肺癌是一种恶性肿瘤,在中国和全球范围内,发病率和死亡率高。 小细胞肺癌(SCLC)约占所有肺癌的13–17%。 由于烟草的暴露,SCLC具有较高的体细胞突变率,并产生各种新抗原,导致更高的恶性和异质性,并且更容易容易出现局部浸润和远处转移。 在诊断时,60-70%的患者已经处于广泛的阶段(ES),而低剂量CT在早期诊断中没有显示出优势。 尽管SCLC对放疗和化学疗法敏感,但复发很容易发生,并且预后很差。 ES-SCLC患者的中位生存时间仅为7-12个月,总5年生存率仅为2.8-7.2%,与以前的(1-5)相比,这一生存率没有显着改善。 目前,同时放疗和化学疗法通常用于SCLC的临床治疗中。 对于不能忍受同时放疗和化学疗法的患者,可以利用顺序放疗和化学疗法(6)。 铂 - 估计剂通常用作一线化学疗法方案。 在2017年,WCLC统计数据显示,在一线化疗后,有19%的ES-SCLC患者接受了二线治疗,并且该方案经常与依托泊苷,Irinotecan或Topotecan结合使用。 然而,抗铂类型的复发后二线化疗的作用不令人满意(7)。肺癌是一种恶性肿瘤,在中国和全球范围内,发病率和死亡率高。小细胞肺癌(SCLC)约占所有肺癌的13–17%。由于烟草的暴露,SCLC具有较高的体细胞突变率,并产生各种新抗原,导致更高的恶性和异质性,并且更容易容易出现局部浸润和远处转移。在诊断时,60-70%的患者已经处于广泛的阶段(ES),而低剂量CT在早期诊断中没有显示出优势。尽管SCLC对放疗和化学疗法敏感,但复发很容易发生,并且预后很差。ES-SCLC患者的中位生存时间仅为7-12个月,总5年生存率仅为2.8-7.2%,与以前的(1-5)相比,这一生存率没有显着改善。目前,同时放疗和化学疗法通常用于SCLC的临床治疗中。对于不能忍受同时放疗和化学疗法的患者,可以利用顺序放疗和化学疗法(6)。铂 - 估计剂通常用作一线化学疗法方案。在2017年,WCLC统计数据显示,在一线化疗后,有19%的ES-SCLC患者接受了二线治疗,并且该方案经常与依托泊苷,Irinotecan或Topotecan结合使用。然而,抗铂类型的复发后二线化疗的作用不令人满意(7)。
头孢泊肟是一种杀菌性头孢菌素类抗生素,可有效对抗多种革兰氏阴性和革兰氏阳性菌。它适用于治疗在感染菌尚未被确认之前或由已知敏感的细菌引起的以下感染。由对头孢泊肟敏感的菌引起的上呼吸道感染,包括鼻窦炎。对于扁桃体炎和咽炎,头孢泊肟应保留用于复发性或慢性感染,或用于已知或怀疑病原菌对常用抗生素有耐药性的感染。由对头孢泊肟敏感的菌引起的下呼吸道感染,包括急性支气管炎、慢性支气管炎复发或加重以及细菌性肺炎。由对头孢泊肟敏感的菌引起的上、下尿路感染,包括膀胱炎和急性肾盂肾炎。由对头孢泊肟敏感的病原体引起的皮肤和软组织感染,如脓肿、蜂窝织炎、感染性伤口、疖、毛囊炎、甲沟炎、痈和溃疡。淋病 - 无并发症的淋菌性尿道炎。
肾上腺皮质癌(ACC)是一种罕见且具有侵略性的态度。对于I期和II期肿瘤,手术是一种治愈性的选择,但即使在这些情况下,复发也很频繁。 实用指南 - 主张米托烷与依托泊苷,dox- obicicin和顺铂作为转移性腺癌的一线治疗的组合。 但是,该方案具有有限的功效和高毒性。 使用免疫检查点内部(ICI)和多酪氨酸激酶抑制剂(MTKI)已修改了多个恶性肿瘤的方法。 对其在晚期肾上腺皮质carcinoma上的适用性的期望很高,但这些新疗法的作用仍然不清楚。 本文提供了最后几年的发现,这些发现针对这些新的治疗方法的结果,局限性和不利影响。 