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World File Search System洛匹那韦
匹克球行业白皮书
• 自疫情爆发以来，匹克球运动行业人气飙升，同比增长 85.7%，自 2014 年以来，球员人数增长了惊人的 263.5%。 • 匹克球运动的受众群体越来越年轻、越来越富裕，为行业内的公司（包括设备制造商、服装品牌和设施运营商）打开了巨大的市场机会。 • 随着匹克球需求的不断增长以及公共户外球场的短缺，室内俱乐部抓住了机会。室内设施提供更好的球场质量、可用性和无论天气如何都能持续进行的比赛。球员愿意为这些优势付费，从而创造了一个可行的市场。目前，美国各地有近 200 个室内匹克球俱乐部在运营，以满足这种日益增长的需求。 • 匹克球行业的特许经营格局正在不断获得发展势头，八个特许经营品牌经营室内匹克球俱乐部，这些俱乐部于 2023 年开始特许经营。 • 在这个早期阶段，各品牌正在激烈竞争市场份额，新进入者可能会出现。成功将青睐那些制定了强劲增长战略并表现出敏捷性以应对快速发展的行业需求的人，而不是那些只专注于扩张和市场主导地位的人。 • 有两种主要的商业模式：以球场为中心的商业模式和以娱乐为主导的商业模式。 • 八个品牌中有四个分别授予了 100 多个单位，其中 The Picklr 以 276 个单位处于领先地位。随着每个品牌的迅猛发展和优质房地产的有限供应，房地产挑战是品牌扩大其足迹面临的主要障碍。 • 与同行相比，一些品牌对特许经营商的资本要求较低。将高额初始投资单位授予不合格的特许经营商是一个重大风险，可能会导致特许经营商关闭和财务困境的发生率上升，并对整体健康和增长质量产生负面影响。• 确保贷方对融资的信心对于特许经营增长至关重要，重点是特许经营商的财务实力和品牌声誉。关键要求包括强大的财务指标、稳健的商业计划、高信用评分和大量股权注入。以球场为中心的模式需要强大的管理和会员计划，而以娱乐为导向的模式则需要大量投资和专业知识。满足这些标准有助于品牌获得有利的融资并支持增长目标。• Picklr、Pickleball Kingdom 和 Dill Dinkers 采用了区域开发商战略，而 Pickleball Kingdom 采用了主特许经营商模式，以促进国内市场的更快增长。然而，这种方法可能会导致潜在的挑战，例如特许经营商支持和运营一致性受损，由于依赖区域开发商和主特许经营商，而这些开发商和主特许经营商可能没有足够的资源来有效地支持特许经营商，因此很难获得成功。 • Pickleball Kingdom、The Picklr 和 Dill Dinkers 都在积极寻求国际扩张，Pickleball Kingdom 的目标是在未来五年内渗透到每个国家。国际扩张是一项复杂且成本高昂的工作，给特许经营商带来了相当大的压力
度匹鲁单抗 (Dupixent®)
• 6 岁或以上成员的嗜酸性粒细胞表型的中度至重度哮喘 • 6 岁或以上成员的口服皮质类固醇依赖性哮喘 • 6 个月及以上患者的中度至重度特应性皮炎，其疾病无法通过局部处方疗法得到充分控制 • 12 岁或以上控制不佳的慢性鼻窦炎和鼻息肉 (CRSwNP) 患者的附加维持治疗 • 治疗患有结节性痒疹 (PN) 的成人患者 • 患有中度至重度慢性阻塞性肺病 (COPD) 的成人患者的附加维持治疗，这些患者有发作史和嗜酸性粒细胞表型。II. Dupilumab 试验排除了同时进行生物疗法；此外，缺乏证据支持双重使用生物疗法治疗，并且可能会增加副作用的风险。III. 中度至重度特应性皮炎
针对 COVID-19 治疗的药物重新定位临床试验
