基于从这些研究中获得的见解,Galera 开发了 GC4711,这是其第二代歧化酶模拟物,以提高 SAbR 对抗癌症的有效性。为此,Story 博士的实验室帮助证明 GC4711 与 SAbR 结合使用的效果至少与 GC4419 一样好。Puneeth Iyengar 医学博士、助理教授兼临床研究副主席将领导一项 I/II 期临床试验,测试 GC4711 与 SAbR 结合对非小细胞肺癌患者的疗效。该试验的原理源自 Story 博士实验室的临床前发现,即 Galera 的歧化酶模拟物既能增强非小细胞肺癌肿瘤对高剂量每分辐射的反应,又能减轻肺纤维化,这是肺癌放射治疗的常见副作用。
1969 年,人们发现一种以前未知功能的牛红细胞蛋白具有催化超氧化物自由基歧化活性 (1-3)。这种酶,即超氧化物歧化酶,是一种金属蛋白,每分子含有 2 (1.8-2.0) 个铜原子和 2 (1.7-1.9) 个锌原子,分子量为 33,000,由两个大小相同的亚基组成 (4, 5)。从其他真核生物中纯化的铜锌歧化酶在分子量、亚基结构、氨基酸组成、铜锌含量以及对纯化所用的氯仿-乙醇混合物的稳定性方面与牛红细胞歧化酶相似 (2, 3)。细菌来源的酶代表一类独特的超氧化物歧化酶,其每个分子含有 1-2 个锰原子作为金属辅因子,对氯仿-乙醇处理不稳定,其氨基酸组成与铜锌歧化酶明显不同(2、3、6-8)。细菌酶的分子量约为 40,000,每个酶含有两个分子量为 20,000 的亚基。最近又分离出两种超氧化物歧化酶,其稳定性、纯化特性和氨基酸组成与细菌锰歧化酶相似。一种来自鸡肝线粒体(8)的超氧化物歧化酶每个分子含有 2.3 个锰原子,虽然它是四聚体,但其亚基分子量与细菌含锰酶相同。另一种是含有铁(每个分子约 1 个原子)而不是锰的,已从大肠杆菌中分离出来(9),是一种二聚体,其亚基大小相同(分子量 19,000)。已在各种需氧、厌氧和耐氧厌氧微生物中测量了超氧化物歧化酶活性水平(10)。从观察到的相关性来看,
大约10%的ALS病例与ALS的家族历史有关(家族性ALS [fals])。剩下的90%的没有已知的ALS家族史的病例称为零星ALS(SALS)。3,4使用广泛的测序策略的最新研究表明,在20%以上的SALS病例中可以发现ALS的潜在遗传原因,5例导致较新的命名法,例如遗传ALS和Nongenetic ALS,以区分2个亚组。随着过去十年中ALS基因的发现增加,遗传与非遗传ALS的比例正在不断变化。欧洲人口中ALS的5个最常见的单基因原因包括C9orf72中的六核苷酸重复膨胀([[[染色体9开放式阅读框架72] 4%至7%的ALS病例); SOD1的功能序列变化([超级氧化物歧化酶1] 2%的ALS病例); TARDBP(TARBP结合蛋白43),FUS(融合在SAR昏迷中)和TBK1(储罐结合激酶1)的序列变化,每个ALS病例中占1%或更少。1,4
denhem harman是预示着生物体衰老的第一位科学家,这是由产生自由基反应产物的分子病变的积累引起的[1]。因此,他创造了“自由基疾病”一词,以表示与年龄有关的病理学等病理[2]。ever,关于人主动脉中动脉粥样硬化病变区域中游离辐射氧化(FRO)产物含量的第一个实验数据是相当矛盾的[3,4]。不早于二十年后,在动脉粥样硬化患者的主动脉尸检样品中,诸如高性能液相色谱(HPLC)诸如高性能液相色谱(HPLC)的明显升高,这是脂肪氧滴(LOOH)的主要升高[5,6]。重要的是,在人体主动脉局局部动脉粥样硬化损伤的区域中,HPLC采用圆柱使用柱子的LOOH的S和r立体观察到了相等数量的s和r立体,这证明了由于自发性(非酶)的形成,该损害因其自发性(非酶)而形成。同时观察到关键抗氧化剂酶的活性减少,例如Cu,Zn-羟氧化物歧化酶(Cu,Zn-Sod)和含有谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)的活性减少。这些数据假设动脉粥样硬化的特征是生产的产生和利用之间的失败[5,8,9]。基于这些结果,可以可靠地将动脉粥样硬化作为“自由基病理学” [5]。
