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研究论文：利用脉冲方法制造和优化格列本脲药物输送系统治疗高血糖症
糖尿病的特征是血糖水平持续升高，格列本脲通常用于控制血糖水平。格列本脲的脉冲式制剂提供可控的定时释放，以解决清晨高血糖问题，从而改善血糖管理并减少并发症。在脉冲式胶囊设计中加入芦荟喷雾干燥粉作为固体塞，可能有助于控制早晨血糖峰值并降低糖尿病患者的甘油三酯水平升高。本研究采用了 Pulsincap® 系统，该系统结合了乙基纤维素 (EC) 包衣胶囊，其中含有优化的格列本脲片剂和可膨胀塞。使用 Soluplus® 开发了固体分散体 (SD)，以增强格列本脲较差的水溶性，并通过傅里叶变换红外光谱 (FTIR) 和差示扫描量热法 (DSC) 确认了相容性。胶囊（尺寸“000”）用甲醇和邻苯二甲酸二丁酯溶液中的 10% w/v 乙基纤维素包衣，可在 12 小时内实现缓释。通过湿法制粒配制的速释 (IR) 片剂在 2 分钟内迅速崩解。缓释 (SR) 片剂使用 3² 全因子设计优化，使用不同浓度的 HPMC K4M 和 HPMC K100M CR，释放曲线为 1 小时 16% 至 37%，4 小时 33% 至 74%，8 小时 44% 至 100%。由 HPMC K15M、瓜尔胶和芦荟组成的可溶性栓塞可产生膨胀并控制滞后时间，范围为 7 至 12 小时。脉冲式输送系统有效提高了格列本脲的生物利用度并调节其释放，为糖尿病患者的血糖管理提供了潜在的改善。
DAPA-MI 试验的原理和设计：达格列净用于治疗非糖尿病急性心肌梗死患者
摘要背景 能够进一步预防近期心肌梗死 (MI) 患者发生心力衰竭 (HF) 和其他心血管和代谢事件的治疗方法代表着巨大的且尚未得到满足的医疗需求。方法 DAPA-MI 是一项多中心、平行组、基于注册的随机、双盲、安慰剂对照的 3 期试验，试验对象为未患已知糖尿病或未确诊 HF、表现为 MI 和左心室收缩功能受损或 Q 波 MI 的患者。该试验评估了达格列净 10 mg 与安慰剂（每日一次，除标准治疗外）对死亡、HF 住院 (HHF) 和其他心脏代谢结果的影响。该试验的主要目的是使用胜率法比较死亡、HHF、非致命性 MI、心房颤动/扑动、新发 2 型糖尿病、上次访视时根据纽约心脏协会功能分类测量的 HF 症状以及上次访视时体重下降≥ 5% 的分层综合结果，以确定达格列净是否优于安慰剂。假设达格列净和安慰剂之间的真实胜率为 1.20，则 4,000 名患者为主要综合结果的检验提供了 80% 的统计功效。基于登记处的随机对照试验框架允许使用与试验数据库集成的现有国家临床登记处（瑞典和英国）进行基线人口统计学、药物和临床结果的招募、随机化、盲法和实用数据收集。结论该试验探索了进一步改善心肌梗死后 LV 功能受损患者预后的机会。 DAPA-MI 的创新试验设计结合了国家临床注册数据，促进了高效的患者招募和结果确定。试验注册 ClinicalTrials.gov 标识符 NCT04564742。（Am Heart J 2023；266：188–197。）
通过将绿色化学与分析质量设计相结合，开发二甲双胍和恩格列净的环保型 UPLC 方法
