目的:卡马替尼和替泊替尼是两种最近获得 FDA 批准的高特异性 c-MET 外显子 14 跳跃突变小分子抑制剂,是治疗携带 c-MET 变异的 NSCLC 患者的新型重要治疗选择。但这些分子作为一种新治疗选择的具体作用仍未完全确定。方法:为了进一步评估 c-MET 抑制剂对晚期和转移性 NSCLC 治疗方案的贡献,对相关的 II 期和 III 期研究的 ORR 和 mPFS 进行了回顾性分析(目前的 c-MET 试验仍未获得 mOS 数字,因此不用于统计目的)。结果:与标准化疗相比,使用新型高选择性 c-MET 抑制剂治疗携带 c-MET 外显子 14 跳跃突变的晚期和转移性 NSCLC 患者明显优于(p < 0.0001)。然而,当将 c-MET 抑制剂与免疫疗法或免疫疗法和化疗相结合时,在 ORR 和 PFS 方面没有发现显著差异,但据报道 c-MET 治疗的耐受性要好得多。结论:新型高选择性 c-MET 抑制剂卡马替尼和替泊替尼是主要在一线治疗中用于 c-MET 失调 NSCLC 患者的有前途的新型治疗选择,尽管尚未确定明确的 mOS 益处。由于免疫疗法对携带 c-MET 变异的 NSCLC 患者似乎没有特别有效,因此绝大多数此类患者接受免疫疗法加化疗治疗。C-Met 抑制剂似乎同样有效,从而使患者免受化疗的毒性作用。应作为 GEOMETRY 对 c-MET 外显子 14 跳跃突变进行常规检测
《巴黎协定》的全球盘点建立了一个最终评估进展和为下一代国家自主贡献提供参考的流程,呼吁各国将国家自主贡献与 1.5°C 保持一致。在旨在为 2025 年国家自主贡献提供参考的 COP28 第一次全球盘点中,各国被要求加快碳捕获利用和储存 (CCUS),特别是在难以减排的行业 2 。特别是在水泥行业,很大一部分排放与能源无关,而是由于水泥制造的特殊化学反应。因此,碳管理技术是全行业脱碳的关键部分,到 2050 年将占所需减排量的 36%,相当于超过 1.3 千兆吨二氧化碳 3 。为广泛实现工业部门的减排目标,联合国环境规划署表示,到 2035 年,工业部门每年将需要 0.9 万亿至 1.2 万亿美元,其中碳捕获被确定为一个关键投资领域 4 。
具有名义僵化和丰富家庭异质性的快速成长的文献研究模型。1在此类汉克模型的核心是财务市场中的摩擦,特别是针对特质收入冲击的保险不完整,以及跨资产的流动性差异。因此,家庭对储蓄和投资组合选择的未来问题的不确定性做出了反应。例如,较高的不确定性会鼓励预防性储蓄,并使流动性不足的资产降低。在平衡中,不确定性的增加降低了无风险率,并提高了流动性不足资产的保费。但是,汉克模型上的大多数工作都限制了对特殊不确定性反应的关注。这是出于技术原因:有了预期的效用偏好,不确定的二阶对效用和选择的影响仅由流行的线性解决方案方法捕获。因此,大多数HANK模型由于总体不确定性而不会量化预防性储蓄或资产溢价。他们还从固定不确定性的效果中抽象出对公司决策的影响。这些技术特征在宏观经济学和财务方面的大型工作体系之间建立了脱节,强调了较时的总体不确定性。本文开发并估计了一个两者的汉克模型,其代理人对特质和总体不确定性做出了反应。我们表明,当使用多个PRIORS偏好将聚集不确定性建模为模棱两可时,这种模型非常容易。也存在企业内部选择的总体不确定性的第一阶效果。ag-gregate不确定性对效用具有第一阶的影响,并在稳态和线性动力学方程式中反映在方程中,因此我们可以使用标准方法来表征和估计我们的模型。在总体不确定性冲击后,更加谨慎地使所有跨越的决定 - 家庭选择和企业的价格和工资设定的选择以及价格和工资设定。我们的主要定量结果是,总体不确定性冲击会在整个商业周期内产生宏观经济总计和资产价格的强大合作。在我们的基线估计中,对TFP的歧义的单一震惊共同解释了关键宏观经济骨料以及Capi-tal的超额回报和实际利率的70%以上的周期性变化。相比之下,我们的估计仅涉及对劳动收入的特殊波动性的震惊的重要作用。识别来自投资的动力:只有总体不确定性冲击才会带来衰退,并具有强烈的旷日持久的投资低迷。我们还推断了总体不确定性对资产价格的重要影响:5.5%的平均超额资本回报率反映出相当大的不确定性溢价为3.2%,较小的流动性溢价为2.3%。
