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低代谢毒性抗逆转录病毒药物时代的糖尿病发病率及相关因素
1 西班牙马德里卫生研究所拉巴斯大学医院内科艾滋病毒科，2 西班牙马德里卡洛斯三世卫生研究所传染病生物医学研究中心 (CIBERINFEC)，3 西班牙塞维利亚大学罗西奥圣母大学医院 CSIC 塞维利亚生物医学研究所传染病和微生物学临床科，4 西班牙毕尔巴鄂巴苏尔托大学医院传染病服务部，5 西班牙马德里卡洛斯三世卫生研究所国家流行病学中心，6 西班牙塞维利亚圣母瓦尔梅大学医院塞维利亚大学 IBiS 医学系，7 西班牙科尔多瓦科尔多瓦大学迈蒙尼德斯生物医学研究所索菲亚王后大学医院传染病系，8 西班牙莱加内斯塞韦罗奥乔亚大学医院内科
甲型流感病毒血凝素：从经典融合抑制剂到抗病毒药物研发中以嵌合体为基础的蛋白水解靶向策略
流感病毒糖蛋白血凝素 (HA) 参与病毒颗粒附着到宿主细胞膜受体和膜融合的关键步骤。由于其在甲型流感感染的初期起着至关重要的作用，HA 成为寻找新型类药物候选物的有希望的靶标。鉴于其在甲型流感感染早期的关键作用，过去几十年来，人们一直在大力开展针对 HA 的药物研发工作。药物研发研究主要依赖于阻止球状头部 (GH) 结构域中的受体结合位点识别唾液酸单元，或阻止病毒和细胞膜融合所需的构象重排。本文旨在总结以 HA 为靶点的小分子融合抑制剂的开发进展。为此，我们将主要关注与融合抑制剂结合的 HA 的 X 射线晶体结构分析。此外，本研究还旨在强调利用结构信息与分子建模技术来辨别融合抑制剂的作用机制以及协助设计和解释新型先导化合物的构效关系的努力。最后一部分将致力于阐明从已知小分子抗病毒药物转化为基于蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 的靶向蛋白质降解开始的新型和有前景的抗病毒策略。这些知识将有助于开发经典和新型的基于结构的抗病毒策略，同时更深入地了解作用机制并尽量减少耐药性的影响。
小鼠PASC中的持续神经缺陷显示抗病毒药物限制
。cc-by-nc 4.0国际许可证未获得同行评审的认证）是作者/筹款人，他已授予Biorxiv的许可证，以永久显示预印本。它是此预印本的版权持有人（该版本发布于2024年6月3日。; https：//doi.org/10.1101/2024.06.06.02.596989 doi：biorxiv Preprint
有毒药物和健康警报：推荐做法指南
检测限为 5% 表示量化的成分百分比是估计值 可能无法识别新物质 o 根据存在的物质，测试条（例如芬太尼和苯二氮卓类）可能出现假阳性和阴性。 o 药物的颜色会随着时间和空间而变化，因此不是可靠的准确标记。 o 个人报告可能受到恐惧、悲伤和震惊的强烈驱动。 o 口口相传的报告可能会随着时间的推移而失真。 o 过量服用和其他不良反应可能会被低估。 o 一些报告被延迟（例如，急诊室数据）。 o 为较小的社区报告时数字较少的问题（由于样本量较小，微小的随机变化可能看起来较大）。小数字也可能对保密性构成风险。 3. 让多方利益相关者参与。
广谱冠状病毒抗病毒药物和可用药宿主靶点
摘要 已获许可药物组成的药物库代表了调节人类生理过程的大量分子，为发现针对宿主的抗病毒药物提供了独特的机会。我们筛选了包含约 12,000 个分子的 Repurposing、Focused Rescue 和 Accelerated Medchem (ReFRAME) 药物库，以寻找广谱冠状病毒抗病毒药物，并发现了 134 种抑制 α 冠状病毒的化合物，并映射到 58 个分子靶标类别。主要靶标包括 5-羟色胺受体、多巴胺受体和细胞周期蛋白依赖性激酶。敲除这些药物的宿主靶标，包括组织蛋白酶 B 和 L（CTSB/L；VBY-825）、芳烃受体（AHR；Phortress）、法呢基二磷酸法呢基转移酶 1（FDFT1；P-3622）和 kelch 样 ECH 相关蛋白 1（KEAP1；Omaveloxolone），显著调节了 HCoV-229E 感染，证明这些化合物通过作用于各自的宿主靶标来抑制病毒。