最近的试验和病例系列的结果将彭布罗珠单抗指向这些新疗法中最有前途的药物。 与与Mitotane的标准处理相比,最常用的ICI和最佳结果具有最佳相关影响的结果。 以后,与ICI或MTKI相关的特定分子生物标志物或免疫谱的鉴定将有助于选择这些疗法的候选物。 到目前为止,微卫星的不稳定性和与合成相关的种系突变被认为是良好反应的预测生物标志物。 相反,皮质醇分泌与更具侵略性的ACC肿瘤和对免疫疗法的反应不佳有关。对于I期和II期肿瘤,手术是一种治愈性的选择,但即使在这些情况下,复发也很频繁。实用指南 - 主张米托烷与依托泊苷,dox- obicicin和顺铂作为转移性腺癌的一线治疗的组合。但是,该方案具有有限的功效和高毒性。使用免疫检查点内部(ICI)和多酪氨酸激酶抑制剂(MTKI)已修改了多个恶性肿瘤的方法。对其在晚期肾上腺皮质carcinoma上的适用性的期望很高,但这些新疗法的作用仍然不清楚。本文提供了最后几年的发现,这些发现针对这些新的治疗方法的结果,局限性和不利影响。最近的试验和病例系列的结果将彭布罗珠单抗指向这些新疗法中最有前途的药物。与与Mitotane的标准处理相比,最常用的ICI和最佳结果具有最佳相关影响的结果。以后,与ICI或MTKI相关的特定分子生物标志物或免疫谱的鉴定将有助于选择这些疗法的候选物。到目前为止,微卫星的不稳定性和与合成相关的种系突变被认为是良好反应的预测生物标志物。相反,皮质醇分泌与更具侵略性的ACC肿瘤和对免疫疗法的反应不佳有关。
结直肠癌 (CRC) 是当今重大的公共卫生问题。化疗药物(包括 5-氟尿嘧啶、卡培他滨、阿霉素和紫杉醇)可有效阻止恶性细胞的发展。然而,这些药物会影响健康细胞并产生许多副作用。本研究采用计算分子对接方法和 ADME-T 分析来研究所选的草药抗癌化合物(苦杏仁苷)对抗结肠癌的作用。使用 Schrödinger Suite 对 CDK-2 蛋白进行分子对接分析。此外,使用 Protox III、pkCSM 和 SwissADME 网络服务器对苦杏仁苷进行 ADME-T 分析,以评估其物理化学、药代动力学和药效学特性。结果表明,苦杏仁苷对靶蛋白 CDK-2 具有最大结合亲和力(-10.92 kcal/mol)。 ADME-T 分析表明苦杏仁苷可能是治疗 CRC 的潜在化疗药物。苦杏仁苷口服时无致癌性和遗传毒性,且急性口服毒性低。这项研究将有助于科学界和社会寻找治疗 CRC 的有效药物。
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方法:给雄性瑞士韦伯斯特小鼠喂食高脂饮食和链脲佐菌素以分别诱发肥胖症和糖尿病。诱导后,小鼠以 20 毫克/公斤体重的剂量接受橄榄苦苷或羟基酪醇治疗,持续 14 天。在整个治疗期间监测空腹血糖水平、胰岛素敏感性和葡萄糖耐量。此外,还进行了肝脏和胰腺的组织学检查。此外,还进行了计算机对接研究,以评估橄榄苦苷和羟基酪醇与关键代谢受体的相互作用,例如过氧化物酶体增殖激活受体γ (PPARγ)、羟基类固醇 11-β 脱氢酶 1 (HSD11B1) 和果糖双磷酸酶 1 (FBP1)。
