对于患有自身免疫性疾病、癌症和多发性硬化症等疾病的人来说,临床医生管理的特种药物代表着积极的、有时甚至是救命的创新。付款人和政策制定者认识到这些进步,但也将这些产品视为增加药品支出的主要驱动力。虽然特种药物的使用集中在不到 5% 的人口中,但它们现在占药品总支出的一半左右。1 而且成本增长的这一比例正在加速——在价格上涨和使用率扩大的共同推动下,2019 年至 2020 年间,特种药物的总体支出增长了 8.4%。23 在商业保险市场,2020 年每位员工的处方药总成本增长了 7%,这得益于每位员工的特种药物成本增长了 11.4%。4 随着雇主和其他计划发起人的医疗保险费将在 2022-2023 年再次大幅增加,人们开始从这些成本增长最快的领域发出担忧。多年来,特种药品一直占据着人们关注的焦点。 5
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2022 年 2 月 1 日 尊敬的参议员 Steven Bradford 第 35 参议院区州议会大厦,2059 室 加利福尼亚州萨克拉门托 95814 主题:天然气价格飙升 通过电子传输 尊敬的参议员布拉德福德, 感谢您在 2023 年 1 月 26 日写信表达您对今年冬季加州及整个美国西部天然气价格飙升的深切担忧。您敦促我们的机构合作,与所有相关州和联邦机构及实体合作,彻底调查价格飙升的原因,采取即时和长期行动,帮助保护加州人免受天然气价格飙升的影响,并与立法机构和公众分享我们的调查结果。我们很高兴有机会与您就这一重要问题进行交流。我们的机构与您有同样的担忧,我们正在采取行动。加州公用事业委员会 (CPUC) 和加州能源委员会 (CEC) 一直在密切监测天然气市场,并研究天然气价格上涨的驱动因素,包括冬季初期异常寒冷的天气、多条州际管道中断以及加州天然气储存的限制。我们还观察到,尽管全球天然气价格都在上涨,但西部各州的天然气价格似乎更高,而美国中西部和东部的天然气价格则处于中等水平。在 2022 年 12 月至 2023 年 1 月期间,我们指示投资者所有的公用事业公司加强对这些大幅上涨价格的沟通,包括向客户提供如何安全减少天然气使用的信息、注册账单预测工具和警报,以及在符合条件的情况下加入折扣账单计划。折扣账单援助计划包括加州能源替代费率 (CARE)、家庭电费援助 (FERA) 和能源节约援助计划 (ESA)。 CARE 提供 30-35% 的电费折扣和 20% 的煤气费折扣,而 FERA 则提供 18% 的电费折扣,前提是家庭收入略高于 CARE 津贴。ESA 为符合 CARE 收入限制的客户提供免费的防寒保暖服务。此外,CPUC 准备在明天就一项拟议决定进行投票,该决定将转移加州气候信用额度,以便在今年早些时候为加州纳税人提供一些账单减免。加州气候信用额度是一种账单信用额度,分配给拍卖中客户账单
CRISPR/Cas9 已实现多种组织中的可诱导基因敲除;然而,尚未有其在棕色脂肪组织 (BAT) 中的应用报道。在此,我们开发了棕色脂肪细胞 CRISPR (BAd-CRISPR) 方法来快速检测一个或多个基因的功能。使用 BAd-CRISPR,将表达单向导 RNA (sgRNA) 的腺相关病毒 (AAV8) 直接施用于在棕色脂肪细胞中表达 Cas9 的小鼠的 BAT。我们表明,将 AAV8-sgRNA 局部施用于成年小鼠的肩胛间 BAT 可强有力地转导棕色脂肪细胞,并使脂联素、脂肪甘油三酯脂肪酶、脂肪酸合酶、周脂素 1 或硬脂酰辅酶 A 去饱和酶 1 的表达降低 90% 以上。施用多个 AAV8 sgRNA 可同时敲除多达三个基因。 BAd-CRISPR 诱导移码突变并抑制靶基因 mRNA 表达,但不会导致 BAT 中脱靶突变的大量积累。我们利用 BAd-CRISPR 创建了可诱导的解偶联蛋白 1 (Ucp1) 敲除小鼠,以评估 UCP1 缺失对成年小鼠适应性产热的影响。可诱导的 Ucp1 敲除不会改变核心体温;然而,BAd-CRISPR Ucp1 小鼠的成纤维细胞生长因子 21 循环浓度升高,并且 BAT 基因表达发生变化,与通过增加过氧化物酶体脂质氧化而产生的热量一致。其他分子适应性预示着额外的细胞效率低下,蛋白质合成和周转增加,线粒体对线粒体编码基因表达的依赖降低,核编码线粒体基因表达增加。这些数据表明 BAd-CRISPR 是一种加速脂肪组织生物学发现的有效工具。
Yachen Shen, 1,2 Yvonne Su, 1,2 Francisco J. Silva, 4 Angela H. Weller, 1,2 Jaimarie Sostre-Colon, 1,2 Paul M. Titchenell, 1,2 David J. Steger, 1,2 Patrick Seale, 2,3 和 Raymond E. Soccio 1,2,5, * 1 宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院医学系,内分泌、糖尿病和代谢科,宾夕法尼亚州费城 19104,美国 2 宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院糖尿病、肥胖和代谢研究所,宾夕法尼亚州费城 19104,美国 3 宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院细胞和发育生物学系,宾夕法尼亚州费城 19104,美国 4 生物修复疗法研究与开发,纽约州纽约 11747,美国 5 主要联系人*通信地址:soccio@pennmedicine.upenn.edu https://doi.org/10.1016/j.celrep.2020.02.032
简介。儿童通过对患者和父母进行的临床访谈,包括临床医生的摘要分数,是评估观察性强迫症(OCD)症状的非常好的工具。目标。我们提出了西班牙语版本的仪器,该仪器在对父母和患者的简短临床访谈中进行了评级。我们使用两个门诊样本提供了有关可靠性和有效性的数据。方法。翻译成西班牙语后,对墨西哥城两个临床环境的平均年龄为12.1(±2.7)的二十八名门诊患者(75%男性)的后背翻译和适应性。可靠性。为了评估Interater协议,访谈是由三个独立评估者录像和评分的,所有这些评估者都包括孩子和父母访谈。CY-BOC的总评分与K-SADS-PL诊断相关。结果。所有受试者的CY-BOC总分均为16.5±9.8。Cronbach的α系数为0.87; Pearson总CY-BOC评分与K-SADS-PL诊断的相关性为0.60(P≤0.05)。父母,年轻人和临床医生的类内相关系数分别为0.96、0.94和0.92。结论:CY-BOC的西班牙版本是一种可靠且有效的工具,对儿童和青少年OCD评估的临床医生和研究人员都有用。