对所有 134 种主要化合物候选物与 SARS-CoV-2 进行反向筛选，并在原代细胞中进行验证，确定了 Phortress（一种 AHR 激活配体）、P-3622 靶向 FDFT1 和 Omaveloxolone（一种通过将 NFE2 样 bZIP 转录因子 2 (NFE2L2) 从其内源性抑制剂 KEAP1 中释放出来而激活 NFE2 样 bZIP 转录因子 2 (NFE2L2)）作为 Alpha 和 Betacor 病毒的抗病毒候选物。本研究概述了 HCoV-229E 重新利用候选物，并揭示了被各种冠状病毒劫持的新型潜在可用药病毒宿主依赖因子。
频谱冠状病毒抗病毒药和可药物宿主目标
由许可药物组成的摘要图书馆代表了调节人类生理过程的大量分子曲目，为发现宿主靶向抗病人提供了独特的机会。我们筛选了重新利用，集中救援和加速的Medchem（倒置），以大约12,000个分子重新使用库，用于宽光谱冠状病毒抗病毒药，发现了134种化合物，抑制了αOronavirus并映射到58个分子靶标。主要的靶标包括5-羟基氨基胺受体，多巴胺受体和细胞周期蛋白依赖性激酶。Gene knock-out of the drugs' host targets including cathepsin B and L (CTSB/L; VBY-825), the aryl hydrocarbon receptor (AHR; Phortress), the farnesyl-diphosphate farnesyltransferase 1 (FDFT1; P-3622), and the kelch-like ECH-associated protein 1 (KEAP1; Omaveloxolone), significantly调节HCOV-229E感染，提供了证据表明这些化合物通过对各自的宿主靶标的作用抑制了病毒。对所有134个主要的化合物进行SARS-COV-2和验证的对识别的原始细胞的验证，AHR激活配体，P-3622靶向FDFT1和OmavelOxolone，以及Omaveloxolone，该a和Omaveloxolone激活NFE2样的BZIP转录因子2（nFe2L2），该nfe 2（nFe2L2）的kap kap and and and and and and and and and and and and them keap kap keap，kap and and and and and and and and the trib kap， alpha-和betacor onavirus。 这项研究提供了HCOV-229E重新利用候选者的概述，并揭示了被不同冠状病毒劫持的新型潜在可吸毒的病毒宿主依赖性因素。对识别的原始细胞的验证，AHR激活配体，P-3622靶向FDFT1和OmavelOxolone，以及Omaveloxolone，该a和Omaveloxolone激活NFE2样的BZIP转录因子2（nFe2L2），该nfe 2（nFe2L2）的kap kap and and and and and and and and and and and and them keap kap keap，kap and and and and and and and and the trib kap， alpha-和betacor onavirus。这项研究提供了HCOV-229E重新利用候选者的概述，并揭示了被不同冠状病毒劫持的新型潜在可吸毒的病毒宿主依赖性因素。
未充分利用抗病毒药物预防重症 COVID-19 的进展 — 退伍军人健康管理局，2022 年 3 月至 9 月