目的:糖尿病性肾病(DN)是2型糖尿病(T2DM)的常见并发症,可显着影响受影响患者的生活质量。血脂异常是T2DM患者患心血管并发症的已知危险因素。然而,血清脂蛋白(A)(LP(A))和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)与DN之间的关联需要进一步研究。患者和方法:在这项横断面研究中,我们从142,611名患者的队列中随机选择了肾病(DN,n = 211)的T2DM患者(DN,n = 211)和没有肾病的T2DM患者(T2DM,n = 217)。我们从患者那里收集了临床数据,以使用二元逻辑回归和机器学习来识别DN的潜在危险因素。通过构建随机森林分类器获得了临床指标的特征重要性评分后,我们检查了LP(A),HDL-C和前10个指标之间的相关性。最后,我们使用培训数据训练了具有前10个功能的决策树模型,并通过独立的测试数据评估了其性能。结果:与T2DM组相比,DN组的LP(a)(p <0.001)和HDL-C的水平明显更高(P = 0.028)。lp(a)被确定为DN的危险因素,而HDL-C则具有保护性。使用前10个功能训练的决策树模型,并以截止值为31.1 mg/L的UALB显示,在接收器操作特征曲线(AUC)下,平均面积为0.874,AUC范围为0.870至0.890。We identified the top 10 indicators that were associated with Lp(a) and/or HDL-C, including urinary albumin (uALB), uALB to creatinine ratio (uACR), cystatin C, creatinine, urinary ɑ1-microglobulin, estimated glomerular filtration rate (eGFR), urinary β2-microglobulin, urea nitrogen, superoxide歧化酶和纤维蛋白原。结论:我们的发现表明血清LP(a)和HDL-C与DN相关联,我们提供了一个决策树模型,以UALB作为DN的预测指标。关键字:类型2糖尿病,糖尿病性肾病,高密度脂蛋白胆固醇,脂蛋白(A),机器学习
定量实时PCR(QPCR)是一种敏感且常用的基因表达分析技术,并提供了对生物系统的见解。成功的QPCR需要使用适当的参考基因来进行数据归一化。在本研究中,我们旨在识别和评估近乎异构抗性(R)和易感的(S)番茄线中最佳的参考基因感染了begomovirus番茄卷曲卷曲特技病毒(TOCSV)。十个候选参考基因,即Actin7(ACT),β-6微管蛋白(TUB),ubiqui-3(UBI),网格蛋白辅助络合物中等亚基(CAC),植物苯乙烯去饱和酶(PDS),表达蛋白质(Exp),表达蛋白(Exp),糖 - 3-氢酶(Gap)dehyhydyhyhyhyhyhyhyhyhyhyddroplhats gaplospy(Gap)(Gap)(Gap)(Gap)(磷酸化磷酸化酶(Gap))(Gaps)(磷酸化磷酸化酶(Gap))(Gaps)(磷酸化磷酸化酶(Gap))(磷酸化磷酸化酶(Gap))(磷酸化磷酸磷酶)选择磷酸贝素转移酶样蛋白(APT1),TAP42相互作用蛋白(TIP41)和伸长因子1-α(EF1α)(EF1α),并评估其在耐药性和易感番茄叶中使用分析性工具,Normfin-der,Normfin-der,BestEpeper和Reffinder和Reffindine的耐药性和敏感番茄叶片中的表达能力。在将参考基因从大多数到最不稳定进行排名之后,结果表明,在S系中,ACT,EXP和EF1α的组合以及R在R线中的TIP41,APT1和ACT的组合适用于QPCR归一化。此外,为了验证已鉴定的参考基因,超级氧化物歧化酶(SOD),热休克蛋白70(HSP70)和谷胱甘肽-S-转移酶(GST)的选择是作为TAR-获取归一化的。与最稳定的基因相比,针对最稳定的参考基因进行标准化时,靶基因的相对表达变化。这些结果强调了在QPCR研究中仔细选择参考基因以进行准确正常的重要性。