摘要 Hyalomma marginatum 是一种最近在法国南部大陆定居的入侵性蜱种。这种蜱已知会携带多种人类和动物病原体。虽然有关这些病原体动态的信息对于评估疾病风险和制定有效的监测策略至关重要,但目前关于这些病原体空间动态的数据很少。我们在奥克西塔尼地区的 27 个地点收集了蜱虫,以表征 H. marginatum 传播病原体的空间模式。已检测到几种病原体:马泰勒虫 (9.2%)、东方泰勒虫 (0.2%)、嗜吞噬细胞无形体 (1.6%)、边缘无形体 (0.8%) 和立克次体 (87.3%)。有趣的是,我们发现病原体 R. aeschlimannii 在两个地理上孤立的区域之间呈现空间聚集分布,埃罗省/加尔省的感染率和细菌载量(平均感染率为 78.6%)明显低于奥德省/东比利牛斯省(平均感染率为 92.3%)。在较小范围内,R. aeschlimannii 的感染率因地点而异,从 29% 到 100% 不等。总体而言,如此高的感染率(平均 87.3%)和 R. aeschlimannii 的有效母系传播可能表明它在 H. marginatum 蜱中发挥了蜱共生作用。因此,需要进一步研究来了解 R. aeschlimannii 在 H. marginatum 蜱中的地位和作用。
CRISPR 相关核酸酶是精确编辑模型系统(包括人类类器官)基因组的有力工具。目前描述类器官中荧光基因标记的方法依赖于 DNA 双链断裂 (DSB) 的产生,以刺激同源定向修复 (HDR) 或非同源末端连接 (NHEJ) 介导的所需敲入整合。DSB 介导的基因组编辑的一个主要缺点是需要克隆选择和扩增候选类器官以验证目标基因座的基因组完整性并确认没有脱靶插入/缺失。相比之下,基因组位点和靶向载体的同时切口,称为反式配对切口 (ITPN),可刺激有效的 HDR 介导的基因组编辑以产生大量敲入而不会引入 DSB。在这里,我们表明 ITPN 可以在人类正常和癌症类器官中实现快速、高效且无插入/缺失的荧光基因标记。为了突出 ITPN 的简便性和效率,我们生成了三重荧光敲入类器官,其中 3 个基因组位点在单轮靶向中同时被修改。此外,我们通过一步差异化修改母系和父系等位基因,生成了具有等位基因特异性读数的模型系统。ITPN 使用我们的靶向载体调色板(可从 Addgene 公开获得),非常适合在人类类器官中生成无错误的杂合敲入。
DNA对家谱的测试已变得非常流行,并且已被认为在研究五月花家庭中被认为是有价值的,正如2016年五月花DNA政策所证明的那样。DNA研究和分析工具取得了许多进步。当前的Mayflower DNA政策在2023年进行了修订,需要今天进行澄清和更新。概述五月花后代的通用协会的Y-DNA和线粒体DNA(mtDNA)项目存在,以帮助会员和潜在成员发现可能解决研究问题的信息,帮助解决研究问题,帮助弥合纸质差距,并保留未来研究的DNA结果,以及其他陈述的目标。可以在https://www.familytreedna.com/groups/mayflowersociety/about dna测试脱氧核糖核酸(DNA)的基础上了解更多信息,是携带遗传信息的分子,用于人类细胞的发育和代谢。大多数人类细胞核中有23对染色体。前22对称为常染色体DNA。第23对染色体称为性染色体;女性从母亲和父亲的X染色体中收到X染色体。男性从母亲那里收到X染色体,父亲会收到Y染色体。只有雄性具有Y染色体。它在每一代连续一代中都从父亲传给儿子。线粒体DNA mtDNA在细胞的线粒体中发现,仅从母亲继承并传给了她的男女子。只有女性将mtdna传递给孩子。什么是常染色体测试?来自前22对染色体中每对的常染色体DNA测试样品基因。与MTDNA测试或Y-DNA测试不同,该测试狭义地关注直接母系和父系线,常染色体DNA测试集中于您的父母,父母和父母,回到过去。不幸的是,该测试对于家谱目的并不有用,因为您可能不会从五到六代祖先那里继承任何常染色体DNA。谁可以参加常染色体测试?所有男性或女性的人都可以接受常染色体检查。
