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World File Search System治疗剂
对钙旋蛋白作为癌症潜在治疗剂的最新药理学洞察力
凝热蛋白是一种从嗜酸藻植物，如钙毛状植物，钙牛乳核酸蛋白钙牛乳卷和属于Asclepiadaceae家族的Asclepias currasavica等药理学活性化合物。所有这些植物都被认为是亚洲国家使用的医学传统植物。凝热蛋白被鉴定为高度有效的甲烯醇，具有与心脏糖苷相似的化学结构（例如高氧蛋白和二毒素）。在过去的几年中，频率更高的频率频率报道了甲苯酚糖苷的细胞毒性和抗肿瘤作用。在心脏中，钙洛宁被确定为最有前途的药物。在这项更新和全面的综述中，我们旨在分析和讨论癌症治疗中热毒素的特异性机制和分子靶标，以打开辅助治疗不同类型癌症的新观点。在临床前药理研究中，使用癌细胞系和体内在实验动物模型中对临床前药理研究进行了广泛的研究，这些实验动物模型靶向抗肿瘤机制和抗癌信号传导途径。从科学数据库中获得了来自专业文献的分析信息，直到2022年12月，主要来自PubMed/Medline，Google Scholar，Scopus，Scopus，Web of Science和Science Direct Direct数据库，并使用特定的网格搜索术语。我们的分析结果表明，钙罗蛋白钙蛋白酶可能是癌症药物治疗管理中潜在的化学治疗/化学预防辅助剂。
医疗政策 - 将治疗剂注入大脑（对流增强的核内交付）
增强的核内充分传递）描述/背景对流 - 增强输送（CED）是一种药物输送技术，用于绕过直接将治疗剂直接施用到靶向脑组织中的血液脑屏障（BBB）。大脑自然保护了BBB的有害药物，BBB是由细胞组成的屏障，可有选择地控制循环血液和神经元组织之间分子的运动。它允许对代谢功能必不可少的物质运动，但限制了大分子（蛋白质和微生物）的通过。这种阻止大分子入口的能力使药物几乎不可能直接输送到脑组织。围绕BBB的方法是将物质直接注入大脑，这是一种非常侵入性的过程。在大多数进行掌内输注或注射的过程中，递送装置在骨内通过伯尔孔立体定位地引导到其颅内靶标。对于缓慢的输注过程（在人类中，通常<0.3ml/hr），导管可能留置了几天。常规的磁共振成像（MRI）或计算机断层扫描（CT）扫描研究通常术前用于估计最佳插入轨迹。植入程序的最终细节通常是针对输送设备的设计，输液或注射的速率的特定特定的，并且必须插入必须插入的设备数量和/或必须通过的设备数量才能获得目标体积的足够治疗覆盖率。分散有两种机制：扩散和对流。输注方法，后者的形式被优化用于介入的MR成像环境中。一旦插入了套管，就可以使用微灌注泵通过套管注入含有抗肿瘤或其他药物的溶液。溶液在大脑中，就需要在整个预期的目标中分布。
从设计到应用：氧化铁纳米颗粒用于炎症和传染病的成像和治疗剂
超顺磁性铁氧化铁纳米颗粒（SPION）是纳米医学中有希望的进步，在诊断和治疗应用中都表现出巨大的潜力。它们可以在磁场中磁化，并且不会显示永久性磁化，从而可以在体内精确定位。在交替的磁场下，SPION会产生热量，可用于针对癌症的磁性高温治疗或触发药物释放。诊断，它们被广泛用作磁共振成像（MRI）的对比剂，而磁性粒子成像（MPI）是一种使用SPIONS作为示踪剂的新兴临床前诊断技术。尽管有这些有希望的应用，但SPION的临床实用性受到与可扩展和可再现制造有关的挑战的阻碍。还需要集中精力来改善MPI解决方案。此外，磁性高温用于治疗炎症和感染性疾病的应用仍然相对不受影响。因此，本论文的主要目的是开发针对通过可扩展的制造技术进行成像和治疗炎症和感染性疾病的SPION。研究的第一部分涉及系统综述，以检查有关使用SPION用于诊断和治疗慢性炎症性疾病的最相关研究。MRI被确定为SPION的主要应用。然而，分别对MPI和磁性高温进行成像和治疗炎症性疾病的探索有限。