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CADTH 报销建议
一项 II 期开放标签研究（VISION；关键队列 A 中的 N=151）评估了替泊替尼对携带 MET ex14 跳跃突变的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者的疗效和安全性；然而，由于这项描述性研究的单组设计以及完全缺乏统计检验，因此尚不清楚替泊替尼治疗是否比任何相关的治疗对照剂带来额外的临床益处。此外，pERC 指出，由于后期治疗周期的样本量减少、替泊替尼的开放标签给药以及没有对照组，VISION 试验的 HRQoL 数据存在不确定性。因此，替泊替尼对 HRQoL 的影响仍然未知。申办方提交的间接证据将 VISION 队列 A 与接受其他可用疗法治疗的患者进行了比较，但由于重要的方法学问题和多种偏见来源，pERC 无法得出结论，认为与化疗或免疫疗法相比，特泊替尼治疗在无进展生存期 (PFS) 或总生存期 (OS) 方面具有额外的临床益处。此外，特泊替尼并未与化疗和免疫疗法的联合治疗进行比较，也没有关于健康相关生活质量或危害的比较证据。考虑到所有证据，pERC 得出结论，对于携带 MET ex14 跳跃突变的局部晚期或转移性 NSCLC 患者，与 NSCLC 标准治疗相比，特泊替尼治疗益处的临床意义存在高度不确定性。
丙泊酚在麻醉剂管理和认知功能中的原始文章有效性在无抽搐的orifi
摘要：目的：研究丙泊酚对正在接受无抽搐改良的电击疗法（MECT）的精神分裂症患者（MECT）的精神分裂症患者的麻醉效果和认知功能的影响。方法：对80名精神分裂症患者的临床数据进行了复古分析。患者被分为接受依托舒mati缩的对照组（39例），并且接受了依托舒尼和丙泊酚的观察组（41名患者）进行全身麻醉诱导。Parameters compared between the groups included systolic blood pressure (SBP), diastolic blood pressure (DBP), heart rate (HR), arterial oxygen saturation (SaO 2 ), time to spontaneous respiration recovery, wakefulness time, cognitive function (assessed by the Wechsler Adult Intelligence Scale-Revised in China, WAIS-RC), symptom severity (measured by the Positive and Negative Syndrome Scale, Panss）和不良反应。结果：随着时间的推移，组之间的SBP，DBP，HR和SAO 2没有观察到显着差异，在这些参数上，组与时间之间也没有任何相互作用（所有P> 0.05）。然而，观察组的自发呼吸恢复和清醒的时间明显较短（均P <0.05）。治疗后，观察组的WAIS-RC得分也更高，PANSS得分较低，并且不良反应的总发生率降低（所有P <0.05）。结论：丙泊酚在MECT中诱导全身麻醉，增强临床麻醉效果，减少对认知功能的影响，并降低不良反应的发生率，从而表明其高安全性和有效性。
从 Syzygium cumini var.album 叶中分离的杨梅苷对计算机模拟和体外 α 葡萄糖苷酶的抑制作用
天然抗糖尿病药物已被探索作为广泛使用药物的替代品，特别是因为它们的副作用发生率较低。蒲公英传统上被用于治疗糖尿病患者。本报告描述了使用生物测定引导的分离方法从蒲公英 70% 乙醇提取物中分离黄酮苷杨梅苷。使用径向色谱法分离选定的级分。基于核磁共振光谱数据对分离化合物进行结构解析。杨梅苷的体外测试表明，通过抑制 α-葡萄糖苷酶的机制，杨梅苷具有很高的抗糖尿病活性，IC 50 值为 46.03 ± 0.25 μg/mL，与阿卡波糖相当，后者的 IC 50 值为 45.84 ± 0.27 μg/mL。分子对接结果显示，杨梅苷的 ΔG 为 -3.89 kcal/mol，而阿卡波糖的 ΔG 为 -4.41 kcal/mol。杨梅苷通过与 His626、Asp469、Met470、Asp357、Arg552、Asp630 和 Asp568 形成氢键，与 Ala234、Trp329、Trp432 和 Ala628 形成四种疏水相互作用，与 Asp568 形成电子键，与 α-葡萄糖苷酶相互作用。这种结合特性表明杨梅苷和阿卡波糖之间存在相似性。本研究报告了从 S. cumini var. album 中分离的杨梅苷的发现，显示出开发为通过抑制酶 α-葡萄糖苷酶起作用的糖尿病药物的良好结果。
接受维奈克拉和阿扎胞苷治疗的具有或不具有 TP53 突变的高风险细胞遗传学患者的结果
摘要 ◥ 目的：评估维奈克拉 + 阿扎胞苷对具有高风险细胞遗传学和 TP53 突变或 TP53 野生的急性髓系白血病初治患者的疗效和安全性。患者和方法：我们分析了一项 III 期研究 (NCT02993523) 的数据，该研究比较了维奈克拉 (400 mg 口服，第 1-28 天) + 阿扎胞苷 (75 mg/m2，第 1-7 天) 或安慰剂 + 阿扎胞苷，以及一项 Ib 期研究 (NCT02203773) 的数据，该研究比较了维奈克拉 + 阿扎胞苷。患者不适合接受强化治疗。TP53 状态进行集中分析；细胞遗传学研究在当地进行。结果：接受维奈克拉 + 阿扎胞苷（TP53 wt = 50；TP53 mut = 54）治疗的高危细胞遗传学患者（n = 127）与仅接受阿扎胞苷（TP53 wt = 22；TP53 mut = 18）治疗的高危细胞遗传学患者（n = 56）进行了比较。对于高危细胞遗传学 + TP53 wt 患者，维奈克拉 + 阿扎胞苷与仅接受阿扎胞苷的综合缓解率（CRc）分别为 70% 和 23%，中位缓解持续时间（DoR）分别为 18.4 和 8.5 个月，中位总生存期（OS）分别为 23.4 和 11.3 个月。维奈克拉+阿扎胞苷的疗效与
血清 CCL4/MIP-1β 水平较低可能预示严重的...
