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药理学和毒理学年度评论从沙利度胺到用于靶向蛋白质降解的合理分子胶设计
沙利度胺及其衍生物是强效的癌症治疗药物，也是最容易理解的分子胶降解剂 (MGD) 之一。这些药物选择性地重新编程 E3 泛素连接酶 cereblon (CRBN)，使靶蛋白被泛素-蛋白酶体系统降解。MGD 在 E3 连接酶表面产生新的识别界面，参与诱导的蛋白质-蛋白质与新底物的相互作用。对其作用机制的分子洞察为通过特定的识别基序 G 环与大量靶标进行接触提供了令人兴奋的机会。我们的分析表明，目前基于 CRBN 的 MGD 原则上可以识别人类蛋白质组中超过 2,500 种包含 G 环的蛋白质。我们回顾了在调整 CRBN 与其 MGD 诱导的新底物之间的特异性方面的最新进展，并推断出一组控制这些相互作用的简单规则。我们得出结论，合理的 MGD 设计工作将能够选择性降解更多的蛋白质，从而将这种治疗方式扩展到更多的疾病领域。
药理学和毒理学年度回顾婴儿期发育性脑病和癫痫性脑病的精准医疗方法
癫痫是一种病因多样的疾病，但遗传因素被认为在大多数患者中发挥作用。对于婴儿型发育性和癫痫性脑病 (DEE) 患者，现在超过 50% 的患者可获得基因诊断。人们有很大动力利用这些分子诊断数据来帮助指导治疗，因为患有 DEE 的儿童通常患有耐药性癫痫发作以及与大脑癫痫样活动相关的发育障碍。精准医疗方法有可能显著改善这些儿童及其家人的生活质量。目前，可以针对诊断为婴儿型 DEE 的许多遗传原因的患者进行治疗，包括编码钠或钾通道亚单位的基因、结节性硬化症和先天性代谢疾病。精准医疗可能指更明智地选择传统抗癫痫药物、以前用于其他适应症的药物、新型化合物、酶替代或基因治疗方法。
激活凝血系统以治疗 COVID-19
1 卡西姆大学药学院药理学和毒理学系，卡西姆 52471，沙特阿拉伯；m.abdelbakky@qu.edu.sa 2 艾资哈尔大学药学院药理学和毒理学系，开罗 11884，埃及 3 贝尼苏埃夫大学药学院生药学系，贝尼苏埃夫 62514，埃及；El.Saleh@qu.edu.sa 4 卡西姆大学药学院药物化学和生药学系，卡西姆 52471，沙特阿拉伯；ham.mohammed@qu.edu.sa 5 纳哈达大学药学院药理学和毒理学系，贝尼苏埃夫 11787，埃及；mohamed_pharma86@yahoo.com (MGE); nesreen.mahmoud@nub.edu.eg (NIM) 6 埃及开罗 11884 艾资哈尔大学药学院生药学系 7 沙特阿拉伯卡西姆大学药学院药学实践系，卡西姆 52471；w.altowayan@qu.edu.sa 8 沙特阿拉伯卡西姆大学药学院药剂学系，卡西姆 52471 9 埃及艾资哈尔大学药学院药剂学与制药技术系，艾资哈尔大学阿斯乌特 71524 * 通讯地址：a.abdellatif@qu.edu.sa
药理学和毒理学年度评论下一代治疗学：利用 iPSC、基因组学、AI 和临床试验在培养皿中开展开创性药物发现
在高风险的药物研发领域，高达 92% 的失败率阻碍了从实验室到临床的进程，这主要是由于临床试验中无法预测的毒性和治疗效果不足。FDA 现代化法案 2.0 预示着一种变革性方法的出现，倡导将替代方法与传统动物试验相结合，包括采用人类诱导多能干细胞 (iPSC) 衍生的类器官和器官芯片技术进行细胞检测，并结合复杂的人工智能 (AI) 方法。我们的综述探讨了 iPSC 衍生的临床试验在为心血管疾病研究设计的培养皿模型中的创新能力。我们还强调了 iPSC 技术与 AI 的结合如何加速可行的治疗候选物的识别、简化药物筛选并为更加个性化的医疗铺平道路。通过此，我们全面概述了研究界和制药行业正在探索的 iPSC 和 AI 应用的当前前景和未来影响。
利用人工智能增进对化学神经毒性的理解
a 美国纽约州布朗克斯市阿尔伯特·爱因斯坦医学院分子药理学系，邮编 10461 b 英国伦敦国王学院生命科学与医学学院基因表达与治疗组，盖伊医院医学与分子遗传学系，邮编 SE1 9RT c 罗马尼亚克拉约瓦医药大学毒理学系，邮编 200349 d 希腊伊拉克利翁克里特大学医学院法医科学与毒理学系，邮编 71003 e 俄罗斯莫斯科谢切诺夫大学分析与法医毒理学系，邮编 119991 f 希腊研究与技术基金会 (FORTH) 混合分子成像单元 (HMIU) g 意大利摩德纳和雷焦艾米利亚大学：摩德纳和雷焦艾米利亚大学 h 世界一流研究中心“数字化生物设计和个性化医疗”，莫斯科谢切诺夫国立第一医科大学（谢切诺夫大学），俄罗斯莫斯科 i KG 拉祖莫夫斯基莫斯科国立技术与管理大学，俄罗斯莫斯科 j 莫斯科谢切诺夫国立第一医科大学（谢切诺夫大学），莫斯科，119146，俄罗斯 k 雅罗斯拉夫尔国立大学，苏维埃大街 14 号，雅罗斯拉夫尔，150000，俄罗斯
