1-Aryl-1 H -1,2,3-三唑是生物活性分子和药物11中重要的结构基序,导致了许多合成方法的构建方法。12这些方法包括1,2,3-三唑与由金属催化的交叉偶联促进的合适的芳基卤化物(ARBR,ARI)的直接反应。然而,这些倾向于通过限制其效用的选择性差的选择性提供1-芳基异构体的混合物。首选13,14种方法是,可以通过适当选择具有DE ned且可预测的反应性的试剂/合成子来控制1-芳基三唑的特异性。铜(I)催化叠氮化物 - 炔烃环加成(CUAAC)促进了[3 + 2]旋风,其中三个连续的n原子由芳基叠氮化物Synthon(AR - N 1 - N 2 - N 2 - N 3)提供。芳基叠氮化物很容易通过重18Zonium盐从苯胺中获得,因此这种方法变得流行,尤其是与适当保护的炔烃结合在一起时(例如tms - c ^ ch,C 4 - C 5合成),必要时可以方便地删除。1986年Sakai等。 描述了一种新方法,可以在轻度条件下从原代胺中制备1,2,3-三唑,A,A-Dichloro tosylhy-drazone 2a作为叠氮化物的无金属替代品 - 碱性环节。 15直到2012年Westermann等人,Sakai的反应可能被低估了。 探索了反应的范围和局限性。 16结果和1986年Sakai等。描述了一种新方法,可以在轻度条件下从原代胺中制备1,2,3-三唑,A,A-Dichloro tosylhy-drazone 2a作为叠氮化物的无金属替代品 - 碱性环节。15直到2012年Westermann等人,Sakai的反应可能被低估了。探索了反应的范围和局限性。16结果和
拉拉古纳大学,圣基督十字架。拉古纳大学。 Posita Bordeaux。k <爱尔兰圣文森特医院,都柏林圣文森特医院,l伦敦伦敦伦敦国王学院,伦敦国王学院,英国伦敦伦敦,伦敦,伦敦,伦敦,伦敦国王学院,是精神病学部荷兰O氯氮平合作小组,荷兰荷兰荷兰P心理药理学中心,Diakonhjemmet医院,奥斯陆奥斯陆,挪威Q Q Q Q,奥斯陆大学,奥斯陆大学,挪威R R r Complejo de Santiiago Compririos for Confortic in Comporter in Conforter in Comporter in Comportela in Completia for Comportela Spostria Sporter in Comportia for Comportela s Spertria Sporter,Sporter Sporter,Sporter s spostera瑞典临床科学系/精神病学系的卡罗林斯卡研究院信托,富尔伯恩医院,英国剑桥,英国X X心理健康研究中心的Fulbourn医院
备注 :考虑戴双层手套。 眼睛防护 :佩戴带侧护罩的安全眼镜或护目镜。如果工作环境或活动涉及多尘、雾气或气溶胶,请佩戴适当的护目镜。如果面部有可能直接接触灰尘、雾气或气溶胶,请佩戴面罩或其他全面罩。 皮肤和身体防护 :工作服或实验室外套。应根据所执行的任务使用额外的连体衣(例如袖套、围裙、长手套、一次性套装)以避免皮肤表面暴露。使用适当的脱衣技术脱下可能被污染的衣物。 卫生措施 :如果在正常使用过程中可能接触化学品,请在工作场所附近提供洗眼系统和安全淋浴。使用时不要进食、饮水或吸烟。重新使用前清洗受污染的衣物。 设施的有效运行应包括审查工程控制、适当的个人防护设备、适当的脱衣和净化程序、工业卫生监测、医疗监督和使用行政控制。
作者Cornelis M. Van Tilburg 1.2.3.4.5 *,Elke Pfaff 1,3,4,5,6 *,Kristian W. Pajtler 1.3.4.5.7 *,Karin P.S.Langenberg 8 *,Petra Fiesel 4.5.9.10,Barbara C. 1.3.4.5.6,Gnana Prakash Balasubramanian 1.4.5.7,Sebastian Stark 1.3.4.5.6,Pascal D. Johann D. Johann 1.3.4.7.7.7.7.7.11,Mirjam Blattner-Johnson-Johnson-Johnson-Johnson-Johnson-Johnson-Johnson-Johnson-Johnson 1.4.5.6,Kathrin Schrams Schrams Schrams 1.5.6,Nick dik。 1,12,克里斯蒂安·萨特(Christian Sutter)12,克斯汀·格伦德(Kerstin Grund)12,阿伦德·冯·斯塔克尔伯格(Arend von Stackelberg)4.5.13,安德烈亚斯·E·库洛兹克(Andreas E. Tippelt 4.5.17,Dietrich von Schweinitz 4.19,Irene Schmid 20,Christof M. Kramm 21,AndréO。