摘要：目的 美泊利单抗是一种人源化抗白细胞介素-5单克隆抗体，可有效治疗嗜酸性重症哮喘。然而，需要更多的生物标志物来预测患者在开始治疗前对美泊利单抗的反应。本研究旨在鉴定一种能够准确预测患者对美泊利单抗反应性的血清新生物标志物。方法 本研究招募了11名患者，所有患者均被诊断为重症嗜酸性哮喘，然后每4周接受一次美泊利单抗治疗至少4个月。在治疗前以及治疗4、8和16周后采集血液样本并进行肺功能测试和问卷调查。然后根据美泊利单抗治疗16周后哮喘生活质量问卷（AQLQ）评分与治疗前相比的差异来评估对美泊利单抗的反应。 AQLQ 评分增加超过 0.5 的患者定义为应答者。用 LUMINEX 200 和 ELISA 测量血液中的细胞因子水平。结果有 6 名应答者和 5 名无应答者。应答者的基线血清 CCL4/MIP-1 β 水平明显低于无应答者。使用基线血清 CCL4/MIP-1 β 水平区分应答者和无应答者的 ROC 曲线显示良好的 AUC 为 0.9。与基线相比，无应答者的 CCL4/MIP-1 β 水平在 4 周后显著增加。结论较低的基线血清 CCL4/MIP-1 β 水平可能有助于预测重度嗜酸性哮喘对美泊利单抗的良好反应。
2024骨髓瘤治疗算法
ADC，抗体 - 药物结合； ASCT，自体干细胞移植； BCMA，B细胞成熟抗原； Cilta-Cel，Ciltacabtagene Autoleucel；螃蟹，钙升高，肾功能不全，贫血，骨异常；达拉（Dara），daratumumab； Dex，地塞米松； ERD，Elotuzumab/Lenalidomide/地塞米松； EMD，外疾病； EPD，Elotuzumab/Pomalidomide/地塞米松； FLC，自由轻链； IDE-CEL，IDECABTAGENE速度； IMID，免疫调节药物； IRD，IXAZOMIB/Lenalidomide/地塞米松； Isa，isatuximab; KCD，Carfilzomib/环磷酰胺/地塞米松； KD，Carfilzomib/地塞米松； KPD，carfilzomib/pomalidomide/地塞米松； KRD，Carfilzomib/Lenalidomide/地塞米松； Len，Lenalidomide； mAb，单克隆抗体； MM，多发性骨髓瘤； PC，浆细胞； PCL，浆细胞白血病； PD，Pomalidomide/地塞米松； PI，蛋白酶体抑制剂； RD，Lenalidomide/地塞米松； SMM，闷烧多发性骨髓瘤； TTP，进展的时间； VCD，硼替佐米/环磷酰胺/地塞米松； VD，Bortezomib/地塞米松； VDT-pace，硼替佐米/地塞米松/thalidomide/顺铂/阿霉素/环磷酰胺/依托泊苷； VRD，硼替佐米/列纳替米胺/地塞米松； VTD，硼替佐米/沙利度胺/地塞米松。
弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的新型免疫疗法：后 CAR-T 细胞时代
弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 是最常见的非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 类型。它占美国所有 NHL 病例的约 30%-40% ( 1 - 3 )。R-CHOP 方案（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松联合利妥昔单抗（一种靶向 CD20 的单克隆抗体））代表了 DLBCL 的早期治疗标准，可治愈约 60% 至 65% 的病例 ( 4 )。与反应不佳相关的 DLBCL 亚型包括活化 B 细胞 (ABC) 样亚型 ( 5 - 7 )、双表达淋巴瘤 (DEL) 和双/三打击淋巴瘤 (DHL/THL) ( 8 )。 DEL 占难治/复发 (R/R) DLBCL 病例的 50%，其定义是 MYC 和 BCL-2 的过度表达。DHL/THL 占 DLBCL 病例的 6% 至 14%，指除 BCL2 或/和 BCL6 基因外，MYC 基因还存在重排。荟萃分析和回顾性研究最初表明，在 DHL/THL 患者中，前期强化治疗可获得更好的无进展生存期 (PFS)，这导致在该患者亚群中普遍使用前期 DA-EPOCH（剂量调整的依托泊苷、泼尼松、长春新碱、环磷酰胺、阿霉素）代替 R-CHOP（9、10）。然而，DA-EPOCH 也