抽象的人参皂苷是从Panax人参分离的主要成分,可以通过诱导肿瘤细胞凋亡并减少增殖,侵袭,转移来发挥治疗作用。通过增强免疫调节;并通过逆转肿瘤细胞多药耐药性。然而,由于人参皂苷的物理和化学特性,例如低溶解度和稳定性较差,临床应用受到限制,以及它们的半衰期短,易于消除,降解,降解和其他药物性特性。近年来,开发用于双功能药物或载体的人参固醇递送系统引起了研究人员的广泛关注。为制定基于人参糖苷的多种纳米递送系统和制备技术的精确治疗策略(例如,聚合物纳米颗粒[NPS],脂质体,胶束,胶束,微乳胶,微乳液,蛋白质NP,蛋白质NPS,金属和无机NPS,Inorangic NPS,生物学Metic NPS)。希望设计有针对性的递送系统以达到抗肿瘤功效,不仅可以跨越各种障碍,而且可以增强免疫调节,最终转化为临床应用。因此,这篇综述着重于有关用人参皂苷封装或修饰的有关输送系统的最新研究,以及基于人参皂苷的药物和赋形剂的统一,以提高药物生物利用度和靶向能力。此外,还讨论了挑战和新的治疗方法,以支持这些新的肿瘤治疗剂用于临床治疗。关键字:人参固醇,抗肿瘤,输送系统,仿生,双功能药物,载体,药物和赋形剂的统一
关于 SUNLIGHT 试验 SUNLIGHT 是一项多国、随机、阳性对照、开放标签、双组 3 期临床试验,旨在研究曲氟尿苷/替吡嘧啶联合贝伐单抗与单用曲氟尿苷/替吡嘧啶对接受两种化疗方案的难治性 mCRC 患者的疗效和安全性。 总共 492 名患者被随机分配(比例为 1:1)接受曲氟尿苷/替吡嘧啶联合贝伐单抗或曲氟尿苷/替吡嘧啶单药治疗。 主要目的是评估曲氟尿苷/替吡嘧啶联合贝伐单抗与单用曲氟尿苷/替吡嘧啶的 OS(主要终点)。 关键次要终点是 PFS、总体有效率 (ORR)、疾病控制率 (DCR) 和生活质量 (QoL),以及曲氟尿苷/替吡嘧啶联合贝伐单抗与曲氟尿苷/替吡嘧啶单药治疗相比的安全性和耐受性。
Durvalumab是一种程序性死亡配体1(PD-L1)阻断抗体,可以使T细胞识别并杀死肿瘤细胞(11)。在CASPIAN研究中,durvalumab联合铂类-依托泊苷作为一线治疗显著改善了ES-SCLC患者的OS(12)。但对于LS-SCLC,免疫治疗尚未取得突破性进展。正在进行的全球随机临床试验(RCT)ADRIATIC试验(ClinicalTrials.gov identifier,NCT03703297)研究了durvalumab联合或不联合tremelimumab对完成同步放化疗的LS-SCLC患者的疗效和安全性。我们真诚希望ADRIATIC试验的数据能改变LS-SCLC的治疗格局。在LS-SCLC中,手术治疗仅适用于T1~2N0患者,放化疗在LS-SCLC患者的治疗中仍然具有重要意义。初始反应率较高,但复发和难治患者仍然难以治疗。许多临床试验已经研究了免疫检查点抑制剂联合新辅助化疗在可切除NSCLC治疗中的应用,发现该治疗取得了良好的临床结果(13,14)。因此,我们推测durvalumab联合新辅助化疗也将是LS-SCLC的良好治疗选择。
混合性大细胞神经内分泌癌(CLCNEC)是一种少见的神经内分泌癌,约占大细胞神经内分泌癌(LCNEC)的10%,主要由共存的腺癌成分组成,侵袭性强,预后差。CLCNEC的治疗方案主要指早期以完整手术切除为首选,Ⅱ期以上患者需辅助治疗。目前对CLCNEC的研究多为小样本、回顾性研究,对于是否进行分子分型和治疗尚无共识,对于其应作为小细胞肺癌(SCLC)还是非小细胞肺癌(NSCLC)治疗存在较大争议。因此,为解决CLCNEC治疗方案选择混乱的问题,同时兼顾治疗效果,该文在总结分析前人研究基础上,充分寻求证据,大胆提出新的治疗见解:以依托泊苷-铂类(EP)方案作为辅助治疗的基础;此外,可根据RB1及TP53共突变是否存在来区分SCLC/NSCLC-CLCNEC,对NSCLC-CLCNEC可联合或序贯使用靶向治疗或包括铂类+吉西他滨或紫杉类(NSCLC-GEM/TAX)的NSCLC型化疗。