von Bueren 22,Gabriele Calaminus 23,Peter Vorwerk,Peter Vorwerk 24,Norbert Graf 25,Frank Westermann 4.5.26,Matthias Fischer 5.26 Michaela Nathrath 4.30,31,Stefanie Hecker-Nolting 5.32,MichaelC.Frühwald5.11,Dominik T. Schneider 33,Ines B. B. Brecht 4.5.34,Petra Ketteler 4.5.17,Simone Fulda 4.35 Matthias Schwab 4.37.38,Roman Tremmel 37,Ingridøra39,Caroline Hutter 40,Nicolas U. Gerber 41,Olli Lohi 42,Bernarda Kazanowska 43,Antonis Kattamis 44,Antonis Kattamis 44 1,2,3,4、5,NatalieJäger1.4.5.7,Stephan Wolf 4.5.9.10,Felix Sahm 4.5.9.10,Andreas von Deimling 4.5.9.10,UTA Dirksen 4.5.17,Angelika Freitag 47Jones 1.50.5.6,Jan J. Painta **,David Caps 3.5.5.5.5.5。,5,5,5,5,4,5。,4,4,5,4,4,5 **隶属关系
2。材料和方法2.1设计了一项回顾性自然主义研究,该研究使用剑桥郡和彼得伯勒NHS基金会基金会(CPFT)的氯氮平诊所的电子记录。这是唯一的心理健康(MH)护理提供者,大约有80万人口(办公室国家统计,2012年),主要涵盖农村或小城市(剑桥,彼得伯勒和亨廷顿)。2.2电子记录持续精神分裂症的临床和研究数据库(CRD)是一个经过道德认可的电子数据库(13/ee/0121和18/ee/0239),其匿名临床形成,从1月12日至12月12日),包括社会学和临床数据的范围,包括精神上和临床图的范围。2.3这项研究的变量,我们使用了有关性别的数据库变量,出生日期(月/年),与精神卫生服务的日期首次接触(作为精神病或疾病发作第一集的代理日期)以及第一次氯氮平处方日期的日期以及心理测量评估日期。然后,我们计算了感兴趣的变量: - 第一集时代(AFE,几年):出生年 - 与MH服务的首次接触年。- 氯氮平启动的时间(TCI,年):氯氮平启动年 - 首次接触MH服务的一年。
报告药物授权后可疑的不良反应很重要。它允许继续监视药用产品的利益/风险余额。医疗保健专业人员被要求通过https://primaryreporting.who-umc.org/et在线报告任何可疑的不良反应,或向埃塞俄比亚食品和药物管理局(EFDA)提供免费电话8482。
7. 重要提示 (1) 该人不属于《预算,结算和审计法》(1947 年帝国法令第 165 号)第 70 条的规定。此外,未成年人、受援助者或接受援助者,若已取得订立合同所必需的同意,也属于同一条款内有特殊事由的情况。 (2)不属于《预算、会计和审计法》(1947 年帝国令第 165 号)第 71 条规定的人。 (3)目前尚未受到防卫省长官房督导局长、防卫政策局局长、采购技术后勤局局长或陆上自卫队参谋长根据“设备等及服务采购暂停提名指南”采取的提名暂停或其他措施。 (4)与根据前款规定暂停指定对象的人有资本或人身关系,且无意与国防部签订与其同类物品买卖、制造或承包服务合同的人。 (5)目前中止招标的企业原则上不允许进行分包。然而,。如果相关部委的暂停提名权认定存在确实不可避免的原因,则不适用此规定。 (6)第四项中的“资本或者人身关系”,是指符合下列条件之一的情形: (a)存在资本关系的情形:当双方属于下述(a)或(b)情形之一时。但是,对于(a),子公司(指《公司法》(2005 年法律第86号)第2条第3款及《公司法施行规则》(2006 年法务部令)第3条所定义的子公司,下同)及对于(b),如果子公司之一为《企业改组法》(1952 年法律第172号)第2条第7款所定义的改组公司(以下简称“改组公司”)或《民事改组法》(1999 年法律第225号)第2条第4款所定义的处于改组程序中的公司(以下简称“改组程序”),则不适用。 (a) 母公司(指公司法第二条第四项及公司法施行细则第三条所定义的母公司,下同)与子公司的情况。 (b) 与母公司相同的子公司的情况。
日本陆上自卫队立川警备队第431会计组办公室及东部军会计组网站(https://www.mod.go.jp/gsdf/eae/kaikei/eafin/index.html)
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