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针对毒蕈碱受体对多巴胺系统作用的药理学和毒理学年度评论：治疗神经精神疾病的新策略
多巴胺 (DA) 神经元活动和信号传导在调节控制各种行为输出的大脑回路中起着至关重要的作用，包括（但不限于）动机、运动控制、奖励处理和认知 (1–3)。中脑 DA 神经元大致可细分为两个主要核，即黑质致密部 (SNc) 和腹侧被盖区 (VTA)。SNc 的 DA 神经元投射到背侧纹状体 (DS)，而 VTA 的 DA 神经元投射到伏隔核 (NAc) 和皮质区域 (4)。此外，DS 和 NAc 可进一步细分为具有不同皮质和丘脑输入的解剖区域。例如，外侧 DS 接收来自运动皮质的大量输入，并大量参与运动学习、习惯行为和动作选择 (5–9)。相比之下，内侧 DS 接收来自体感皮层的输入，可以在塑造目标导向行为、强迫行为和技能学习方面发挥关键作用（10-12）。同样，NAc 可以细分为核心和外壳区域，具有不同的投射模式和输入，与动机行为、显着性和奖励处理有关（13-15）。DA 能够调节如此广泛和多样化的行为输出，至少部分归因于 DA 神经元亚群整合到仅涉及这些行为结果的子集的大脑回路中。与 DA 在调节这些回路中的关键作用一致，DA 信号失调被认为在许多疾病中起着关键作用，包括精神分裂症、抑郁症、物质使用障碍和帕金森病。
《药理学和毒理学年度评论》利用电子健康记录和基因组学的力量进行药物研发
人们长期以来都认识到，来自人类遗传学研究的信息有可能加速药物发现，这导致了数十年的研究如何利用遗传和表型信息进行药物发现。已建立的简单和高级统计方法允许通过基因组和表型组分析同时分析基因型和临床表型数据，使用来自不同组织的转录组学和蛋白质组学数据集的数量性状基因座数据进行共定位分析，以及孟德尔随机化是后基因组时代药物开发的重要工具。大量研究表明基因组数据如何为识别新药物靶点、药物重新利用和药物安全性分析提供机会。随着生物库数量的增加，它们能够通过电子健康记录将深入的组学数据与丰富的表型性状库联系起来，评估和验证药物靶点的更有效的方法将继续扩展到不同临床研究学科。
参考兽医治疗的药物再利用
制药创新杂志 2022；11(11)：36-45 ISSN (E)：2277-7695 ISSN (P)：2349-8242 NAAS 评分：5.23 TPI 2022；11(11)：36-45 © 2022 TPI www.thepharmajournal.com 收到日期：2022 年 9 月 1 日 接受日期：2022 年 10 月 5 日 Vinuta Mallappa Hittalamani 兽医药理学和毒理学系，卡纳塔克邦兽医动物和渔业科学大学兽医学院，邮政信箱号：6；比达尔，卡纳塔克邦，印度 Sunilchandra U 兽医药理学和毒理学系，卡纳塔克邦兽医动物和渔业科学大学兽医学院，邮政信箱号：6；印度卡纳塔克邦比达尔 Shridhar NB 卡纳塔克邦兽医与渔业科学大学兽医学院兽医药理学与毒理学系，邮政信箱号：6；印度卡纳塔克邦比达尔 Kavitha Rani B 卡纳塔克邦兽医与渔业科学大学兽医学院兽医药理学与毒理学系，邮政信箱号：6；印度卡纳塔克邦比达尔 Niranjan D 卡纳塔克邦兽医与渔业科学大学兽医学院兽医药理学与毒理学系，邮政信箱号：6；印度卡纳塔克邦比达尔 Mohan BR 卡纳塔克邦兽医与渔业科学大学兽医学院兽医药理学与毒理学系，邮政信箱号：6；印度卡纳塔克邦比达尔 通讯作者：Vinuta Mallappa Hittalamani 卡纳塔克邦兽医动物与渔业科学大学兽医学院兽医药理学与毒理学系，邮政信箱号：6；印度卡纳塔克邦比达尔
校正：六价铬的致癌机制：从DNA断裂到染色体不稳定性和肿瘤转化
1位环境和遗传毒理学实验室，路易斯维尔大学药理学与毒理学系，500 S Preston ST，RM 1422，RM 1422，美国肯塔基州路易斯维尔1位环境和遗传毒理学实验室，路易斯维尔大学药理学与毒理学系，500 S Preston ST，RM 1422，RM 1422，美国肯塔基州路易斯维尔
个人简介表格和摘要
曾任职务： 2018 – 2020 英国谢菲尔德大学肿瘤学和代谢系韦斯顿公园癌症中心主任、转化肿瘤学教授 2007 – 2011 英国牛津大学格雷放射肿瘤学和生物学研究所 (GRAY) 癌症治疗学教授 2006 – 2011 瑞典斯德哥尔摩大学遗传学、微生物学和毒理学系 (GMT) 分子遗传学教授 2006 – 2007 英国谢菲尔德大学癌症遗传学系主任、教授 2004 – 2006 英国谢菲尔德大学癌症研究所高级讲师 2004 – 2006 瑞典斯德哥尔摩大学遗传学、微生物学和毒理学系研究员 (瑞典研究理事会) 2000 – 2004英国谢菲尔德 1999 – 2000 英国谢菲尔德大学癌症研究所博士后研究员 1999 瑞典斯德哥尔摩大学遗传学、微生物学和毒理学系研究助理