spions与抗炎药Celecoxib一起掺入片剂中。在第二个项目中，使用设计方法基于风险的药物质量来优化磁性高温的SPION。在第三个项目中系统地研究了纳米颗粒性质对MPI性能的影响。此外，这些项目还将火焰喷射热解作为一种可扩展且可重复的技术，用于将纳米颗粒合成具有复杂化学计量的纳米颗粒，用于磁性高温和MPI。在研究的最后一部分中，通过可扩展技术将SPION纳入复合材料，以改善炎症和传染病的治疗。药物溶解度通过磁性高温诱导的原位非晶化显着提高。也将SPION纳入超细纤维中，并将磁性超纤维的热量耗散与强力霉素对抗耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌。与单独使用该药物相比，这导致细菌生长大幅降低。本论文引入了对SPION特性及其功能性能的系统探索，为其生产建立了可扩展的合成技术，并开发了新型系统，以更广泛地适应生物医学应用中的SPION。
LSD1癌症治疗抑制剂：临床试验中的多目标剂和化合物的重点
组蛋白特异性脱甲基酶1（LSD1/KDM1A）在2004年首次被鉴定为一种表观遗传酶，能够脱甲基甲基化的组蛋白H3的特异性丝氨酸残基，即H3K4ME1/2和H3K9ME1/2 AS FADOF。它在许多类型的癌症（乳房，胃，前列腺，肝细胞和食管癌，急性髓样白血病等）中无处不在，导致了分化的障碍，并增加了细胞水平的增殖，迁移和侵入性。LSD1抑制剂可以分组为共价和非共价剂。 每个组都包含一些混合化合物，可以同时抑制LSD1（双重或多静脉组化合物）。 迄今为止，有9个LSD1抑制剂已经进入了血液学和/或固体癌症的临床试验。 Seven of them (tranylcypromine, iadademstat (ORY-1001), bomedemstat (IMG-7289), GSK-2879552, INCB059872, JBI-802, and Phenelzine) covalently bind the FAD cofactor, and two are non-covalent LSD1 inhibitors [pulrodemstat (CC- 90011）和Seclidemstat（SP-2577）]。 另一个基于TCP的LSD1/MAO-B双重抑制剂VA Fiferstat（ORY-2001）正在接受阿尔茨海默氏病和人格障碍的临床试验。 本综述总结了LSD1的结构和功能，其在癌症和非癌症中的病理意义以及与不同化学支架的LSD1共价和非共价抑制剂的鉴定，包括参与临床试验的抑制剂，以强调其潜在的潜在和选择性的抗抗癌药。LSD1抑制剂可以分组为共价和非共价剂。每个组都包含一些混合化合物，可以同时抑制LSD1（双重或多静脉组化合物）。迄今为止，有9个LSD1抑制剂已经进入了血液学和/或固体癌症的临床试验。Seven of them (tranylcypromine, iadademstat (ORY-1001), bomedemstat (IMG-7289), GSK-2879552, INCB059872, JBI-802, and Phenelzine) covalently bind the FAD cofactor, and two are non-covalent LSD1 inhibitors [pulrodemstat (CC- 90011）和Seclidemstat（SP-2577）]。另一个基于TCP的LSD1/MAO-B双重抑制剂VA Fiferstat（ORY-2001）正在接受阿尔茨海默氏病和人格障碍的临床试验。本综述总结了LSD1的结构和功能，其在癌症和非癌症中的病理意义以及与不同化学支架的LSD1共价和非共价抑制剂的鉴定，包括参与临床试验的抑制剂，以强调其潜在的潜在和选择性的抗抗癌药。
金属构造剂...