摘要 世界卫生组织 (WHO) 于 2019 年 12 月获悉中国湖北省武汉市爆发冠状病毒肺炎。随后，于 2020 年 3 月 12 日报告了 125,048 例病例和 4,614 例死亡。冠状病毒是一种有包膜的 RNA 病毒，属于 Betacoronavirus 属，分布于鸟类、人类和其他哺乳动物中。世卫组织将这种新型冠状病毒疾病命名为 COVID-19。目前已有 80 多项临床试验启动，以测试冠状病毒的治疗方法，包括一些针对 COVID-19 的药物再利用或重新定位。因此，我们于 2020 年 3 月对 clinicaltrials.gov 数据库进行了搜索。检索到的研究的资格标准是：包含 clinicaltrials.gov 基本标识符编号；描述参与者的数量和研究时间；描述参与者的临床状况；并利用已经研究或批准用于治疗其他疾病的药物对感染新型冠状病毒 SARS-CoV-2 (2019-nCoV) 的患者进行干预。必须强调的是，本文仅涵盖了 clinicaltrials.gov 数据库中列出的试验。我们确定了 24 项临床试验，涉及 20 多种药物，例如人免疫球蛋白、干扰素、氯喹、羟氯喹、阿比多尔、瑞德西韦、法匹拉韦、洛匹那韦、利托那韦、奥司他韦、甲基泼尼松龙、贝伐单抗和传统中药 (TCM)。尽管药物再利用有一些局限性，但重新定位临床试验可能是一种有吸引力的策略，因为它们有助于发现新类别的药物；它们成本较低，进入市场所需的时间更短；并且存在用于配制和分销的药品供应链。
针对宿主和病毒的抗病毒药物组合可协同抑制 SARS-CoV-2
摘要 三种直接作用抗病毒药物 (DAA) 在临床试验中显示出显著减少 COVID-19 住院和死亡人数。然而，这些药物并不能完全预防重症，并且与反弹疾病和病毒脱落病例有关。联合方案可以增强抗病毒效力，减少耐药变异株的出现，并降低联合用药中每种成分的剂量。同时针对病毒进入和病毒复制提供了发现协同药物组合的机会。虽然联合抗病毒药物治疗是慢性 RNA 病毒感染的标准治疗方法，但目前还没有批准用于 SARS-CoV-2 的抗病毒联合疗法。在这里，我们证明，将针对 TMPRSS2 并因此针对 SARS-CoV-2 进入的宿主靶向抗病毒药物 (HTA) 与针对 SARS-CoV-2 复制的 DAA molnupiravir 相结合，可以协同抑制 Calu-3 肺上皮细胞中的 SARS-CoV-2 感染。当口服药物莫努匹韦与三种 TMPRSS2 (HTA) 口服或吸入抑制剂：卡莫司他、阿沃拉司他或萘莫司他联合使用时观察到强大的协同作用。卡莫司他加莫努匹韦的组合对令人担忧的 β 和 δ 变体也有效。嘧啶生物合成抑制剂布喹那与莫努匹韦联合使用也具有强大的协同抑制作用。这些 HTA 1 DAA 组合的效力与莫努匹韦加尼玛瑞韦（帕罗维德中的蛋白酶抑制剂）的协同全 DAA 组合相似。药效学模型可以估计在合理治疗范围内每种药物所有可能浓度下的抗病毒效力，表明可能具有体内疗效。卡莫司他、布喹那和莫努匹韦的三重组合进一步提高了抗病毒效力。这些发现支持开发 HTA 1 DAA 组合以应对和预防大流行。
新型冠状病毒肺炎相关中国指南
结果：共检索出114份指南，其中87份为国家级指南，27份为地方性指南。纳入指南的范围包括：COVID-19的诊断和治疗、医院科室管理以及COVID-19疫情期间的特定疾病。纳入的64份指南针对所有COVID-19患者，其余指南集中于特殊患者人群（即老年人群、儿童人群和孕妇人群）或合并症患者。23份指南侧重于所有COVID-19患者的药物治疗。干扰素、洛匹那韦/利托那韦、利巴韦林、氯喹和乌米芬诺韦是最受推荐的抗病毒药物。随着临床前和初步临床研究取得令人鼓舞的结果，磷酸氯喹于2020年2月19日被推荐纳入国家新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（第六版），随后，关于磷酸氯喹给药方案调整、不良反应监测等更加详细的指南相继发布。截至目前，中国已有8部指南推荐磷酸氯喹或羟氯喹作为治疗新冠肺炎的主流抗病毒药物。
将5G连接的车辆匹配到感知...
