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World File Search System治疗剂
硫化氢（H2S）作为心血管疾病中潜在治疗剂的作用：叙事评论
心血管疾病（CVD）是全球发病率和死亡率的主要原因之一，继续寻找新型治疗剂对于应对这一全球健康挑战至关重要。在过去十年中，硫化氢（H₂S）在医学研究领域引起了极大的关注，因为它已被证明是心脏保护气体信号分子。它以内源产生的燃气递质加入一氧化氮和一氧化碳。至于其机制，H₂S通过在称为硫化的过程中对靶蛋白上的半胱氨酸残基的翻译后添加到半胱氨酸残基来发挥作用。因此，观察到的H₂S的生理作用包括血管舒张，抗凋亡，抗炎，抗氧化作用以及离子通道的调节。各种研究都观察到H₂S在心肌梗塞，缺血 - 重新灌注损伤，心脏重塑，心力衰竭，心律失常和动脉粥样硬化等疾病中的心脏保护益处。在这篇综述中，我们讨论了各种CVD中H₂的机制和治疗潜力。
Ancistrocladinium A诱导蛋白酶体抑制剂多发性骨髓瘤细胞的凋亡：一种有希望的治疗剂
摘要：N，C耦合的萘二喹啉生物碱Ancistrocladinium a属于具有有效抗体活性的新型天然产物。然而，尚未探索其对肿瘤细胞的影响。我们证明了多发性骨髓瘤（MM）中Ancistrocladinium a的抗肿瘤活性，这是一种无法治愈的血液癌，代表了适应蛋白毒性应激的模型疾病。生存能力测定显示，Ancistrocladinium a在MM细胞系中具有有效的凋亡诱导作用，包括具有蛋白酶体抑制剂（PI）耐药性和原代MM细胞的细胞系，但在非电气细胞中却没有。与PI CAR纤维纤维或组蛋白脱乙酰基酶抑制剂Panobinostat的伴随治疗强烈增强了Ancistrocladinium a诱导的细胞凋亡。质谱法具有生物素化的Ancistrocladinium a揭示了与RNA-剪接相关蛋白的显着富集。影响与RNA相关的RNA相关途径包括参与蛋白毒性应激反应的基因，例如PSMB5相关基因和热休克蛋白HSP90和HSP70。此外，我们发现了ATF4和ATM/H2AX途径的强烈诱导，在蛋白毒性和氧化应激之后，这两者都与综合细胞反应有关。综上所述，我们的数据表明，Ancistrocladinium a靶向MM中的细胞应激调节，并改善对PIS或克服PI耐药性的治疗反应，因此可能代表有希望的潜在治疗剂。
社论：脑肿瘤和神经退行性疾病的分子病理学，生物标志物和治疗剂
帕金森氏病（PD）是一种常见且复杂的神经退行性疾病。虽然PD最常在老年人中观察到，但越来越多的假设表明，以一系列早期症状为标志的前阶段可能早在一个人的20年代就开始了（Darweesh等，2018； Fereshtehnejad等，2019，2019年）。研究了几个世纪，PD的标志性病理生理学涉及底粒神经元和纹状体中多巴胺的降低，以及含有α-类核蛋白（α -syn）聚集体的细胞内包含体的形成（Shahmoradian）聚集体（Shahmoradian et al。临床特征包括运动症状，表现为Bradykinesia，静止震颤，增加的肌肉张力和步态异常，以及非运动症状，例如嗅觉障碍，睡眠障碍，认知功能障碍，情绪异常，情绪异常，和自动功能障碍（Bloem et al bloem et al，20221）。自主功能障碍（AUTD）是PD中重要的非运动症状，其中包括胃肠道功能障碍，心血管功能障碍，尿功能障碍，热门功能障碍，瞳孔功能障碍，学生运动功能和性功能障碍（Chen等，2020; Pfeii; pfeii; er，er，er。据报道，有70％至80％的患者可以从胃肠道自主神经功能障碍（Perez-Pardo等，2017）中使用。此外，约有30-50％的患者经历了体位性低血压。心血管功能障碍显着影响患者的生活，从而导致极端的血压不稳定性，这不仅影响认知功能，而且削弱了他们进行日常活动的能力（Palma and Cortelli，2023; Palma等，2024）。此外，缓慢的胃
质量ID＃176：结核病筛查生物学和/或免疫反应修饰剂治疗
demoNINATOR说明：使用生物学和/或免疫反应修饰符认为患者接受了第一疗程的治疗方法，该修饰包括潜在感染的警告，仅当潜在的重新激活潜在的生物学和/或免疫反应时，并且在该性能中处方了任何此类生物学反应，并且在任何此类的生物响应中都没有处方15个月份的规定。和/或免疫反应修饰符是新开始的。A biologic and/or immune response modifier that includes a warning for potential reactivation of a latent infection includes: - Abatacept (Orencia) - Adalimumab (HUMIRA) - Adalimumab-adbm (Cyltezo) - Adalimumab-atto (Amjevita) - Anakinra (Kineret) - Baricitinib (Olumiant) - Brodalumab (Siliq)
内含子编辑可以使谱系特异性表达与HSPC基因治疗相关的治疗剂