图1。A）在PT/INGA/N -SI/SIO/SIO X/PT下，AO-ECL发射（AO-ECL）的方案是由EXC光子吸收触发的。b）电荷传输机制的方案，导致可见的440-nm光子在固体界面处产生。c）在PT/INGA/INGA/N -SI/SIO X/PT（CYAN曲线）和电解质吸收（灰色曲线）时，在PT/INGA/N -SI/N-SIO/SIO X/PT（灰色曲线）时，在PT/INGA/N -SI/N-SI/N-SIO/SIO X/PT（灰色曲线）处的IR 850 nm LED（棕色曲线）的归一化光谱。si bandGap由虚线的黑线表示，由AO-ECL诱导的波长的移位由红色箭头表示。d）N -Si/Sio X的XPS调查光谱，在涂层之前（橙色曲线）和N -SI/SIO X/PT的N -Si/Sio X/PT，在溅射2 nm厚的PT膜（粉红色曲线）后。
解锁肺中基于RNA的治疗剂的潜力：当前状态和未来方向
在COVID-19大流行期间，对SARS-COV-2的mRNA疫苗广泛采用后，对基于RNA的疗法的意识增加了。 这些mRNA疫苗对降低肺部疾病和死亡率有显着影响。 他们强调了在纳米颗粒输送系统中快速开发基于RNA的疗法的潜力。 以及RNA生物学的快速发展，包括将非编码RNA作为基因组的主要产物的描述，这一成功为突出RNA作为治疗方式的潜力提供了机会。 在这里，我们回顾了基于RNA的疗法的扩展纲要，它们的作用机理以及在肺中的应用实例。 气道提供了方便的管道，用于随着系统性暴露减少的肺部药物输送。 本次审查还将描述其他交付方法，包括向Pleura的本地交付和可以针对系统管理后肺部的送货车，每种都提供对特定应用程序有利的访问选项。 我们提出了基于RNA的肺部疾病和未来方向的潜在领域的临床试验。 本评论旨在提供概述，将研究人员和临床医生聚集在一起，以推动这一新兴领域。在COVID-19大流行期间，对SARS-COV-2的mRNA疫苗广泛采用后，对基于RNA的疗法的意识增加了。这些mRNA疫苗对降低肺部疾病和死亡率有显着影响。他们强调了在纳米颗粒输送系统中快速开发基于RNA的疗法的潜力。以及RNA生物学的快速发展，包括将非编码RNA作为基因组的主要产物的描述，这一成功为突出RNA作为治疗方式的潜力提供了机会。在这里，我们回顾了基于RNA的疗法的扩展纲要，它们的作用机理以及在肺中的应用实例。气道提供了方便的管道，用于随着系统性暴露减少的肺部药物输送。本次审查还将描述其他交付方法，包括向Pleura的本地交付和可以针对系统管理后肺部的送货车，每种都提供对特定应用程序有利的访问选项。我们提出了基于RNA的肺部疾病和未来方向的潜在领域的临床试验。本评论旨在提供概述，将研究人员和临床医生聚集在一起，以推动这一新兴领域。
基于片段和结构的药物发现，用于开发针对 DNA 损伤反应的治疗剂
癌症将直接影响超过三分之一人口的生活。DNA 损伤反应 (DDR) 是一个复杂的系统，涉及损伤识别、细胞周期调控、DNA 修复以及最终的细胞命运决定，在癌症病因和治疗中发挥着核心作用。涉及 DDR 靶向的两种主要治疗方法包括：采用抗癌基因毒性剂的组合治疗；以及合成致死，利用偶发性 DDR 缺陷作为癌症特异性治疗的机制。尽管许多 DDR 蛋白已被证明“无法用药”，但基于片段和结构的药物发现 (FBDD、SBDD) 已推进治疗剂的识别和开发。FBDD 已导致 4 种药物（约 50 种药物处于临床前和临床开发阶段），而 SBDD 估计已为 200 多种 FDA 批准药物的开发做出了贡献。基于蛋白质 X 射线晶体学的片段库筛选，尤其是针对难以捉摸或“无法用药”的靶标，可以同时生成命中结果以及蛋白质-配体相互作用和结合位点（正构或变构）的详细信息，从而为化学可处理性、下游生物学和知识产权提供信息。使用一种新颖的高通量基于晶体学的片段库筛选平台，我们筛选了五种不同的蛋白质，命中率约为 2-8%，晶体结构约为 1.8 至 3.2 Å。我们考虑了当前的 FBDD/SBDD 方法以及设计工作的一些典型结果
有关研究主题的社论，最新的原因，诊断和治疗剂的先天性心脏缺陷
先天性心脏病（CHD）是最普遍的主要先天缺陷之一，但其原因在很大程度上尚不清楚。遗传因素和环境因素都起作用。动物和人类诱导的多能干细胞模型已经表明了这些因素如何破坏心脏发育（Liu等，2017； Xu等，2022），但人类的确切机制尚不清楚。高级遗传和基因组方法具有显着改善的冠心病诊断和疗法，尤其是通过产前基因检测，实现了早期，更准确的诊断和筛查。随着成年期的生存率有所改善，新的研究方向已经出现了，包括探索手术结果的遗传基础和开发疗法以提高冠心病患者的生活质量。在童年时期无法获得现代遗传技术的冠心病成年人人口不断增长，强调了对正在进行的研究和量身定制的医疗保健的需求（Bhatt等，2015）。该研究主题总共包含14篇文章，包括基础研究，临床病例报告和MINI综述。新颖的发现集中于儿科和成人冠心（ACHD），涵盖了冠心病的原因，诊断和治疗学的最新进展。这些研究共同证明了将遗传数据与临床