侵袭性真菌感染每年导致全球超过 160 万患者死亡,由于抗真菌药物(唑类、棘白菌素类和多烯类)数量有限以及抗真菌耐药性的出现,侵袭性真菌感染难以治疗。转录因子 Crz1 是细胞应激反应和毒力的关键调节因子,由于这种蛋白质在人体细胞中不存在,因此是一个很有吸引力的治疗靶点。在这里,我们使用 CRISPR-Cas9 方法在两种卡泊芬净耐药的光滑念珠菌临床分离株中生成同源 crz1 Δ 菌株,以分析该转录因子在非脊椎动物(Galleria mellonella)和脊椎动物(小鼠)念珠菌病模型中对棘白菌素的敏感性、应激耐受性、生物膜形成和致病性中的作用。在这些临床分离株中,CRZ1 破坏在体外和体内模型中均恢复了对棘白菌素的敏感性,并影响了它们的氧化应激反应、生物膜形成、细胞大小和致病性。考虑到抗真菌耐药性的出现和可用的抗真菌药物数量较少,这些结果强烈表明 Crz1 抑制剂可能在开发抗真菌感染的新型治疗剂中发挥重要作用。
伏立康唑、泊沙康唑、脂质体两性霉素 B (L-AmB;Ambisome®) 和棘白菌素类药物(如米卡芬净)可能适用于 IFI 高风险儿童,包括霉菌和酵母菌感染。关于其中一种药物优于其他药物的证据有限。然而,这些药物在可用配方和毒性方面确实有所不同。药物相互作用和患者间/患者内药代动力学差异(需要治疗药物监测)也是重要的限制因素,尤其是对于年幼儿童使用唑类抗真菌药物,尽管这些药物比两性霉素 B 和棘白菌素类药物有优势,因为目前有口服配方。选择预防措施时应考虑个体患者因素、药品福利计划批准的适应症、给药的便利性和成本。
使用本产品时 ■ 请勿超过指示剂量 ■ 可能会出现明显的嗜睡感 ■ 避免饮酒 ■ 酒精、镇静剂和安定剂可能会增加嗜睡感 ■ 驾驶机动车或操作机器时要小心 ■ 可能会出现兴奋感,尤其是儿童 如果咳嗽持续超过 7 天、复发或伴有发烧、皮疹或持续性头痛,请停止使用并咨询医生。这些可能是严重疾病的征兆。如果怀孕或哺乳,请在使用前咨询健康专家。 请将本品放在儿童接触不到的地方。如果服用过量,请立即寻求医疗帮助或联系毒物控制中心。 使用说明 ■ 仅使用提供的剂量杯进行测量 ■ 将剂量杯与产品放在一起 ■ mL = 毫升 ■ 在任何 24 小时内不要服用超过 4 剂 ■ 本成人产品不适用于 12 岁以下儿童
S.Bill 2610 部落能源再授权法案 参议院印第安人事务委员会 2020 年 3 月 4 日 谢谢主席 Hoeven、副主席 Udall 和所有尊敬的印第安人事务委员会成员。 我叫 Raymond Auginaush,是白土保留地第一区代表。 今天,我很荣幸能够站在你们面前,就增加联邦资源支持部落能源项目的必要性作证。 我要感谢史密斯参议员提交我们的作证请求。她是明尼苏达州原住民的真正朋友,在全国各地,我都前往华盛顿特区,强烈支持 S. 2610《部落能源再授权法案》。 这项立法对所有原住民的未来都至关重要。我们相信,能源问题将成为部落土地未来经济发展的基础。这项立法将延续过去的优秀计划,并在未来为原住民扩大这一关键领域。 我和白土保留地商业委员会的所有成员都感谢今天就这一对所有原住民都很重要的问题举行的听证会。与其他明尼苏达州奇佩瓦部落成员一样,白土保留地居民也遭受着能源贫困的影响,这是由于极高的能源成本与最低的家庭收入水平和低能源效率有关。造成这种情况的因素包括房屋隔热性能差、燃油、丙烷和电费昂贵、频繁断电以及高昂的断电和重新连接费用。在过去的 16 年里,白土保留地一直与能源部合作应对保留地的能源危机,因为我们认识到经济机会来自可持续地解决这种情况。能源部一直支持我们的战略能源规划,包括对太阳能、生物质能和风能项目进行可行性研究和可再生能源部署。具体的能源部项目包括:
1. 瓦莱拉大学语言与通识教育学院通识教育系,222 Thaiburi,Thasala,洛坤府,80160。2. 瓦莱拉大学联合健康科学学院、东南亚水团队 (SEA Water Team) 和世界草药药物研发联盟 (WUHeDD),洛坤府,泰国。3. 瓦莱拉大学 Akkhraratchumari 兽医学院,洛坤府,泰国。4. 瓦莱拉大学联合健康科学学院医学技术系、创新和健康产品研究卓越中心,洛坤府,泰国。5. 塔斯马尼亚大学药学与药理学院,霍巴特,塔斯马尼亚州,澳大利亚。6. 葡萄牙天主教大学牙科学院。 7. 葡萄牙阿威罗大学 CICECO-阿威罗材料研究所医学科学系。8. 美国纽约西奈山伊坎医学院微生物学系。9. 孟加拉国达卡拉尔马蒂亚发展替代大学生物技术和遗传工程系。10. 泰国曼谷玛希隆大学热带医学院临床热带医学系。11. 马来西亚沙巴哥打京那巴鲁热带生物与保护研究所。12. 印度新德里国家结核病和呼吸系统疾病研究所微生物学系。13. 泰国洛坤府瓦莱拉大学科学学院未来科学研究中心。