目的是向公众提供尽可能完整的信息并协调信息,每个参考期间涵盖的SIS仅包括那些在此期间与CoreP一起报告Finrep的银行。因此,随着重大机构的列表的变化和银行开始报告,用于各种参考期间的银行清单可能会有所不同。此外,可能不要求银行分支机构提交所有CoreP模块,而在未参加欧洲银行业监管的欧盟成员国中建立的信贷机构的SI指定分支机构则被排除在样本之外。银行最近被指定为SI并尚未报告Finrep - 由于显着决策与相应报告义务的开始或欧洲央行直接监督之间的时间流逝,也被排除在样本之外。
尽管大量在能源基础设施上花费了,但由于其依赖于常规能源的依赖,美国在诸如碳排放之类的关键性能指标和能量混合中排名落后。当前的电网面临着几个挑战。碳管理已成为主要挑战之一。公用事业市场正在不断发展,并且电力领域的变化速度比以往任何时候都更快。传统的电力电网管理的特征是从生产者到消费者的一方向功率流。当前的电力景观正朝着更大的集中化和多向流动朝着更大的波动性发展。如今,功率流已经成为多方向,并且正在为网格水平的生产单位进行分散化。 微网格体系结构在满足不断增长的变化方面发挥了重要作用。 生产商在能源使用方面获得了更多的自由和权利。 本文提供了包含Prosumers角色的微网格 - 聚集器架构的观点。 微网格确实反映了当今世界的电气场景。 Elec-如今,功率流已经成为多方向,并且正在为网格水平的生产单位进行分散化。微网格体系结构在满足不断增长的变化方面发挥了重要作用。生产商在能源使用方面获得了更多的自由和权利。本文提供了包含Prosumers角色的微网格 - 聚集器架构的观点。微网格确实反映了当今世界的电气场景。Elec-
摘要 目的 在为免疫介导的炎症疾病开具免疫调节药物时,严重感染仍然是一个问题。“产品特性摘要”(SmPC)提供了来自临床试验和上市后药物警戒的不良事件(例如感染)信息。本综述旨在比较 SmPC 中报告的免疫调节药物的感染频率、部位和类型。方法 在电子药物汇编中搜索用于治疗类风湿性关节炎、脊柱关节炎、结缔组织病、自身免疫性血管炎、自身炎症综合征、炎症性肠病、牛皮癣、多发性硬化症和/或其他罕见疾病的常用免疫调节药物。提取有关感染频率、部位和生物体的信息。根据 SmPC 记录频率:非常常见(≥1/10);常见(≥1/100 至<1/10);不常见(≥1/1,000 至<1/100);罕见(≥1/10,000 至 <1/1,000);非常罕见(<1/10 000)。结果共纳入 39 种药物,涉及 20 种适应症:9 种常规合成的抗风湿药物 (csDMARDs)、6 种靶向合成的 DMARDs、24 种生物 (b)DMARDs。记录了 12 个感染部位。大多数 csDMARDs、赛妥珠单抗和利妥昔单抗的部位信息很少/没有。上呼吸道是最常见的部位,尤其是 bDMARDs。下呼吸道、耳/鼻/喉和泌尿道感染较为常见,且在药物组内聚集。记录了 27 种病原体的数据,大多数是病毒,其中单纯疱疹和带状疱疹和流感最常见。机会性感染和某些高流行率感染(例如 Epstein-Barr)的报告不一致/缺失。结论我们的研究结果显示了药物之间的差异,可以与现实世界的安全数据一起帮助做出治疗决策。然而,数据可能会因试验选择标准和每种药物的试验次数不同而产生偏差,并强调需要进行强有力的上市后药物警戒。
作为Astrivax的CBO,他将领导公司的业务发展,包括合作伙伴关系,合作和非稀释资金,以推动管道前进并为未来的资助回合创造价值。
TN5转座子标记双链DNA和RNA/DNA杂交产生的核酸,这些核酸准备被放大以进行高通量测序。必须探索TN5转座子的核酸底物以增加TN5的应用。在这里,我们发现TN5转座子可以将寡核酸转置超过140个核苷酸的单链DNA的5'端。基于TN5的此属性,我们开发了一种基于标记和启用连接的单链DNA测序方法,称为Table-Seq。通过一系列反应温度,时间和酶浓度测试,我们将表格seq应用于链特异性的RNA测序,从总RNA的30 pg开始。此外,与传统的基于DUTP特异性的RNA测序相比,该方法检测到更多的基因,具有较高的链特异性,并且在基因之间显示出更均匀分布的读数。一起,我们的结果提供了有关TN5转座子特性的见解,并扩展了TN5在尖端测序技术中的应用。
