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World File Search System洛匹那韦
彼得·洛
本演示文稿（包括随附的任何口头评论）包含《1995 年私人证券诉讼改革法》所定义的前瞻性陈述。本演示文稿中包含的所有与历史事实无关的陈述均应被视为前瞻性陈述，包括但不限于关于我们的 Biclonics® 和 Triclonics ® 平台对癌症的影响、我们的知识产权、我们的候选产品治疗某些类型肿瘤的潜力、监管备案的时间以及我们临床试验和合作的时间和预期数据读数、更新或结果以及预期现金流的陈述。这些前瞻性陈述基于管理层当前的预期。这些陈述既不是承诺也不是保证，但涉及已知和未知的风险、不确定性和其他重要因素，这些因素可能导致我们的实际结果、业绩或成就与前瞻性陈述表达或暗示的任何未来结果、业绩或成就存在重大差异，包括但不限于以下情况：我们已遭受重大损失，目前未盈利并且可能永远不会盈利；我们需要额外资金，但可能无法获得额外资金，且可能要求我们限制运营或放弃对我们的技术或抗体候选物的权利；监管批准的潜在延迟以及市场波动和俄罗斯、乌克兰和中东的全球冲突的影响，这些都将影响我们商业化产品候选物的能力并影响我们创造收入的能力；我们的 Biclonics® 和 Triclonics ® 技术未经证实的治疗干预方法；我们有限的运营历史；国际运营所涉及的经济、政治、监管和其他风险；临床药物开发过程漫长而昂贵，结果不确定；我们对可销售药物的开发阶段的不可预测性；公众对使用癌症疗法的潜在不良反应；患者入组的潜在延迟，这可能会影响获得必要的监管批准；未能获得国际营销批准；未能成功与其他制药公司竞争；如果我们未能获得孤儿药资格或保持我们产品的孤儿药专营权，可能来自其他制药公司的竞争；我们对第三方进行临床试验和临床开发的依赖，以及这些第三方可能无法令人满意地表现；我们对第三方生产候选产品的依赖，这可能会延迟，阻止或损害我们的开发和商业化努力；保护我们的专有技术；我们的专利被判定为无效或不可执行；侵犯第三方知识产权的潜在诉讼；我们吸引和留住关键人才的能力；管理我们的增长可能会导致困难。这些因素以及其他重要因素在我们于 2024 年 5 月 8 日向美国证券交易委员会 (SEC) 提交的截至 2023 年 3 月 31 日的 10-Q 表年度报告和我们向 SEC 提交的其他报告中的“风险因素”标题下讨论，可能会导致实际结果与本演示文稿中的前瞻性陈述所示的结果存在重大差异。任何此类前瞻性陈述均代表管理层截至本演示文稿发布之日的估计。虽然我们可能选择在未来某个时间点更新此类前瞻性陈述，但我们不承担这样做的义务，即使后续事件导致我们的观点发生变化。
海洋药物
摘要：当前，由新型严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 引起的 COVID-19 在全球蔓延，引发了全球公共卫生的严重担忧。过去，2003 年的严重急性呼吸综合征 (SARS) 和 2012 年的中东呼吸综合征 (MERS) 的爆发证明了冠状病毒跨越物种边界的潜力，并进一步强调了识别新靶向药物的重要性。理想的抗病毒药物应针对 SARS-CoV 生命周期中涉及的必需蛋白质。目前，一些 HIV 蛋白酶抑制剂（即洛匹那韦）被提议用于治疗 COVID-19，尽管它们的有效性尚未评估。主要蛋白酶 (M pr ) 为抑制剂的发现和设计提供了一个高度验证的药理学靶点。我们确定了有效的 M pr
呼吸道感染预评估行动计划
尼玛瑞韦加利托那韦（Paxlovid™）通常是高危人群的首选 COVID-19 治疗方法。在有禁忌症的情况下，可以开具莫努匹韦（Lagevrio®）（TGA 批准的产品信息）。请参阅国家临床证据工作组 COVID-19 生活指南，了解当前的治疗建议。如果口服抗病毒药物不合适且需要治疗，应将患者转诊至适当的新南威尔士州卫生服务机构，考虑使用瑞德西韦。
药物政策：5HT3 受体拮抗剂