5G连接的自动驾驶汽车（CAVS）通过共享感应和驱动信息来帮助增强对车辆驾驶环境和合作的看法，这是一项有希望的技术，旨在避免事故并提高道路使用效率。骑士之间合作的关键问题是将通信车辆与摄像机，LIDAR等传感器捕获的车辆相匹配。不正确的车辆匹配可能会导致严重事故。虽然现在可以适用于自动驾驶汽车的厘米水平定位，但将连接的车辆匹配到感知的车辆（MCSV）仍然具有挑战性，并且很少研究。在本文中，我们有动力研究5G骑士的MCSV问题，提出和评估解决方案以弥合研究差距的解决方案。我们提出了MCSV问题，并提出了两种支持合作驾驶的MCSV方法。第一种方法是基于车辆注册号（VRN），它是识别车辆的独特之处，可以在MCSV的CAVS中共享。vrn在共享之前进行了悬浮，以保护隐私，并将与共享的车辆匹配相提并论。第二种MCSV方法基于车辆外部视图的视觉特征，该视觉特征与其他骑士共享，并将其与从视觉传感器获得以匹配感兴趣的车辆的骑士相比。开发了一个新的MCSV数据集来评估所提出方法的有效性。实验结果表明，两种方法都是可行且有用的，它们的假阳性速率非常低，这对于合作驾驶安全至关重要。
华尔街日报：洛杉矶野火肆虐引海鲜是最后选择
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风湿病学家对冠状病毒病 19 的看法......
摘要 由严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 引起的正在大流行的冠状病毒病 19 (COVID-19) 是全球关注的问题。空气污染和吸烟等环境因素以及合并症（高血压、糖尿病和潜在的心肺疾病）可能会增加 COVID-19 的严重程度。大约七分之一的个体可能出现关节痛和关节炎等风湿性表现。COVID-19 可导致急性间质性肺炎、心肌炎、白细胞减少（伴有淋巴细胞减少）和血小板减少，也见于狼疮和干燥综合征等风湿性疾病。一部分患者的重症疾病可能是由细胞因子风暴引起的，可能是由于继发性噬血细胞性淋巴组织细胞增生症 (HLH)，类似于全身性发病的幼年特发性关节炎或成人发病的 Still 病。由于缺乏关于这种新兴疾病的高质量证据，了解其发病机制可能有助于推测潜在的治疗方法。血管紧张素转换酶 2 (ACE2) 似乎对病毒进入肺泡细胞很重要；ACE 抑制剂或布洛芬引起的 ACE2 失衡可能导致严重疾病。初步证据表明氯喹或羟氯喹可能有益。洛匹那韦/利托那韦、法匹拉韦和瑞德西韦等抗病毒药物也正在研究中。细胞因子风暴和继发性 HLH 可能需要加强免疫抑制方案。目前国际社会的建议是，接受免疫抑制治疗的风湿病患者在感染 COVID-19 期间不应停止使用糖皮质激素，尽管可以使用尽可能小的剂量。应继续使用改善病情的药物；按照标准做法，在感染发作期间可以考虑停药。开发疫苗可能是预防这种疾病的唯一有效的长期保护措施。
针对 SARS-CoV-2 主蛋白酶的抗病毒候选药物的结构设计
2019 年 12 月下旬，中国武汉市报告了由新型冠状病毒 (CoV) 引起的聚集性肺炎病例（1-3）。基因组测序表明，这种致病冠状病毒与蝙蝠冠状病毒的序列同源性为 96.2%，与 SARS-CoV 的序列同源性为 79.5%（4-6）。国际病毒分类委员会将这种新型冠状病毒命名为严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2)，世界卫生组织 (WHO) 于 2020 年 2 月 11 日将这种肺炎命名为 COVID-19（7）。疫情迅速蔓延至 212 多个国家，世卫组织宣布其为全球卫生紧急事件（8）。目前尚无临床有效的疫苗或特异性抗病毒药物可用于预防和治疗 COVID-19 感染。 α-干扰素与抗 HIV 药物洛匹那韦/利托那韦（Kaletra®）的组合已被使用，但疗效仍然非常有限，并且可能存在毒性副作用（9）。吉利德科学公司开发的广谱抗病毒药物瑞德西韦也正在被探索用于