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关于气候变化和Exposome的毒理学观点
气候变化伴随着释放组的变化，包括增加热量，地面臭氧和其他空气污染物，传染剂，花粉和社会心理压力。这些暴露会改变剥离体的内部组成部分，并解释气候变化的某些健康影响。不良结果途径描述了导致健康结果不利的生物事件。在这项视角研究中，我建议使用这种毒理学框架来更好地描述与气候变化与不利结果相关的压力源相关的生物学步骤。这样的框架还允许更好地识别与气候变化和其他人（例如化学污染）之间可能的相互作用。更普遍地，我呼吁将气候变化作为外博的一部分，并改善对其健康影响所涉及的生物途径的识别。
部门。毒理学和癌症生物学新闻
Andrew Lane博士：1。 G A. Holling，C.A。 Chavel，A。P Sharda，M。M. Lieberman，C。M. James，S。M. Lightman，J.H。 Tong，G。Xiao，T。R. Emmons，T。Giridharan，S。Hou，A。M Intlekofer，R.M。 Higashi，T。W-M。 Fan，A。N. Lane，K。H. Eng，B。H Segal，E。A Repasky，K。P Lee，S。H Olejniczak（2024）。 CD8+ T细胞代谢柔韧性通过CD28-ARS2轴驱动的PKM的替代剪接引起的抗肿瘤免疫性细胞和分子免疫学21，260–274 2。 S. Daneshmandi，C。R。MacDonald，M。Pandey，J.E。 Choi，M。Goruganthu，N。Roberts，T.W.M。 Fan，R。M。Higashi，A。N。Lane，P。Singh，J。Wang，P。L。McCarthy，E。A。Repasky，H。Mohammadpour（2024）。 髓样衍生的抑制细胞线粒体适应性控制血液学恶性肿瘤的化学治疗功效。 nat。 社区。 接受Andrew Lane博士：1。G A. Holling，C.A。 Chavel，A。P Sharda，M。M. Lieberman，C。M. James，S。M. Lightman，J.H。 Tong，G。Xiao，T。R. Emmons，T。Giridharan，S。Hou，A。M Intlekofer，R.M。 Higashi，T。W-M。 Fan，A。N. Lane，K。H. Eng，B。H Segal，E。A Repasky，K。P Lee，S。H Olejniczak（2024）。 CD8+ T细胞代谢柔韧性通过CD28-ARS2轴驱动的PKM的替代剪接引起的抗肿瘤免疫性细胞和分子免疫学21，260–274 2。 S. Daneshmandi，C。R。MacDonald，M。Pandey，J.E。 Choi，M。Goruganthu，N。Roberts，T.W.M。 Fan，R。M。Higashi，A。N。Lane，P。Singh，J。Wang，P。L。McCarthy，E。A。Repasky，H。Mohammadpour（2024）。 髓样衍生的抑制细胞线粒体适应性控制血液学恶性肿瘤的化学治疗功效。 nat。 社区。 接受G A. Holling，C.A。Chavel，A。P Sharda，M。M. Lieberman，C。M. James，S。M. Lightman，J.H。 Tong，G。Xiao，T。R. Emmons，T。Giridharan，S。Hou，A。M Intlekofer，R.M。 Higashi，T。W-M。 Fan，A。N. Lane，K。H. Eng，B。H Segal，E。A Repasky，K。P Lee，S。H Olejniczak（2024）。 CD8+ T细胞代谢柔韧性通过CD28-ARS2轴驱动的PKM的替代剪接引起的抗肿瘤免疫性细胞和分子免疫学21，260–274 2。 S. Daneshmandi，C。R。MacDonald，M。Pandey，J.E。 Choi，M。Goruganthu，N。Roberts，T.W.M。 Fan，R。M。Higashi，A。