对于中度/高度致吐化疗，拮抗剂 [例如 Zofran (昂丹司琼)、格拉司琼或 Aloxi (帕洛诺司琼)] 优于 Akynzeo (奈妥匹坦口服/奥斯妥匹坦注射-帕洛诺司琼)、Sancuso (格拉司琼贴剂) 或 Sustol (格拉司琼缓释剂)。例外情况：对上述任何一种首选组合失败/不耐受，或尽管采用上述任何一种首选组合，但仍出现难治性延迟性恶心/呕吐。
MSD-ESG-Report-21-22.pdf
长期以来，默沙东一直致力于让全球人民能够以可负担的价格获得我们的药品和疫苗。我们在疫情初期就开始实施全面的供应和获取战略，以加速全球公平获得 LAGEVRIO™（莫努匹韦），这是一种在研的口服抗病毒 COVID-19 药物。我们的方法包括：风险投资，生产数百万疗程的药物；根据政府的医疗融资能力进行分级定价；与全球约 40 个市场的政府签订供应协议；分配 300 万疗程药物，通过联合国儿童基金会分发给中低收入国家；向多家仿制药制造商和药品专利池授予自愿许可，在获得当地监管机构的批准或紧急授权后，在 100 多个中低收入国家提供仿制药莫努匹韦。
新闻稿
落后于联合国艾滋病规划署的目标，表明需要改善年轻人的艾滋病治疗选择。葛兰素史克公司 (LSE/NYSE: GSK) 宣布，由葛兰素史克控股、辉瑞和盐野义为股东的全球专科艾滋病公司 ViiV Healthcare 今天宣布，欧洲药品管理局 (EMA) 人用药品委员会 (CHMP) 已发表积极意见，建议授权 Vocabria（卡博特韦长效注射剂）与强生创新医学的 Rekambys（利匹韦林长效注射剂）联合使用，用于治疗 12 岁及以上、体重至少 35 公斤且病毒学受到抑制的青少年的 HIV-1 感染。截至 2023 年，全球有 155 万名 10 至 19 岁的年轻人感染艾滋病毒。 1 治疗方面的进步意味着 HIV 可以成为一种可控的疾病，但有些人在服用每日口服方案时面临挑战，包括依从性、每日提醒 HIV 以及对披露和相关耻辱的恐惧。 2 如果获得批准，卡博特韦和利匹韦林长效版的这一扩大适应症将标志着首次为感染 HIV 的青少年提供完整的长效方案，这些青少年的治疗覆盖率、治疗依从性和病毒抑制率低于年龄较大的人群。 1 ViiV Healthcare 首席医疗官 Harmony P. Garges 医学博士、公共卫生硕士表示：“今天 CHMP 的积极意见是向感染 HIV 的青少年提供首个长效注射方案的重要一步。长效方案有可能提供有效的 HIV 治疗，并有助于解决许多人在服用每日口服方案时面临的挑战。这一进展凸显了我们持续致力于为年轻人提供更多治疗选择的承诺，这是我们不让任何感染 HIV 的人掉队的使命的一部分。” MOCHA 研究 (IMPAACT 2017, Study 208580) 第 24 周的数据支持了这一积极的观点，该研究是一项正在进行的 I/II 期多中心、开放标签、非对比研究，旨在研究卡博特韦和利匹韦林长效药物的安全性、耐受性和药代动力学。根据对 144 名青少年 (年龄至少 12 岁，体重 35 公斤或以上) 的研究数据，未发现新的安全问题，144 名参与者中有 139 名 (96.5%) 在第 24 周仍处于病毒学抑制状态 (血浆 HIV-1 RNA 值 <50 c/mL)。3 此外，在第 24 周接受调查的参与者中有 99% (139/141) 表示，他们更喜欢注射长效药物而不是每日口服药物，主要是因为方便和减轻负担；减轻负担最突出的部分是减少与依从性相关的压力和增加隐私。4 上市许可预计未来几个月将获得欧盟委员会的批准。Cabotegravir 和利匹韦林长效版，商品名为 Vocabria + Rekambys，于 2020 年 12 月获得 EMA 批准，用于治疗病毒学得到抑制的 HIV-1 成人患者。关于 Vocabria Vocabria（卡博特韦）注射液与利匹韦林注射液联合使用，用于治疗病毒学得到抑制（HIV-1 RNA <50
使用贝叶斯PBPK建模方法重新审视病毒性脑炎的阿西洛韦剂量
