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![帕罗西汀（Brisdelle、Paxil、Paxil CR、Pexeva）说明书 [G]](/simg/g:\will\search\icon\source\5\5d43d3c53ca796ab89a6799a601554bb2cecb20f.webp)
帕罗西汀（Brisdelle、Paxil、Paxil CR、Pexeva）说明书 [G]
结论：帕罗西汀是最不受欢迎的 SSRI，因为它的副作用（最严重的性副作用、体重增加、镇静、便秘）、药物相互作用以及停药综合征风险。然而，由于其广泛的 FDA 焦虑症适应症，一些临床医生倾向于将其用于严重焦虑症患者。
Septins 破坏可控制肿瘤生长并增强赫赛汀的疗效
Septins disruption controls tumor growth and enhances efficacy of Herceptin 1 2 Rakesh K Singh* 1 , Kyu Kwang Kim 1 , Negar Khazan 1 , Rachael B. Rowswell-Turner 1 , Christian 3 Laggner 3 , Aaron Jones 1 , Priyanka Srivastava 1 , Virginia Hovanesian 4 , Liz Lamere 1 , Thomas 4 Conley 1 , Ravina Pandita 1 , Cameron Baker 5 , Jason R Myers 5 , Elizabeth Pritchett 5 , Awada Ahmad 1 , 5 Luis Ruffolo 2 , Katherine Jackson 2 , Scott A. Gerber 2 , John Ashton 5 , Michael T. Milano 6 , David 6 Linehan 2 , Richard G Moore 1 7 8 1 Wilmot Cancer Institute, Division of Gynecologic Oncology, Department of Obstetrics and 9 Gynecology, University of Rochester Medical Center, Rochester, NY, USA. 10 2 Department of Surgery, Microbiology and Immunology; Department of Radiation Oncology and 11 Center for Tumor Immunology Research, University of Rochester Medical Center, Rochester, NY, 12 USA. 13 3 Atomwise Inc, San Francisco, CA, USA. 14 4 Rhode Island Hospital, Providence, RI, USA. 15 5 Genomics Research Center, Wilmot Cancer Center, University of Rochester Medical Center, NY, 16 USA. 17 6 Department of Radiation Oncology, University of Rochester, NY, USA. 18 19 20 * Corresponding author: 21 Rakesh_Singh@URMC.Rochester.Edu 22 Telephone (office): 585-276-6281. Fax: 585-276-2576 23 24 Abstract 25 Septin expressions are altered in cancer cells and exhibit poor prognoses in malignancies. As the 26 first approach to develop a septin filament targeting agent, we optimized the structure of 27 Forchlorfenuron (FCF), a known plant cytokinin to generate UR214-9, which contrary to FCF, 28 causes septin-2/9 filamental structural catastrophe in cancer cells without altering cellular septin 29 protein