CRISPR/Cas9 已实现多种组织中的可诱导基因敲除;然而,尚未有其在棕色脂肪组织 (BAT) 中的应用报道。在此,我们开发了棕色脂肪细胞 CRISPR (BAd-CRISPR) 方法来快速检测一个或多个基因的功能。使用 BAd-CRISPR,将表达单向导 RNA (sgRNA) 的腺相关病毒 (AAV8) 直接施用于在棕色脂肪细胞中表达 Cas9 的小鼠的 BAT。我们表明,将 AAV8-sgRNA 局部施用于成年小鼠的肩胛间 BAT 可强有力地转导棕色脂肪细胞,并使脂联素、脂肪甘油三酯脂肪酶、脂肪酸合酶、周脂素 1 或硬脂酰辅酶 A 去饱和酶 1 的表达降低 90% 以上。施用多个 AAV8 sgRNA 可同时敲除多达三个基因。 BAd-CRISPR 诱导移码突变并抑制靶基因 mRNA 表达,但不会导致 BAT 中脱靶突变的大量积累。我们利用 BAd-CRISPR 创建了可诱导的解偶联蛋白 1 (Ucp1) 敲除小鼠,以评估 UCP1 缺失对成年小鼠适应性产热的影响。可诱导的 Ucp1 敲除不会改变核心体温;然而,BAd-CRISPR Ucp1 小鼠的成纤维细胞生长因子 21 循环浓度升高,并且 BAT 基因表达发生变化,与通过增加过氧化物酶体脂质氧化而产生的热量一致。其他分子适应性预示着额外的细胞效率低下,蛋白质合成和周转增加,线粒体对线粒体编码基因表达的依赖降低,核编码线粒体基因表达增加。这些数据表明 BAd-CRISPR 是一种加速脂肪组织生物学发现的有效工具。
摘要:系统性阿尔茨海默病 (AD) 是一种在老龄人口中日益流行的神经退行性疾病。AD 的病理特征包括 β-淀粉样蛋白 (A β ) 斑块积聚、tau 神经原纤维缠结形成、氧化应激、胆碱能系统受损和神经炎症。许多治疗药物已通过针对这些病理机制来减缓 AD 的进展。然而,多奈哌齐和美金刚等合成药物通常会导致副作用。在此背景下,海藻作为营养来源和潜在的健康改善代谢物来源引起了人们的关注。研究表明,褐色大型藻类提取物可以通过抑制促炎细胞因子表达来潜在地减少与神经退行性疾病相关的炎症。此外,它们的生物活性化合物表现出对抗氧化应激至关重要的抗氧化特性。抗氧化剂,主要是类胡萝卜素和酚类化合物,通过清除自由基的能力保护神经元细胞,与改善认知功能和降低神经退行性疾病风险有关。此外,某些大型藻类中发现的 omega-3 脂肪酸具有支持大脑健康和认知功能的潜力,进一步增强了它们的神经保护作用。总之,本综述全面评估了过去五年对棕色大型藻类进行的研究,涵盖了它们的潜在生物活性化合物、获取这些化合物的方法以及它们对 AD 的神经保护特性。文献中临床研究数量有限,凸显了进一步研究的必要性。本叙述性综述为神经保护策略的新方法提供了一个基本框架,例如与棕色大型藻类天然资源相关的方法。此外,它们可能在开发功能性食品和营养保健品方面发挥越来越重要的作用,这些食品和保健品可以支持人类健康,预防和管理神经退行性疾病。
信号线 Ø9 mm, 30 芯 连接器 9426, 26 针 说明 GND(旋转编码器) 白色 1 电源 U b(旋转编码器) 棕色 2 电源 位 1 绿色 3 数据输出 位 2 黄色 4 数据输出 位 3 灰色 5 数据输出 位 4 粉色 6 数据输出 位 5 蓝色 7 数据输出 位 6 红色 8 数据输出 位 7 黑色 9 数据输出 位 8 紫色 10 数据输出 位 9 灰色/粉色 11 数据输出 位 10 红色/蓝色 12 数据输出 位 11 白色/绿色 13 数据输出 位 12 棕色/绿色 14 数据输出 位 13 白色/黄色 15 数据输出 位 14 黄色/棕色 16 数据输出 位 15 白色/灰色 17 数据输出 位 16 灰色/棕色 18 数据输出 位 17 白色/粉色 19 数据输出 位 18 粉色/棕色 20 数据输出 位19 白色/蓝色 21 数据输出位 20 棕色/蓝色 22 数据输出位 21 白色/红色 23 数据输出位 22 棕色/红色 - 数据输出位 23 白色/黑色 - 数据输出位 24 棕色/黑色 - 数据输出位 25 粉色/绿色 - 数据输出
标记的垃圾箱 - 回收(绿色),一般(黑色),食物(棕色),医疗保健(黄色)和能量回收(白色)。•食物浪费 - 旨在减少或避免在家中和工作中。•堆肥 - 使用可生物降解(棕色)垃圾箱堆肥