使用总数DVIR ARAN 1,2,3 1估算以色列的现实世界中的疫苗有效性1,2,3 1生物学学院,技术 - 以色列技术研究所,海法,以色列2 taub计算机科学,技术科学,技术 - 以色列技术研究所,I. i. loke I. i. loke I. i. loke I.以色列海法技术技术研究院摘要以色列Covid-19疫苗的疫苗接种已取得非常成功。到2月22日,大约47%的人口已经被服用至少一剂BNT162B2疫苗。估计疫苗真正现实世界有效性的努力受到疾病动态和社会经济差异的阻碍。在这里,使用接种疫苗的个体的正面和住院病例的计数,我们对疫苗有效性进行了敏感性分析。在第一剂剂量后的前两周没有有效性的假设,我们观察到第三周的有效性非常低。在第二剂量后,在第1周和第2周,我们发现在降低阳性病例,住院和严重病例的效率为73-85%,在第二剂量后14天增加到89-97%的有效性。随着更多的颗粒数据可用,可以提取更确切的估计值;但是,新兴的证据表明该疫苗是非常有效的。引言疫苗接种于2020年12月20日开始于1920年12月20日,以色列的疫苗推出。到2月9日,BNT162B2疫苗由Biontech和Pfizer开发的BNT162B2疫苗分别分别接受了1剂量和2剂剂量。疫苗接种运动恰逢“第三波感染”的开始,到1月中旬,SARS-COV2阳性病例和住院率增加了一倍以上。为减轻案件的增加,1月8日,严格锁定。但是,病例和住院治疗并未如前所述下降,并且在先前的波浪中观察到。公众和政府官员感到有些沮丧,并提出了疫苗是否有效的怀疑。与一项随机,受控和双盲临床试验相比, 1估计疫苗接种现实世界有效性是复杂的。 首先,在现实世界中,没有对照组。 消除了防止疫苗病例的保护,并且总体发病率不代表没有疫苗接种的发病率。 第二,在现实世界中没有随机化。 以色列在疫苗接种中发现了社会经济和人口统计组之间存在很大的差异。 2此外,COVID-19-社会经济地位较低的人不成比例。 第三,现实世界疫苗接种并未盲目。 免疫人员的行为变化可能会影响相遇的数量和感染的机会。 总而言之,尽管在临床试验中,疾病动态,社会经济差异和行为方面都可以控制在现实世界中,但准确逗弄这些混杂因素更为复杂。 本研究中使用的所有数据和代码均可在https://github.com/dviraran/covid_analyses上获得。1估计疫苗接种现实世界有效性是复杂的。首先,在现实世界中,没有对照组。消除了防止疫苗病例的保护,并且总体发病率不代表没有疫苗接种的发病率。第二,在现实世界中没有随机化。以色列在疫苗接种中发现了社会经济和人口统计组之间存在很大的差异。2此外,COVID-19-社会经济地位较低的人不成比例。第三,现实世界疫苗接种并未盲目。免疫人员的行为变化可能会影响相遇的数量和感染的机会。总而言之,尽管在临床试验中,疾病动态,社会经济差异和行为方面都可以控制在现实世界中,但准确逗弄这些混杂因素更为复杂。本研究中使用的所有数据和代码均可在https://github.com/dviraran/covid_analyses上获得。在这里,我们使用Covid-19动力学和SARS-COV2阳性和住院的公开数据,我们估计疫苗在减少病例,住院和严重病例中的有效性。
Koenig,J.,Abler,B.,Agartz,I.,Åkerstedt,T。,Andreassen,OA,OA,Anthony,M.,Bär,K.-J.,Bertsch,K.,Brown,R.C.,Brunner,R. MD,Fischer,H.,Flor,H.,Gaebler,M.,Gianaros,P.J.,Giummarra,M.J.,Greening,S.G.,Guendelman,S.,Heathers,J.J. D.,Lamers,F.,Lee,T.-H.,Lekander,M.,Lin,F.,Lotze,M.,Makovac,E. ,B.,Ottaviani,C.,Penninx,Bwjh,Ponzio,A.,Poudel,G.R。,Reinelt,J.,Ren,P.,Sakaki,M。 J.F.,Ubani,B.,Van der Mee,D.J.,Van Velzen,L.S.,Ventura-Bort,C.,Villringer,A.,Watson,D.R.,Wei,L.,Wendt,J.,Westlund Schreiner,M.整个生命周期:横截面合并的大型分析。