levels. In-silico docking using septin-2/septin-2 dimer complex showed that UR214-9 30 displaced the guanine carbonyl oxygen from the GDP binding domain and showed increased 31 binding energy than FCF(-8.59vs-7.21). UR214-9 reduced cancer cell growth, downregulated 32 HER2/STAT-3 axis and controlled growth of HER2+ pancreatic, breast and ovarian cancer 33 xenografts in NSG mice and enhanced response of Herceptin against HER2+breast cancer 34 xenograft. Transcriptome analysis of UR214-9 exposed cells demonstrated significant 35 perturbation of <20 genes compared to afatinib which impacted >1200 genes in JIMT-1 breast 36 cancer cells indicating target specificity and non-transcriptional functions of UR214-9. In summary, 37 disrupting septins via UR214-9 is a new approach to control the growth of HER2+ malignancies. 38 39 Introduction 40 41 Septins are a family of GTP-binding cytoskeletal proteins that participate in cytokinesis, 42 cell migration, chromosomal dynamics and protein secretion. Septins hetero-oligomerize to 43 generate scaffolding filaments, bundles, and rings within cells 1-11 . Additionally, septins are a 44 critical cytoskeletal component that regulate the function of tubulin and actin. Altered septin 45
贾斯汀·R·帕比斯上校 - 美国陆军工程兵团新英格兰地区
贾斯汀·R·帕比斯上校于 2023 年 7 月 28 日接任美国陆军工程兵团新英格兰区司令。帕比斯上校出生于马萨诸塞州威尔布拉汉姆，2000 年毕业于美国军事学院，被任命为美国陆军工程兵团少尉。先前的职务包括担任联合特种作战司令部指挥工程师，北卡罗来纳州布拉格堡；第 169 工程兵营、第 1 工程兵旅营长，密苏里州伦纳德伍德堡；美国特种作战司令部作战工程师，佛罗里达州麦克迪尔空军基地；中央司令部 J8 分析和研究部门负责人，佛罗里达州麦克迪尔空军基地；阿富汗国民军特种作战司令部特种作战顾问组参谋长，阿富汗莫尔黑德营；中央司令部 J8，佛罗里达州麦克迪尔空军基地，AFPAK Hand；第 5 特种部队组（空降）组工程师。肯塔基州坎贝尔；纽约市美国陆军工程兵团纽约区副区域工程师；夏威夷斯科菲尔德兵营第 130 工程兵旅旅设计工程师；伊拉克拉马迪第 82 工程兵支援连连长；夏威夷沙夫特堡第 29 工程兵地形营计划官；伊拉克巴拉德第 84 工程兵战斗营（重型）营土木工程师；夏威夷斯科菲尔德兵营第 84 工程兵战斗营（H）A 连执行官；夏威夷斯科菲尔德兵营第 84 工程兵战斗营（H）排长；夏威夷斯科菲尔德兵营第 84 工程兵战斗营（H）总部支援连排长。帕比斯上校拥有西点军校美国军事学院土木工程学士学位和密苏里大学罗拉分校土木工程硕士学位。以及空军战争学院的国家战略理学硕士学位。他的军事教育包括空军战争学院高级服务学院、国防语言学院达里语、陆军指挥参谋学院中级教育、工程师指挥参谋课程（工程师上尉职业课程）、工程师军官基础课程、空降学校、高级体能教练和陆军格斗。Pabis 上校是一名专业工程师，自 2007 年起在密苏里州获得执照。他是一名教练级跳伞员。帕比斯上校的军事奖章和勋章包括铜星勋章、国防功绩勋章、功绩服役勋章、联合嘉奖勋章、陆军嘉奖勋章、陆军成就勋章、联合功绩单位奖、英勇单位奖、功绩单位嘉奖、海军单位嘉奖、陆军优秀单位奖、国防服役勋章、阿富汗战役勋章、伊拉克战役勋章、全球反恐战争远征勋章、全球反恐战争服役勋章、陆军服役勋带、海外服役勋带、北约勋章、战斗行动徽章、陆军跳伞员徽章和意大利跳伞员徽章。他是铜质德弗勒里勋章的获得者。创建时间：2023 年 7 月