背景:衰老是一种异质性过程,其特征包括细胞和分子特征,包括造血干细胞的变化,是慢性疾病的主要风险因素。X 染色体失活 (XCI) 会随机转录沉默 46, XX 女性每个细胞中的母系或父系 X,以平衡与 46, XY 男性的基因表达。年龄获得性 XCI 偏差描述了组织中细胞的优先选择导致 XCI 失衡,这在衰老女性的血液组织中尤为普遍,但其临床后果尚不清楚。方法:我们使用从全血中提取的 DNA 对 TwinsUK 人群队列中的 1575 名女性进行了 XCI 检测。我们采用前瞻性、横断面和双胞胎内研究设计来描述 XCI 偏差与衰老、心血管疾病风险和癌症诊断的分子和细胞指标之间的关系。结果:我们证明 XCI-skew 独立于传统的生物衰老标记,并且与造血偏向髓系有关。使用动脉粥样硬化心血管疾病风险评分(该评分可捕捉传统风险因素),XCI-skew 与心血管疾病风险增加有关,无论是横断面还是 XCI-skew 不一致双胞胎对。在一项前瞻性的 10 年随访研究中,XCI-skew 可预测未来的癌症发病率。结论:我们的研究表明,年龄获得性 XCI-skew 可捕捉造血干细胞群的变化,并具有作为慢性疾病风险独特生物标记的临床潜力。资金:KSS 感谢医学研究委员会 [MR/M004422/1 和 MR/R023131/1] 的资助。JTB 感谢 ESRC [ES/N000404/1] 的资助。 MM 承认由英国国家健康研究院 (NIHR) 资助的位于盖伊和圣托马斯 NHS 基金会信托的生物资源、临床研究设施和生物医学研究中心与伦敦国王学院合作提供的资金。TwinsUK 由威康信托基金、医学研究理事会、欧盟、慢性疾病研究基金会 (CDRF)、Zoe Global Ltd 和由英国国家健康研究院 (NIHR) 资助的位于盖伊和圣托马斯 NHS 基金会信托的生物资源、临床研究设施和生物医学研究中心与伦敦国王学院合作提供资金。
使用 CRISPR/Cas9 进行神经遗传疾病的基因编辑面临难以穿过血脑屏障、渗透性有限和治疗窗口狭窄的挑战。虽然改良的腺相关病毒 (AAV) 克服了其中一些障碍,但由于 Cas9 蛋白的长期存在,它们的免疫原性和更高的脱靶效应风险限制了它们对人类神经遗传疾病的转化价值。为了解决这个问题,我们开发了一种创新的非病毒递送工具,使用与 Cas9 蛋白和 sgRNA 结合的化学修饰核糖核蛋白 (RNP) (cRNP-Cas9/sgRNA,cRNPcg)。由于其尺寸小 (12um),cRNPcg 能够有效渗透到大脑中的神经元细胞中,而瞬时 Cas9 蛋白大大降低了脱靶效应的风险。我们在体外和体内测试了 cRNPcg 对 Angelman 综合征 (AS) 的疗效,这是一种由神经元和母体特异性 UBE3A 基因表达缺陷引起的神经发育障碍。父系染色体中 UBE3A 的抑制表达由父系表达的非编码 UBE3A 反义转录本 (UBE3A-ATS) 介导。通过反义寡核苷酸 (ASO) 灭活 UBE3A-ATS 在正在进行的 1/2 期临床试验中显示出积极的临床效果。然而,ASO 的短暂作用需要每月鞘内注射,这对作为标准临床治疗方法提出了挑战。我们设计的 cRNPcg 系统可选择性地灭活 Ube3a-ATS 表达,并可能通过单次治疗实现永久性治疗效果。使用 Ube3a-YFP 报告小鼠,我们观察到高基因编辑效率(>75% 靶向细胞)和广泛的脑渗透。