开发环境友好型分析方法的需求推动了制药行业寻求更环保的替代方案。超高效液相色谱 (UPLC) 以其效率而闻名，但传统上依赖于有毒溶剂。整合绿色分析化学 (GAC) 原则旨在解决环境问题，同时保持分析性能。这项工作旨在推进和验证一种绿色、高效的 UPLC 方法，用于同时定量片剂制剂中的二甲双胍 (MET) 和恩格列净 (EPI)，遵循绿色化学原则并确保高分析精度。使用带有苯基柱和乙醇和高氯酸流动相的 UPLC-PDA 系统优化该方法。采用分析质量源于设计 (AQbD) 来优化关键方法参数。使用 GAPI、AMGS 和 AGREE 等指标来评估环境影响。进行了各种压力条件下的降解研究以测试方法的稳健性。该方法对 MET 和 EPI 实现了高回收率，且辅料的干扰极小。环境评估显示，分析生态评分 (AES) 高达 97，表明对环境的影响很小。AGREE 评分为 0.89，证明其与绿色化学原理高度一致。降解研究证实了该方法在压力条件下的稳定性和可靠性。开发的 UPLC 方法在分析可持续性方面取得了重大进步，为药物分析提供了一种环保、高效和精确的方法。该方法与绿色化学原理高度一致，并且在量化 MET 和 EPI 方面很有效，凸显了其作为药物分析可持续分析实践模型的潜力。
Balcinrenone 联合达格列净治疗心力衰竭和慢性肾病患者：2b 期 MIRACLE 试验结果
1 新加坡国家心脏中心和新加坡国立大学杜克分校，新加坡，新加坡；2 丹麦哥本哈根 Rigshospitalet 心脏中心；3 日本松本信州大学医学院心血管医学系；4 瑞典斯德哥尔摩卡罗琳斯卡大学医院；瑞典斯德哥尔摩卡罗琳斯卡医学院医学系心脏病学分部；5 英国格拉斯哥大学心血管与代谢健康学院；6 丹麦赫尔勒夫赫尔勒夫医院心脏病学系；7 美国马里兰州盖瑟斯堡阿斯利康生物制药研发部心血管、肾脏和代谢早期临床开发；8 瑞典哥德堡阿斯利康生物制药研发部心血管、肾脏和代谢早期临床开发、研究和早期开发； 9 生物识别、晚期心血管、肾脏和代谢、生物制药研发阿斯利康，瑞典哥德堡；1 0 后期开发、心血管、肾脏和代谢、生物制药研发阿斯利康，瑞典哥德堡；11 临床开发、晚期心血管、肾脏和代谢、生物制药研发、阿斯利康，美国马里兰州盖瑟斯堡；1 2 哈佛医学院，美国马萨诸塞州波士顿；布莱根妇女医院心血管医学部，美国马萨诸塞州波士顿
糖尿病药物 - SGLT2 抑制剂 - Oxford
计划编号 2024 P 2247-18 计划事先授权/医疗必需品 – 定制牛津 SoNY 和 SoCT - SGLT2 抑制剂药物 Brenzavvy ®（贝格列净）*、Farxiga ®（达格列净）*、Glyxambi ®（恩格列净/利格列坦）、Inpefa ®（索他格列净）*、Invokana ®（卡格列净）*、Invokamet（卡格列净/二甲双胍）*、Invokamet XR（卡格列净/二甲双胍缓释片）*、Qtern ®（达格列净/沙格列汀）*、Segluromet ®（埃格列净/二甲双胍）*、Steglatro ®（埃格列净）*、Steglujan ®（埃格列净/西他列汀）*， Xigduo ® XR（达格列净/二甲双胍缓释片）* P&T 批准日期 10/2016、10/2017、4/2018、8/2018、12/2018、2/2019、3/2020、5/2020、7/2020、7/2021、10/2021、2/2022、4/2022、8/2022、9/2022、3/2023、7/2023、7/2024 生效日期 仅限牛津：10/1/2024 1. 背景：
国防部标准枪械术语（小型武器）目录 NDS Y 0002B
1043 后座利用长后座型 这是一种枪管和枪栓一体化、后座距离超过弹药总长度的后坐利用型。 连接到枪管并位于后部的枪栓由位于后座末端位置的闩锁固定，并且只有枪管由于复位弹簧的作用而向前移动，从而将弹壳踢出。枪栓上的闩锁被释放，枪栓向前移动以加载并关闭枪膛。