N。Lane，P。Singh，J。Wang，P。L。McCarthy，E。A。Repasky，H。Mohammadpour（2024）。 髓样衍生的抑制细胞线粒体适应性控制血液学恶性肿瘤的化学治疗功效。 nat。 社区。 接受Chavel，A。P Sharda，M。M. Lieberman，C。M. James，S。M. Lightman，J.H。Tong，G。Xiao，T。R. Emmons，T。Giridharan，S。Hou，A。M Intlekofer，R.M。Higashi，T。W-M。Fan，A。N. Lane，K。H. Eng，B。H Segal，E。A Repasky，K。P Lee，S。H Olejniczak（2024）。CD8+ T细胞代谢柔韧性通过CD28-ARS2轴驱动的PKM的替代剪接引起的抗肿瘤免疫性细胞和分子免疫学21，260–274 2。S. Daneshmandi，C。R。MacDonald，M。Pandey，J.E。 Choi，M。Goruganthu，N。Roberts，T.W.M。 Fan，R。M。Higashi，A。N。Lane，P。Singh，J。Wang，P。L。McCarthy，E。A。Repasky，H。Mohammadpour（2024）。 髓样衍生的抑制细胞线粒体适应性控制血液学恶性肿瘤的化学治疗功效。 nat。 社区。 接受S. Daneshmandi，C。R。MacDonald，M。Pandey，J.E。Choi，M。Goruganthu，N。Roberts，T.W.M。 Fan，R。M。Higashi，A。N。Lane，P。Singh，J。Wang，P。L。McCarthy，E。A。Repasky，H。Mohammadpour（2024）。 髓样衍生的抑制细胞线粒体适应性控制血液学恶性肿瘤的化学治疗功效。 nat。 社区。 接受Choi，M。Goruganthu，N。Roberts，T.W.M。Fan，R。M。Higashi，A。N。Lane，P。Singh，J。Wang，P。L。McCarthy，E。A。Repasky，H。Mohammadpour（2024）。髓样衍生的抑制细胞线粒体适应性控制血液学恶性肿瘤的化学治疗功效。nat。社区。接受
遗传与分子毒理学
N-亚硝胺药物杂质是FDA关注的重点，尤其是由药物本身形成的亚硝胺杂质，称为N-亚硝胺药物相关杂质或NDSRI。杂质可以在药物生命周期的任何时间形成，例如作为合成副产物、在储存过程中以及在接受治疗的患者体内产生的NDSRI。使用突变试验可以识别可能增加癌症风险的N-亚硝胺杂质；具有致突变性的N-亚硝胺被认为是致癌物质，在药物中的含量被控制在非常低的水平。因此，FDA开发能够识别致突变N-亚硝胺的测试模型非常重要。DGMT科学家与药物评估和研究中心（CDER）亚硝胺药物杂质工作组合作，使用体外细菌和人类细胞突变试验评估一系列小分子N-亚硝胺和NDSRI的致突变性和遗传毒性。此外，还使用二维 (2D) 和三维 (3D) 人类肝细胞 (HepaRG) 模型测试了八种不同的 N-亚硝胺的遗传毒性。最后，对不同的 N-亚硝胺在转基因啮齿动物中的致癌性进行了评估。这些研究的目的是开发筛选和后续检测方法，以高置信度确定 N-亚硝胺药物杂质的癌症风险。以下出版物描述了这些研究的结果：Regul Toxicol Pharm 和 Arch Toxicol。
NCTR分工神经毒理学概况说明书2024
•分裂为确定中枢神经系统（CNS）毒性的最小侵入性标记导致有效的髓磷脂破坏模型的发展。该项目与代表监管机构的领先科学家的国际联盟合作，例如药物评估与研究中心（CDER），其他合作伙伴机构，例如疾病控制与预防和环境保护署中心，以及各种行业和药品伙伴。该项目的初始数据由2023年毒理学学会（SOT）年度会议提供，其中T 2磁共振成像（MRI）的敏感性在早期检测到Cuprizone诱导神经毒性的口服大鼠模型中CNS的灰质损害的早期检测中证明了这一点。
毒理学测试概述：当前方法和常规服务