PCSK9抑制剂事先授权表格
“最大耐受的他汀类药物疗法被定义为汀类药物的最高耐受强度和频率，即使剂量为零。”最好是汀类药物的指南强度，但必要性的强度剂量或汀类药物剂量的频率降低，甚至根本没有他汀类药物。汀类药物不耐受可以定义为不可接受的不良反应，通过停用治疗和重新促进2至3汀类药物的重复，最好使用不同的代谢途径，其中1种以最低批准的剂量处方。
汀类药物的非目标效应：分子机制，副作用和激酶的新兴作用
图2他汀类药物抑制激酶的作用。抑制膜结合的EGFR，HER2和MET激酶以及辛伐他汀的胞质激酶SRC，通过改变PI3K/AKT，MAPK和JAK/STAT途径来影响细胞的增殖，存活和迁移。抑制SRC还通过阻碍辅酶Q10的负载来减少能量产生。所有这些干扰都会损害肌肉修复，并导致他汀类药物相关的肌病。辛伐他汀还通过通过抑制IKK来阻断NF-κB途径来损害TNF-α诱导的凋亡。描绘了每种激酶的IC 50，以及辛伐他汀在肌肉中可能达到的最大浓度。
除了他汀类药物，还有降低 LDL 胆固醇和心血管事件的新药理学靶点
血脂异常是动脉粥样硬化性心血管疾病 (ASCVD) 的主要可改变风险因素，其药物治疗仍是一个备受争议的问题，不仅在最合适的脂质水平治疗范围方面，而且在最佳策略和顺序方法（分步治疗与上游治疗）方面也存在争议。目前，血脂异常管理的治疗指南侧重于降低低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 的强度，根据患 ASCVD 的风险进行分层。除他汀类药物和依折麦布外，监管机构最近还批准了具有潜在创新作用机制的针对 LDL-C 的不同药物，包括前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 9 型调节剂（单克隆抗体，如 evolocumab 和 alirocumab；小干扰 RNA 分子，如 inclisiran）、ATP-柠檬酸裂解酶抑制剂（bempedoic acid）、血管生成素样 3 抑制剂（evinacumab）和微粒体甘油三酯转移蛋白抑制剂（lomitapide）。了解它们的药理学方面、效益-风险概况，包括对除降低 LDL-C 以外的硬性心血管终点的影响，以及从患者角度（例如依从性）的潜在优势（本循证审查的重点）对于各医学专业的从业者来说至关重要，以尽量减少治疗惰性并支持临床实践。© 2023 作者。由 Elsevier Inc. 出版。这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可 (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/) 开放获取的文章。
他汀类药物与酪氨酸激酶抑制剂联合使用可增强慢性粒细胞白血病的分子反应
1 成均馆大学三星健康科学技术高级研究所健康科学技术系，首尔 06351，韩国；nasty27@skku.edu（H.-JJ）；wymirg@skku.edu（Y.-MW）；hojae.han@sbri.co.kr（H.-JH）2 广岛大学放射生物与医学研究所干细胞生物学系，广岛 734-8553，日本；kanaka55@hiroshima-u.ac.jp 3 三星医疗中心临床基因组学中心，首尔 06351，韩国；jongho11.park@samsung.com 4 成均馆大学医学院三星医疗中心实验室医学和遗传学系，首尔 06351，韩国；hee_jin.kim@samsung.com（H.-JK）； sunnyhk.kim@samsung.com (S.-HK) 5 全南国立大学医学院血液学/肿瘤学系，韩国和顺 58128；ahnjaesook@hanmail.net (J.-SA)；hjoonk@chonnam.ac.kr (H.-JK) 6 多伦多大学计算机科学系，加拿大多伦多，ON M5S 2E4；taehyung.kim@mail.utoronto.ca 7 多伦多大学唐纳利细胞和生物分子研究中心，加拿大多伦多，ON M5S 3E1 8 佐贺大学医学院肿瘤医学和血液学系，日本佐贺 840-8502； shkimu@cc.saga-u.ac.jp 9 多伦多大学玛格丽特公主癌症中心医学肿瘤学和血液学系，加拿大多伦多，ON M5G 2M9，大学健康网络；sarah.zarabi@mail.utoronto.ca (SZ)；jeff.lipton@uhn.ca (JHL)；minden@uhnres.utoronto.ca (MDM) 10 多伦多大学安大略癌症研究所，加拿大多伦多，ON M5G 2M9 11 韩国成均馆大学医学院三星医疗中心血液学/肿瘤学系，韩国首尔 06351；chulwon1.jung@samsung.com * 通信地址：kimjw@skku.edu (J.-WK)；dr.dennis.kim@uhn.ca (DDHK)；电话：+82-2-3410-2705 (J.-WK)； +1-(416)946-4501 2464 (DDHK) † 这些作者对这项工作做出了同等贡献。