基因编辑的造血茎和祖细胞（HSPC）的自体移植可以在不久的将来作为选择的多种遗传疾病（包括溶酶体储存疾病（LSD））的选择。HSPC的传统基因治疗方法基于慢病毒载体对转基因的整合，而最近靶向的盒式磁带的整合通常由设计器核酸酶支持。无论哪种情况，转基因的表达通常都由外源无处不在的启动子维持，该启动子可能会改变或失调周围的原始癌基因和/或肿瘤抑制器的表达。此外，普遍存在的启动子在干细胞水平上诱导所需转基因的表达，这可能会影响其功能性，因为已建议将半乳糖脑脑苷酶（Krabbe）或葡萄糖脑苷酶（Gaucher）的过表达表达。，我们基于将剪接功能的盒式集成到谱系特异性基因座的内含子中的集成基于HSPCS的新型基因编辑系统。这种方法旨在防止转基因在干细胞水平上的表达，仅在细胞分化后触发转基因表达。作为概念证明，我们编辑了CD11b在HSPC中的内含子，并诱导转基因（用于治疗I型I型的GFP或IDUA）在体外分化和体内髓细胞塑料插入后的髓样含量I型）中的髓样特异性表达。我们证明了这种方法对CD20和CD4基因的可运输能力。
采用脑机接口技术的医疗器械术语及定义
脑机接口医疗器械brain-computer interface medical equipment，BCI-ME 结构上：与大脑、中枢神经或者外周神经直接连接。 机制上：实现大脑信息与外部辅助、增强设备实时双向交互或单向刺激是其显着特征。 效果上：实现脑部疾病治疗、视觉听觉语言等功能恢复或代替、肢体康复等临床治疗效果。
对神经组织制备质量固定剂的固定剂的比较研究
通常建议对固定剂的摘要心脏灌注进行脑组织学的质量准备，从而确保组织中的快速和深度穿透以保留最脆弱的脑结构。尽管在麻醉和适当的镇痛下进行，但对于实验者而言，此过程很麻烦，并提出了道德问题。最近，基于先前牺牲动物，然后将固定剂注射到循环中，提出了替代方案。这些所谓的验尸灌注方案在理论上应确保组织固定的等效质量，而不会使活动物暴露于程序。在采用这种新方法之前，有必要验证样品质量等效，以确保科学结果的有效性。，我们通过心脏或验尸灌注对几种组织固定方案进行了平行比较，并测量了对轴突结构，树突状棘和线粒体形态的维持的影响。我们的结果表明，组织学参数显示出对所使用的灌注条件和固定剂的敏感性。For instance, axon fragmentation and altered mitochondrial morphology were observed in post-mortem perfusion groups.我们还确定固定条件对免疫染色具有可变影响，从而影响检测到的表达水平或模式。我们的结果是指导实验者选择最佳组织固定条件的指南，从而最大程度地减少了动物的痛苦，同时保证了获得的生物学结果的完整性。
氯化钴作为模拟剂的缺氧剂，以hif-1α和mTOR的表达为
摘要目的：评估氯化钴（COCL 2）作为模仿人脐带间充质干细胞（HUCMSCS）HIF-1α和MTOR表达的缺氧剂的影响，用于再生牙科。材料和方法：分离出人脐带间充质干细胞然后培养。通过流式细胞术筛选了茎的特征并确认。该实验是在缺氧（H）和常氧（N）组上进行的。将每个组分割并孵育为24，48和72小时的观测值。缺氧处理。然后，进行了HIF-1α和MTOR的免疫荧光。使用单向方差分析和Tukey的HSD对数据进行统计分析。结果：在HIF-1α（p = 0.015）和mTOR（p = 0.000）表达式上发现正氧基和低氧基团之间存在显着差异。在缺氧组中发现了最高的HIF-1α表达，而在低氧组中为24小时的MTOR。结论：使用氯化钴的缺氧能够增加HIF-1α和MTOR的人脐带间充质干细胞的表达。关键字：脐带；间充质干细胞；干细胞研究；缺氧；再生。
接种第一剂 covid-19 疫苗与不接种第一剂疫苗的有效性......
摘要 目的 评估接种新冠疫苗对长期新冠患者症状严重程度的影响。设计 基于 ComPaRe 电子队列的目标试验模拟。数据来源 ComPaRe 长期新冠队列是法国一个全国性的长期新冠患者电子队列（即在线招募和随访的队列）。方法 2021 年 5 月 1 日之前加入 ComPaRe 队列的成年患者（年龄≥18 岁）如果报告确诊或疑似感染 SARS-CoV-2、发病后症状持续 >3 周且基线时至少有一种症状可归因于长期新冠，则纳入研究。根据倾向评分，将第一次接种新冠疫苗的患者与未接种疫苗的对照组以 1:1 的比例匹配。记录了长期新冠症状的数量、长期新冠完全缓解率以及 120 天内报告不可接受症状状态的患者比例。结果 分析纳入了 910 名患者（疫苗组 455 名，对照组 455 名）。到 120 天时，疫苗接种减少了长期新冠症状的数量（疫苗组平均 13.0（标准差 9.4）vs 对照组 14.8（9.8）；平均差 -1.8，95% 置信区间 -3.0 至 -0.5），缓解患者率翻了一番（16.6% v 7.5%，风险比 1.93，95% 置信区间 1.18 至 3.14）。疫苗接种减少了长期新冠对患者生活的影响（对影响的平均得分
安全性和功效来自OCU400修饰剂基因治疗的1/2期临床试验，用于治疗视网膜炎
通过稳定或改善BCVA，LLVA和MLMT评估的受试者人群的响应者分析。两个受试者仅在MLMT中就经历了稳定或改善。参数上的非响应者在其旁边用 *符号表示。稳定：BCVA和LLVA（±4个字母更改），MLMT：0 lux级别更改；改进：BCVA和LLVA（≥5个字母更改）； MLMT：≥1lux级别的变化。