人参皂苷Rg3靶向PD-L1糖基化增强非小细胞肺癌的抗肿瘤免疫力
肺癌是全球最常见的癌症死亡原因，近 85% 的肺癌患者被确诊为非小细胞肺癌 (NSCLC)，包括肺鳞状细胞癌和肺腺癌 (1,2)。肺癌是一种异质性疾病，具有复杂性，因此了解控制恶性进展的潜在机制对于获得更好的患者预后至关重要。NSCLC 中最常见的基因变异是克尔斯滕大鼠肉瘤 (KRAS) 和表皮生长因子受体 (EGFR) 基因，这些基因导致某些靶向抑制剂的耐药性 (3,4)。随着免疫疗法的发展，肺癌的治疗已从使用细胞毒疗法转变为一系列靶向疗法或免疫疗法，例如免疫检查点阻滞剂，如针对程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 或程序性死亡配体 1 (PD-L1) 的单克隆抗体药物。尼沃单抗、派姆单抗和阿特珠单抗已被用作临床治疗非小细胞肺癌的标准疗法（ 5 – 7 ）。尽管 PD-1/PD-L1 阻断疗法已显示出显著的临床益处，但由于 PD-L1 的表达和 T 细胞的浸润，反应率仍然不高（ 8 ）。PD-L1 是一种 33 kDa 跨膜蛋白，可与 PD-1 结合以抑制 T 细胞增殖和功能（ 9 , 10 ）。PD-L1 广泛表达于各种细胞类型，包括上皮细胞、内皮细胞、巨噬细胞和中性粒细胞。 PD-L1在NSCLC中的上调已得到充分研究，典型的PD-L1上调机制主要包括JAK-STAT-IRF1/TLR4/MAPK/PI3K信号通路转录上调PD-L1（10，11）。然而，最近的研究发现PD-L1还有多种翻译后修饰来调节其稳定性和功能，包括磷酸化、糖基化和多泛素化（12）。其中，PD-L1的糖基化对调节PD-L1的稳定性和PD-1的相互作用至关重要。PD-L1通常在N35、N192、N200和N219位点发生N连接糖基化（13）。一旦PD-L1被糖基化，它就会保护PD-L1免于降解，从而促进蛋白质的稳定性。事实上，非糖基化形式的PD-L1在细胞中会迅速发生蛋白质降解，这为临床管理提供了新的治疗策略。有趣的是，多项研究表明，PD-L1在肿瘤中高度糖基化，包括乳腺癌、肝细胞癌和黑色素瘤（13-16）。此外，Lee等人发现PD-L1的N连接糖基化阻碍了抗体的识别，从而部分解释了使用相同检查点阻断疗法时患者之间的不同结果（14）。因此，针对PD-L1的糖基化可能为基于免疫的抗肿瘤疗法提供新的见解。人参皂苷Rg3是人参皂苷中的活性成分，具有抗炎、抗肿瘤、抗感染等多种药理作用（17-19）。值得注意的是，Rg3已被公认为可以增强NSCLC的治疗，包括吉非替尼和埃克替尼（20）。Rg3还可以增强抗肿瘤免疫力，但其潜在机制尚不清楚。因此，我们假设Rg3可能对PD-L1糖基化的调节有影响。在本研究中，我们首先证实了NSCLC中PD-L1的糖基化，并评估了Rg3的作用。我们接下来揭示了EGFR-
在快速生长素反应中TIR1/AFB生长素受体的鸟苷酸环化酶活性
类似的小分子CGMP是GC活性的产物，是动物中的另一个关键第二信使（16）。通过审查的序列分析，我们发现了一个相对保守的GC基序（17），与先前表征的AC基序（15）相邻，在TIR1/AFB的C末端区域（图1a）。为了测试TIR1/AFB生长素受体的潜在GC活性，我们使用了从SF9昆虫细胞中纯化的HIS-GFP-FLAG-TIR1，GST-AFB1以及GST-AFB5蛋白纯化了30