他汀类药物在癌症治疗中的创新潜力：新疗法的新靶点
迄今为止，文献中描述了多种类型的癌症，许多相关治疗方法也在不断发展。在许多形式的癌症中，观察到脂质代谢（Fritz 等人，2013 年）和甲羟戊酸途径 (MVP) 的失调（Freed-Pastor 等人，2012 年）。胆固醇是细胞膜不可或缺的组成部分，它是胆汁酸、脂蛋白和类固醇激素的前体。它的生物合成受 MVP 控制，而 MVP 控制蛋白质法呢基化和香叶基化。这些翻译后修饰对于 Ras、Rho 或 Rac 蛋白的下游信号传导活性至关重要，这些蛋白属于小 GTPases 超家族 ( Takai 等人，2001 )，参与肿瘤发生、进展 ( Buhaescu 和 Izzedine，2007 )、增殖、迁移和肿瘤细胞存活 ( Kidera 等人，2010 )。与健康细胞一样，癌细胞也会酯化磷脂中的脂肪酸，而磷脂是细胞膜必需成分。这些必需的脂质是通过源自 MVP 的内源性代谢物获得的 ( Notarnicola 等人，2014 )。抑制这一重要过程可能对癌细胞有益，因为它们通常快速增殖，而不会影响太多繁殖速度较慢的健康细胞。他汀类药物能够通过抑制 HMG-CoA 还原酶 (HMGCR) 来降低血浆中的脂质水平。多项研究表明，他汀类药物的使用与癌症之间存在密切的相关性。第一项有希望的研究表明，他汀类药物能够改善癌症的预后，即延长生存时间（Gupta 等人，2019 年）。在这篇小型评论中，我们想阐明关于单独或与其他药物联合使用他汀类药物（如辛伐他汀、氟伐他汀和洛伐他汀）治疗癌症的新观点和创新目标。
约克教学医院 NHS Trust 使用 PCSK9 抑制剂的途径 前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 9 型 (PCSK9) 前蛋白转化
对初始他汀类药物治疗的不耐受被定义为存在临床上显著的不良反应，这些不良反应对患者来说是不可接受的风险，或者可能降低治疗依从性。如果患者不能耐受高强度他汀类药物，则应以最大耐受剂量治疗。告知患者，任何剂量的他汀类药物都能降低心血管疾病风险。如果患者报告服用高强度他汀类药物时出现不良反应，应与他们讨论以下可能的策略：• 停止服用他汀类药物，并在症状缓解后重试，以检查症状是否与他汀类药物有关• 降低同一强度组内的剂量• 将他汀类药物改为较低强度组。建议尝试至少 3 种不同的他汀类药物，包括瑞舒伐他汀。建议使用此在线工具来评估他汀类药物不耐受的可能性。http://tools.acc.org/StatinIntolerance/#!/content/evaluate/calculator/ 没有证据表明纤维酸盐可以降低心血管风险，因此它们不包括在途径中。对于家族性高胆固醇血症，它们仍然是一个选择。
使用韩国国家健康保险服务数据库
对他汀类药物在特发性肺纤维化（IPF）中使用他汀类药物的影响知之甚少。我们分析了国家健康保险局的数据库，以进一步研究他汀类药物对IPF患者中肺癌开发和整体Surcival（OS）的临床影响。分析包括9,182名被诊断为IPF的人，其中3,372名（36.7％）是他汀类药物使用者。与他汀类药物非用户相比，IPF诊断到肺癌开发的时间和OS的时间更长。 以COX比例危害回归模型，更高的他汀类药物的依从性，他汀类药物的使用和女性与肺癌的风险有反相关性，而IPF诊断和吸烟史的年龄较大，IPF患者的肺癌风险较高。 用于OS，他汀类药物，女性，较高的体育活动频率和糖尿病与较长的生存有关。 相比之下，IPF诊断和吸烟史的诊断年龄与IPF患者的OS较短有关。 来自大量人群的这些数据表明，他汀类药物与IPF患者的肺癌发展和凡人具有独立的保护性关联。与他汀类药物非用户相比，IPF诊断到肺癌开发的时间和OS的时间更长。以COX比例危害回归模型，更高的他汀类药物的依从性，他汀类药物的使用和女性与肺癌的风险有反相关性，而IPF诊断和吸烟史的年龄较大，IPF患者的肺癌风险较高。用于OS，他汀类药物，女性，较高的体育活动频率和糖尿病与较长的生存有关。相比之下，IPF诊断和吸烟史的诊断年龄与IPF患者的OS较短有关。来自大量人群的这些数据表明，他汀类药物与IPF患者的肺癌发展和凡人具有独立的保护性关联。