药理学和毒理学年度评论人工智能和机器学习在从先导到候选药物决策及其他方面的应用
迄今为止，人工智能 (AI) 和机器学习 (ML) 在药物研发中的应用主要集中在以下研究方面：靶标识别；基于对接、片段和基序生成化合物库；合成可行性建模；根据与具有已知活性和对靶标亲和力的化合物的结构和化学计量学相似性对可能的命中结果进行排序；优化较小的库以进行合成和高通量筛选；结合筛选证据来支持命中结果到先导化合物的决策。将 AI/ML 方法应用于先导化合物优化和先导化合物到候选化合物 (L2C) 决策的进展较慢，尤其是在预测吸收、分布、代谢、排泄和毒理学特性方面。本综述调查了造成这种情况的原因，报告了近年来取得的进展，并总结了一些仍然存在的问题。有效的 AI/ML 工具可以降低 L2C 和后期开发阶段的风险，对于加速药物开发过程、降低不断上升的开发成本和实现更高的成功率至关重要。
药理学和毒理学年度回顾使用 DREADD 技术识别抗糖尿病药物的新靶点
G 蛋白偶联受体 (GPCR) 形成一个质膜受体超家族，可与四种主要的异三聚体 G 蛋白家族 G s 、 G i 、 G q 和 G 12 偶联。GPCR 是药物治疗的极佳靶点。由于各个 GPCR 由许多不同类型的细胞表达，因此特定细胞类型表达的特定 GPCR 的体内代谢作用尚不清楚。设计 GPCR 被称为 DREADD（仅由设计药物激活的设计受体），可选择性地与不同类别的异三聚体 G 蛋白偶联，极大地促进了该领域的研究。本综述重点介绍如何使用 DREADD 技术探索不同 GPCR/G 蛋白级联在几种代谢重要的细胞类型中的生理和病理生理作用。从这些研究中获得的新见解应促进基于 GPCR 的治疗方法的开发，以治疗 2 型糖尿病和肥胖症等主要代谢疾病。
药理学和毒理学年度评论新药，旧目标：调整多巴胺系统以治疗精神兴奋剂使用障碍
可卡因和甲基苯丙胺等非法精神兴奋剂的滥用继续对健康和社会构成重大挑战。尽管人们为开发治疗精神兴奋剂使用障碍的药物付出了相当大的努力，但没有一种被证明是有效的，导致患者群体得不到充分服务，而且关于开发药物疗法应针对哪些作用机制的问题仍未得到解答。由于可卡因和甲基苯丙胺都会迅速提高中脑边缘区域的多巴胺 (DA) 水平，导致欣快感，而这种欣快感在某些情况下会导致成瘾，因此人们已经探索了可以减轻这种多巴胺能张力升高的目标。此外，理解和针对复发的潜在机制对于成功发现能够减少滥用药物的强化作用、减少戒断期间发生的负强化或戒断/负面影响或两者兼而有之的药物至关重要。 DA 转运蛋白的非典型抑制剂和 DA D 3 受体的部分激动剂/拮抗剂被描述为未来药物开发的两个有希望的目标。
XLII印度神经科学院年度会议
DR（MS）。 Phalguni Anand Alladi，组织秘书，高级科学官（科学家“ F”），班加罗尔Nimhans临床心理药理学和神经毒理学系。 电子邮件：alladiphalguni@yahoo.com详细的公告，请访问http://neuroscienceaceacademy.org.in/DR（MS）。Phalguni Anand Alladi，组织秘书，高级科学官（科学家“ F”），班加罗尔Nimhans临床心理药理学和神经毒理学系。电子邮件：alladiphalguni@yahoo.com详细的公告，请访问http://neuroscienceaceacademy.org.in/
程序
毒理病理学会很高兴地授予 David Malarkey 2024 年 STP 终身成就奖，以表彰他在毒理病理学领域的职业生涯贡献以及他对毒理病理学会的杰出服务和积极参与。Malarkey 博士获得了康涅狄格州布里奇波特大学的生物学学士和硕士学位。获得这些学位后，他以研究生身份完成了波士顿大学医学院第一年的学习，随后获得了马萨诸塞州格拉夫顿塔夫茨大学的兽医学学位、波士顿安吉尔纪念动物医院的病理学住院医师培训以及北卡罗来纳州立大学 (NCSU) 的病理学和生物技术博士学位。他先是在北卡罗莱纳州立大学巴尔的摩分校担任病理学助理教授六年，随后在北卡罗来纳州国家环境健康科学研究所 (NIEHS) 担任病理学家和研究员，并很快晋升为国家毒理学计划 (NTP) 细胞和分子病理学分会病理学组负责人。