我们给新生儿 (P1-2) 和 P21 AS Ube3 a m-/p+ 模型鞘内注射了 cRNPcg,观察到 Ube3a-ATS 显著降低,并且 Ube3a 重新激活至正常水平的 30%,遍及皮质、海马和小脑。因此,这种治疗显著改善了多个行为领域,包括运动功能、焦虑样行为、学习和记忆,并且还延长了成年 AS Ube3 a m-/p+ 小鼠化学诱发的肌阵挛和强直性癫痫发作的潜伏期。重要的是,我们没有观察到与 cRNPcg 相关的任何急性或慢性毒性。此外,我们发现 cRNPcg 有效地重新激活了 AS 患者 hIPSC 衍生的神经祖细胞中父系染色体上的 UBE3A 表达,这些神经祖细胞存在 15q11-q13 的大量母系缺失。总之,我们的结果表明,cRNPcg 是一个将 CRISPR/Cas9 基因编辑传递到大脑的创新平台,具有广泛的应用和治疗许多其他神经遗传疾病的潜力。
我从 1990 年开始使用人工授精,主要用于注册牛群,但在 2000 年代越来越多地用于商业牛群。它是一种很好的基因管理工具,可用于极大地改善您的牛群。但仍然有许多母牛犊养殖场像瘟疫一样避免使用它,原因很明显,它昂贵、管理和劳动密集、牛群规模很重要、牛通过溜槽的次数更多,等等。在人工授精和胚胎工作方面,我们在技术和管理方面已经取得了长足的进步。现在,随着性控精液的商业化供应,我们有了更多的选择和机会来说服商业牧场主,人工授精可以为他工作。乳制品行业一直在使用性控精液来生产后备小母牛。我相信我们都希望有机会培育出能为我们的牛群和利润带来好处的性别,现在你有了这个选择。这并不容易,也不会很快,但这项技术有一些有趣的方面。性别控制精液的优势在于,你可以根据自己的营销需求定制小牛产量。如果你是终端生产商,你可以对小母牛进行人工授精 (AI) 以产出更多的公牛犊。如果你有母系牛群,你可以通过人工授精获得更多的小母牛。如果你是种畜生产商,你可以通过人工授精让更多的公牛犊发育成种群公牛。在将性别控制精液商业化的早期,受孕率是一个真正的问题。专家表示,这种情况已基本消除,现在受孕率已接近传统人工授精的预期水平。除此之外,人工授精的缺点是它有一些管理限制,尤其是在商业牛群中。性别控制精液似乎对小母牛比对成年母牛更有效。这在很大程度上与管理母牛与小牛一起的固定时间或分时人工授精有关。人工授精和胚胎移植在注册养牛业中是行之有效的做法,性别控制精液在那里肯定是有意义的。目前,商业牛肉生产商对人工授精的使用率并不高,主要是因为牛群规模大,有些人喜欢传统的母牛繁殖方式。几年前,我有一个好朋友去世了,他为大型商业牛群做了很多人工授精工作。他说,2000 年代初他最大的客户是 Mt. 的 Broseco Ranch。普莱森特。有一段时间,他们对所有的商业奶牛和小母牛进行了人工授精。这确实值得深思!但当时他们没有机会使用性别控制精液。那么,通过改变小牛的性别来更好地优化利润潜力的前景是否会鼓励更多的商业牛肉生产商采用 AI?谁知道呢,但我认为使用这项技术肯定会增加利润潜力。对于饲养大量奶牛的养殖场来说,特别是在放养率较低、牧场面积较大的干旱地区,AI 是一项重大的管理工作,在这些地区可能不值得。现在,有很多养殖场对小母牛进行 AI,这样他们就可以使用具有良好生长 EPD 的产犊容易度公牛。现在,那些饲养后备小母牛的人可以使用来自顶级血统的具有良好 EPD 的性别控制精液来制造符合需求的产品。另一方面,如果您从事的是销售牛肉的业务,那么无论您是销售断奶小牛还是直接将它们送到铁路,性别控制精液都会让您受益匪浅。牛肉行业正在发生变化,我们许多人成长过程中的许多传统方法和思维方式可能正在逐渐减少或消失。有几个因素将决定 AI 和性别控制精液是否适合您,但一个主要因素可能是盈利能力和持久力!