摘要 从化石燃料驱动的经济向更清洁的生产系统的转变将在全球贸易体系中产生赢家和输家。我们编制了一份“棕色”贸易产品清单,如果世界要缓解气候变化,这些产品的使用量很可能会下降,并探讨哪些国家最有可能看到其生产能力“搁浅”。利用经济地理和复杂性的方法,我们开发了新的转型风险衡量标准,以捕捉各国出口概况被锁定在棕色产品的程度。我们表明,出口大量棕色产品(尤其是技术先进的棕色产品)的国家可能会发现转型相对容易。相反,出口高度集中在少数低复杂度棕色产品上的国家,其附近的多元化机会要少得多。我们的结果表明,出口复杂性和多样性在决定转型风险方面起着关键作用。需要开创性的多元化战略来防止国家陷入困境。
紫外的棕色,包含一个萎缩的中央区域,具有淡黄色的棕色,并在下肢都经常发现。溃疡发生在多达35%的患者中,通常与疼痛有关。nl通常通过身体检查诊断,但皮肤
我们提出了一个小型开放经济高效利用能源的新模型,以研究绿色转型过程中的通胀动态。该模型将绿色能源的生产纳入其中,以替代能源生产中的外生棕色能源。生产的特点是资源和传统投入之间的替代性较低,企业可以通过有针对性的投入节约技术变革来改变这种替代性。我们研究由外生棕色能源价格上涨和/或棕色能源税收变化、绿色补贴和绿色公共投资引起的转型动态。棕色能源价格和税收的增加会减少棕色能源的使用,但不会显著扩大绿色部门,它们只会提高能源效率,导致企业的边际成本飙升,从而导致绿色通胀和产出损失。公共投资和补贴有效地增加了绿色能源的使用。绿色投资扩大了产出,降低了绿色能源价格,因为它提高了绿色部门的生产力。补贴意味着转型速度较慢,产出成本较低,绿色能源价格上涨。我们使用不同的福利指标讨论了转型的财政成本和福利影响。
血吸虫病是一种全球流行的,使人衰弱的疾病,受化学疗法控制不佳,不存在疫苗。尽管人们可能会随着反复的感染和治疗而发展的部分耐药性,但一些动物,包括棕色大鼠(Rattus Norvegicus),只是半疗法的,并且具有自然保护。为了理解这种保护的基础,我们探讨了棕色大鼠对棕色大鼠感染的免疫反应的性质。感染会导致IgG与复杂型N-聚糖一起产生寄生虫糖蛋白,其中含有核心α2-木糖和核心α3-凝胶(核心xyl/FUC)的非哺乳动物型修饰。这些表位在血吸虫和成年蠕虫的表面上表达。重要的是,这些表位的IgG可以通过体外补体依赖性过程杀死血吸虫。此外,受感染的恒河猴和感染的棕色大鼠的血清能够以含有核心xyl/fuc的糖肽抑制的方式杀死血吸虫。这些结果表明,棕色大鼠和恒河猴中对棘体感染的保护性抗体包括对表面表达的N-聚糖中核心Xyl/FUC表位的IgG反应,并提高了可能开发出可与这种疾病作用的新型Glyco疫苗的潜力。
全氟辛酸(PFOA)是一种合成器官氟化物表面活性剂,与人类和动物的几种毒性作用相关。尤其是,已经观察到,PFOA治疗小鼠会导致与募集的棕色脂肪组织(BAT)相关的体重减轻,包括增加的解偶联蛋白1(UCP1)。目前尚不清楚这种蝙蝠募集背后的分子机制。为了研究PFOA可能的细胞自治作用的外观,我们用PFOA处理了棕色和白色(腹股沟)脂肪细胞的原发性培养物,或与非氟化的等效octanoate或使用媒介物处理的48小时(从分化的第5天到第7天,持续48 h)。pFOA本身增加了UCP1和肉碱棕榈酰转移酶1A(CPT1α)(与热生成相关的基因)的基因表达(mRNA水平)。此外,PFOA增加了脂肪酸结合蛋白4(FABP4)和过氧化物酶体增殖物激活的受体α(PPARα)(脂肪生成相关基因)的表达。在暴露于PFOA的棕色特征细胞中,UCP1的蛋白质水平也升高。这种增加更多是由于表达UCP1的细胞比例增加,而不是每个细胞的UCP1水平升高。在同时肾上腺素能刺激下,PFOA诱导的变化更加明显。八体酸盐对脂肪细胞的诱导不太明显影响,而不是PFOA。因此,PFOA本身增加了棕色和白色脂肪细胞中的热标记水平。这可以增强暴露于该化合物的动物(和人类)的能量代谢,从而导致负能量平衡,从而导致健身降低。
网络能源智能LCD系列AVRG750LCD不间断的电源(UPS)保障PC和其他电子设备(显示器,电缆/DSL调制解调器,VoIP路由器和家庭影院设备),避免了停电,棕色,棕色,冲浪,尖顶,SAGS,SAGS和其他电源的电源。