压、降低前负荷和后负荷，这可能对心脏重塑和舒张功能产生有益影响，并保护肾功能。[5][6] 间接比较表明这两种治疗方法具有相似的临床效果，对生活质量的影响也相似。[4] 射血分数降低的心力衰竭 在两项关键试验中，达格列净和恩格列净在降低各自综合主要终点发生率方面优于安慰剂； DAPA-HF 研究中，达格列净降低了心血管 (CV) 死亡、因心力衰竭住院或紧急心力衰竭就诊的发生率 [7]，EMPORER- Reduced 研究中，达格列净降低了心血管死亡和因心力衰竭住院的发生率。[8] 在 DAPA-HF 研究中，与安慰剂加标准治疗相比，达格列净使复合终点所有单个成分的发生率降低了 26%（风险比 0.74，95% 置信区间 0.65 至 0.85；p<0.001）。它还降低了复合终点所有单个成分的发生率。[7] 在 EMPORER-Reduced 研究中，与安慰剂加标准治疗相比，恩格列净使复合终点的发生率降低了 25%（风险比 0.75，95% 置信区间 0.65 至 0.86；p<0.0001）。中位随访期为 16 个月，结果显示，与安慰剂相比，恩格列净具有临床疗效，且在标准治疗基础上加用可降低心血管事件风险。[8] 射血分数保留或轻度降低的心力衰竭 在两项关键试验中，对于射血分数保留（LVEF >40%）的心力衰竭患者，达格列净和恩格列净在降低各自的综合主要终点（心力衰竭恶化或心血管死亡）发生率方面优于安慰剂。在 DELIVER 试验中，达格列净将发病率降低了 18%（风险比 (HR) 0.82；[95% 置信区间 (CI) 0.73 至 0.92]；p<0.001）。[9]在 EMPEROR-Preserved 研究中，恩格列净使发病率降低了 21%（HR，0.79；[95% CI，0.69 至 0.90]；P<0.001）。[10]
钠-葡萄糖协同转运蛋白-2 (SGLT2) 抑制剂（格列净...
钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT2) 抑制剂 (格列净) 在治疗成人 2 型糖尿病 (T2DM) 中的应用 • 目前，英国有四种 SGLT2 抑制剂 (卡格列净、达格列净、恩格列净和埃格列净) 获准用于治疗成人 2 型糖尿病。 • 尚未对 SGLT2 抑制剂进行头对头试验。 • SGLT-2 抑制剂的处方应符合 NICE NG28 和相关 NICE TA。有关详细信息，请参阅下表。 • 在选择 SGLT-2 抑制剂时，应考虑心血管结果数据。如果患者及其临床医生认为埃格列净是一系列同样合适的治疗方法中的一种，包括卡格列净、达格列净和埃格列净，则应选择最便宜的。 • 达格列净、卡格列净和恩格列净与胰岛素联合使用或不联合使用其他抗糖尿病药物，只能由社区或二级护理专家或擅长使用胰岛素治疗 2 型糖尿病患者的全科医生开具。 • 不建议在初级或二级护理中开具用于治疗成人 2 型糖尿病的沙格列汀/达格列净 (QTERN®) 处方 (DOUBLE RED)
吡格列酮作为2型糖尿病患者的附加疗法，用dapagliflozin和二甲甲蛋白不充分控制：双盲，Rando
1内分泌学和代谢司，内科，哈利姆大学神圣心脏医院，anyang，2内分泌学和代谢司，内科，诺伊·欧尔吉医学中心，埃尔吉大学医学院，纽约大学医学司，尤尔吉大学医学院，尤尔吉医学中心，尤尔吉大学医学院3和代谢，Daegu Daegu Fatima医院内部医学系，Daegu 5，内科和代谢部门5级，Hallym University Dongtan Sacred Hospital，Hwaseong，Hwaseong 6，内分泌学和代谢部，HALLYM University Hapernosic nounidest of Intersial of Intersial Medicine of Nifentary of Nifentary of Nifentary of Nifentary of Nifentary of Nifentain of Nifentary of Nifential forsip.首尔，韩国首尔大学医学院内科学系内部分泌学和新陈代谢8分司，
恩格列净添加到自动胰岛素输送系统中对血糖结果不佳的 1 型糖尿病成人患者的有效性 - 一项随机对照平行试验
Melissa-Rosina Pasqua 博士，医学博士，麦吉尔大学健康中心 Ahmad Haidar 博士，哲学博士，麦吉尔大学健康中心 Michael Tsoukas 博士，医学博士，麦吉尔大学健康中心 Bruce Perkins 博士，医学博士，公共卫生硕士，FRCP(C)，西奈山医院 Alanna Weisman 博士，医学博士，哲学博士，西奈山医院 Rémi Rabasa-Lhoret 博士，医学博士，哲学博士，蒙特利尔诊所研究所 主办机构：
罗格列酮和曲米替尼在肌肉浸润性膀胱癌的小鼠模型中表现出有效的抗肿瘤活性
肌肉浸润性膀胱癌（BC）可以分为2个主要亚组 - 基底/鳞状（BASQ）肿瘤和腔肿瘤。由于PPARG在BASQ肿瘤中的表达低或无法检测到，因此我们在BASQ BC的小鼠模型中测试了PPARG激动剂Rosiglita-Zone Zone的作用。我们发现，罗格列酮在用罗格列酮加曲米替尼治疗（MEK抑制剂）时会降低增殖，从而诱导凋亡并在1个月后诱导肿瘤量减少91％。罗格列酮和曲米尼还诱导了从BASQ到肿瘤中的腔分化的转变，我们的分析表明，这是类黄纳生信号传导介导的，那一途径是驱动腔内分化程序的途径。我们的数据表明，均经FDA批准的罗格列酮，Trametinib和类维生素类动物可能在患者的BASQ肿瘤中具有临床活性。