• 133 项测试 • 治疗药物监测 • 紧急毒理学测试 • 滥用药物：单目标和多目标 DOA 筛查 • 一般毒理学筛查：药物和滥用药物筛查、药物和杀虫剂筛查 • 有毒醇（乙二醇、甲醇） • 乙酰胆碱酯酶和胆碱酯酶 • 百草枯 • 氰化物 • 溶剂和其他挥发性物质 • 微量元素和有毒金属
博士学*在 /博士学位学生毒理学< / div>
在欧盟项目“再生”的背景下处理科学话题：欧盟项目涉及技术的发展，在侵犯大脑的情况下，包括可以通过中风或神经退行性疾病恢复，神经元丧失。重点是用于将CRISPR/DCAS9蛋白转移到神经元中的胶质细胞转移的非病毒措辞的生产和检查。作为您的论文的一部分，计划和进行体内毒性检查，以便能够获取有关新措辞的神经毒性和神经学变化的数据。
体外毒理学研究
石棉因其独特特性而被广泛使用。众所周知，接触石棉会严重损害健康，但贵橄榄石仍在使用，因为一些国家认为它毒性较低且不具有生物持久性。本研究旨在探究在石棉纤维（最终浓度为50 μ g/ ml）、长贵橄榄石纤维（CHR-L）和短贵橄榄石纤维（CHR-S）存在的情况下，胎盘组织增殖、分化和细胞死亡背后的细胞过程是否会发生改变。本研究使用BeWo细胞系（一种模拟合体滋养层（STB）——胎盘绒毛外层的体外模型）进行研究。我们的数据表明，所有分析的纤维均不会改变合体滋养层细胞的形成，但所有纤维均会诱导活性氧（ROS）形成并降低细胞增殖。此外，我们还发现，只有CHR-L纤维诱导的纤维能够诱导不可逆的DNA改变，最终导致细胞凋亡。事实上，暴露于CHR-L纤维的BeWo细胞中，裂解的CASP3蛋白（一种细胞凋亡标志物）显著增加。这些数据表明，CHR-L可能诱导胎盘绒毛死亡，从而导致胎盘发育受损。胎盘发育受损是许多妊娠期疾病的根源，例如先兆子痫和宫内生长迟缓。由于这些疾病对胎儿和母亲的生命非常危险，我们建议妇科医生仔细评估母亲的居住区域、工作环境、日常饮食和使用的材料，尽可能避免接触这些纤维。
附睾基础细胞和类器官的三维细胞培养：毒理学的新工具
精子是在睾丸中形成的，但必须通过附睾过渡才能获得运动能力和受精的能力。附睾是一个单一的小管，其中包括几个在解剖学和生理上不同的基础。伪分层的上皮由多种细胞类型组成，包括主要细胞，透明细胞，狭窄细胞和顶端细胞，这些细胞与附子症的腔内齐聚。基底细胞存在于上皮的底部，其中包括巨噬细胞/单核细胞，单核吞噬细胞和T淋巴细胞的光环细胞也存在。这个综合精子成熟过程的几个方面已经建立了很好的确定，但是很多知识仍然很少。鉴于附睾的功能障碍与男性不育症有关，需要研究附睾功能的体外工具和附睾精子成熟。我们的实验室和其他人以前已经开发了人，大鼠和小鼠上皮细胞系，这些细胞系已用于解决某些问题，例如关于附睾中的junc蛋白的调节，以及北苯酚的毒性。鉴于附睾上皮包含多种细胞类型，但是，3D体外模型提供了一种更全面和现实的工具，可用于研究和阐明附子功能的多个方面。©2024作者。Wiley Perigonicals LLC发布的当前协议。本文的目的是提供有关大鼠附子基础细胞的大鼠附子器官的制备，维持，传代和免疫荧光染色的详细信息，我们已证明这是大鼠附子症中的一种成年干细胞。
人工智能和机器学习在计算毒理学中的应用水生毒理学
有许多污染来源，包括农业径流，工业排放，污水和废水，溢油和塑料废物，可以污染水生生态系统（Banaee等，2019; Banaee等，2019; Banaee等，20222a，b）。未经处理的污水和废水排入河流，海洋可以引入有害的病原体，病毒和细菌，并导致水污染（Ji等，2021; Sun等，2022）。产生有毒化学物质，重金属或其他有害物质的行业可能会将这些物质排入邻近的水源，从而导致水污染（Derikvandy等，2020； Mozafari等，2023）。农药和肥料在农业中的施用会通过浸出和径流污染水源，从而导致水污染（Banaee等，2013； Banaee等，2023a，b）。不适当处置废物的垃圾填埋场
IPSC衍生的视网膜色素上皮... 亚硝胺效力预测 使用生成对抗网络在药物发现中提高毒理学 - 第二部分 2024-学术学院的企业和工业 - ... 整合机器学习和定量
25个健康克隆28患病（> 30 AMD，4白白，1 Joubert，2 STAT3，2 Stargardt，2 L-ord）由> 2个实验室和½打公司复制