卡迪夫的在线研究 - ORCA
1 葛兰素史克研发中心，斯蒂夫尼奇，英国 2 斯旺西大学医学院，斯旺西，英国 3 TwinStrand Biosciences，华盛顿州西雅图，美国 4 华盛顿大学肿瘤内科部，华盛顿州西雅图，美国 5 弗雷德哈金森癌症研究中心，华盛顿州西雅图，美国 6 威康桑格研究所癌症、衰老和体细胞突变项目，欣克斯顿，英国 7 伦敦国王学院遗传和环境毒理学系，加拿大安大略省渥太华大学生物系 9 默克公司，新泽西州拉威，美国 10 国家环境健康科学研究所转化毒理学部，北卡罗来纳州三角研究园，美国 11 德国波恩联邦药品和医疗器械研究所 (Bundesinstitiut für Arzneimittel und Medizinprodukte) 12 医学院，分部卡迪夫大学癌症与遗传学系，卡迪夫，CF14 4XN，英国 13 安全创新、安全科学、临床药理学与安全科学、研发、阿斯利康，剑桥，英国 ‡AML 和 TBZ 为共同第一作者。 * 通讯作者。葛兰素史克 (GSK) 遗传毒理学系，Gunnels Wood Rd，斯蒂夫尼奇 SG1 2NY，英国。电子邮件：anthony.m.lynch@gsk.com
2019 年指南重点更新
在制定这些指南的过程中，编写小组提出了有关人群、干预、对照、结果格式的临床问题；进行了结构化的文献综述；综合了证据；并使用标准化方法制定了治疗建议。关于阿片类药物中毒的建议是根据 2020 年 AHA CPR 和紧急心血管护理指南 2,3 更新的，而其他建议则是从头制定的。每项建议都使用标准 AHA 定义指定了一个建议类别和证据级别（表 1）。编写小组成员的利益冲突通过 AHA 流程进行披露和管理。完成的指南由紧急心血管护理科学小组委员会、AHA 科学咨询和协调委员会、AHA 执行委员会以及美国儿科学会、美国医学毒理学会、美国临床毒理学会、美国毒物中心和《循环》编辑们提名的同行评审员审查。
评估商业杀菌剂和除草剂的影响，单独和组合对Apis Mellifera：生物标志物和认知分析的见解
测试，并整合结果以评估蜜蜂的毒理状态。神经毒性（乙酰胆碱酯酶和羧酸酯酶活性），解毒和代谢过程（谷物Thione S-转移酶和碱性磷酸酶活性），免疫系统功能（溶菌酶活性和出血性计数）以及核毒性生物标志物（核毒性生物标记）评估了核骨架性。发现杀菌剂sakura®可激活排毒酶并影响碱性磷酸酶活性。除草剂优雅的2FD和两种农药的组合都表现出神经毒性作用和诱导的排毒pro促成。暴露于除草剂/杀菌剂混合物中的蜜蜂学习和记忆力受损。这项研究代表了理解常用商业PES TICIDES在农业中的毒理作用方面的重大进步，并有助于发展有效策略，以减轻其对非目标昆虫的不良影响。
芙蓉sabdariffa提取物中抗糖尿病潜力
1药物工厂的药理学研究实验室，生命科学系，高等教培训学院，喀麦隆Bertoua，Bertoua大学。2个多学科研究小组，高等教培训学院，贝尔图阿大学，贝尔图阿大学，喀麦隆，贝图阿大学。3加拿大蒙特利尔蒙特利尔大学神经科学系。4喀麦隆Yaoundé大学科学学院有机化学系。5喀麦隆Ngaoundéré大学科学系生物科学系。6药学，药理学和毒理学系，喀麦隆Ngaoundere大学兽医医学与科学学院。 7 Departamento de Engenharia de Biossistemas，faculdade deciênciase Engenharia（FCE），大学遗传性Paulista“JúliodeMesquita Filho”（UNESP），巴西圣保罗，巴西。6药学，药理学和毒理学系，喀麦隆Ngaoundere大学兽医医学与科学学院。7 Departamento de Engenharia de Biossistemas，faculdade deciênciase Engenharia（FCE），大学遗传性Paulista“JúliodeMesquita Filho”（UNESP），巴西圣保罗，巴西。