摘要 在症状出现后 5 天内给轻度至中度疾病患者服用抗病毒药物可降低进展为严重 COVID-19 的速度。尽管建议因年龄或慢性病而有发展为严重 COVID-19 高风险的患者使用抗病毒药物，但据报道，一般成年人口中的抗病毒使用率≤35%。为了确定未使用抗病毒药物预防严重 COVID-19 的原因并提出相应的干预措施，对 110 名退伍军人健康管理局患者进行了详细审查，这些患者感染程度为轻度至中度，由于潜在疾病（器官移植或血液系统恶性肿瘤）而具有高进展风险，但未接受抗病毒药物治疗。在这 110 名患者中，所有患者都接种了 COVID-19 疫苗，其中 22 名 (20.0%) 接受了治疗但拒绝了，88 名 (80.0%) 未接受治疗。在 88 名未接受治疗的患者中，提供者给出的原因包括症状持续时间 >5 天 (22.7%)、担心可能的药物相互作用 (5.7%) 或无症状 (22.7%)；然而，在这些患者中，近一半 (88 名中的 43 名；48.9%) 除了症状轻微外没有给出其他原因。在这 43 名患者中，有 24 名 (55.8%) 的随访仅限于电话报告检测结果和询问症状演变情况，没有提供治疗记录。这些发现表明，对患者、提供者和负责随访电话的医务人员进行教育，并在检测结果呈阳性时提前做好计划，可能会提高推荐的抗病毒药物的使用率，以预防严重的 COVID-19 相关疾病，包括死亡。
评论Licochalcone A：一种潜在的阿尔茨海默氏病治疗的多毒药
1巴塞罗那部病理学，西班牙巴塞罗那科学学院治疗； mirenet @ub.edu（M.E.）; roads@ub.edu（A.C。）4生物医学研究（A.C.）; （E.S.-L。Essay）; jurena@ub.edu（J.U.）; everdaguer@ub.edu（E.V.）; cauladell @ub.edu（c.a.）<.a。西班牙鲁斯研究所，葡萄牙Coimbra 08028； （A.F.这些作者。）; joana.bicker@gmail.com（J.B.）11 Coimbra生物医学成像与转化研究研究所（CIBIT）（CIBIT），3000-548 Coimbra，葡萄牙12单位合成和生物医学应用单位和生物医学应用，IQAC-CSIC，IQAC-CSIC，IQAC-CSIC，IQAC-CSIC，IQAC-CSIC，IQAC-CSIC，IQAC-CSIC，IQAC-CSIC，IQAC-CSIC，BARCELONA，08034 BARCELONA，SPAIN 13 SPAIN的自然产品和自然产品，中心，中心，中心医学，智利的Temuco 4780000大学，Temuco 4780000； cristian.paz@ufrontera.cl 14蜂窝生物学系生理学和免疫学系，巴塞罗那大学生物学学院，西班牙巴塞罗那08028 *通信：jordiolloquequiqui@ub.edu;电话。
化学降低复合二氧化碳化学动力学 全原因和血管性痴呆的全基因组范围的荟萃分析 反义寡核苷酸调节与SCN1A相关的Dravet综合征中毒药外显子的异常包含 遗传性心律不齐的IPSC衍生的心肌细胞：病原力学发现和药物发育 大麻二酚和大脑功能：当前的知识和未来观点 多发性硬化症中的二甲双胍附加临床研究，以评估脑透明度和神经变性（MACSIMISE-BRAIN）：多中心随机安慰剂对照临床试验的研究方案 Auranofin通过触发突变体p53非小细胞肺癌的不同分子细胞死亡机制和先天免疫来揭示治疗性抗癌的潜力 KV7.2在神经发育中的作用 用于... 的新型FAP抑制剂同型二聚体 Akt在获得的西妥昔单抗抗颈部鳞状细胞癌中的作用：一项针对新型组合策略的体外研究 神经图像：临床 tepotinib的疗效和安全性外显子14 ... 的安全性 网状多样性在金属有机框架中的应用 基因组范围的DNA甲基化分析以及潜在泛癌和肿瘤特异性生物标志物的鉴定 机器学习检测出极端婴儿的脑室室内出血” 2279 KCNQ2-和KCNQ3相关癫痫 ctla4，sh2b3和clec16a多样化影响... 大脑行为和免疫力
参考：Sun S.R.，Wang H.X.，Bogaerts Annemie.-化学降低化学co₂化学动力学：应用于滑动弧等离子体等离子体的等离子体来源科学技术 /物理研究所[Londen] - ISSN 0963-0252-29-29：29：2（2020），0220），0250） https://doi.org/10.1088/1361-6595/ab540f引用此参考：https：//hdl.handle.net/10067/10067/1671350151166216621665141