莱顿大学，尼德兰莱顿2。 丹麦奥尔堡市奥尔堡大学医院传染病系3. 丹麦奥尔堡大学阿尔堡大学临床医学系通讯作者：Tingjie Guo（t.guo@lacdr.leidenuniv.nl）摘要Acyclovir是中枢神经系统（CNS）感染的主要治疗方法。 然而，遵循当前的给药指南，患者的结局仍然是最佳死亡率和高死亡率和发病率。 鉴于缺乏替代疗法，需要迫切需要优化阿昔洛韦的给药，尤其是因为1980年代开发了初始方案，而CNS中有不完全的药代动力学数据。 这项研究旨在使用针对病毒性脑炎的全部贝叶斯药代动力学（PBPK）模型评估当前和替代的acyclovir剂量方案。 我们开发了CNS PBPK模型，以模拟血浆，脑外流体（ECF）和蛛网膜下腔空间（SAS）中的Acyclovir浓度。 使用两个药代动力学靶标，50％f t> 50和c min> 50评估药物疗效，安全阈值在等离子体中为25 mg/l。 标准给药方案（10 mg/kg TID）基于50％F t> IC 50目标，在血浆，脑外流体（ECF）和亚蛛网膜下腔空间（SAS）隔室中产生了足够的acyclovir暴露。 但是，它不始终如一地符合C min> IC 50目标，表明在根据此标准进行评估时，这些隔室中潜在的次优势。莱顿大学，尼德兰莱顿2。丹麦奥尔堡市奥尔堡大学医院传染病系3.丹麦奥尔堡大学阿尔堡大学临床医学系通讯作者：Tingjie Guo（t.guo@lacdr.leidenuniv.nl）摘要Acyclovir是中枢神经系统（CNS）感染的主要治疗方法。 然而，遵循当前的给药指南，患者的结局仍然是最佳死亡率和高死亡率和发病率。 鉴于缺乏替代疗法，需要迫切需要优化阿昔洛韦的给药，尤其是因为1980年代开发了初始方案，而CNS中有不完全的药代动力学数据。 这项研究旨在使用针对病毒性脑炎的全部贝叶斯药代动力学（PBPK）模型评估当前和替代的acyclovir剂量方案。 我们开发了CNS PBPK模型，以模拟血浆，脑外流体（ECF）和蛛网膜下腔空间（SAS）中的Acyclovir浓度。 使用两个药代动力学靶标，50％f t> 50和c min> 50评估药物疗效，安全阈值在等离子体中为25 mg/l。 标准给药方案（10 mg/kg TID）基于50％F t> IC 50目标，在血浆，脑外流体（ECF）和亚蛛网膜下腔空间（SAS）隔室中产生了足够的acyclovir暴露。 但是，它不始终如一地符合C min> IC 50目标，表明在根据此标准进行评估时，这些隔室中潜在的次优势。丹麦奥尔堡大学阿尔堡大学临床医学系通讯作者：Tingjie Guo（t.guo@lacdr.leidenuniv.nl）摘要Acyclovir是中枢神经系统（CNS）感染的主要治疗方法。然而，遵循当前的给药指南，患者的结局仍然是最佳死亡率和高死亡率和发病率。鉴于缺乏替代疗法，需要迫切需要优化阿昔洛韦的给药，尤其是因为1980年代开发了初始方案，而CNS中有不完全的药代动力学数据。这项研究旨在使用针对病毒性脑炎的全部贝叶斯药代动力学（PBPK）模型评估当前和替代的acyclovir剂量方案。我们开发了CNS PBPK模型，以模拟血浆，脑外流体（ECF）和蛛网膜下腔空间（SAS）中的Acyclovir浓度。使用两个药代动力学靶标，50％f t> 50和c min> 50评估药物疗效，安全阈值在等离子体中为25 mg/l。标准给药方案（10 mg/kg TID）基于50％F t> IC 50目标，在血浆，脑外流体（ECF）和亚蛛网膜下腔空间（SAS）隔室中产生了足够的acyclovir暴露。但是，它不始终如一地符合C min> IC 50目标，表明在根据此标准进行评估时，这些隔室中潜在的次优势。值得注意的是，与血浆相比，通常在脑ECF和SAS中观察到较高的靶标（PTA）。将给药频率提高到QID可以提高目标的实现，但超过了20 mg/kg的毒性阈值。我们的发现表明，与其他经过测试过的替代剂量方案相比，使用10 mg/kg或15 mg/kg QID的给药方案可能会提供更有效，更安全的方法来管理CNS感染。关键词：阿西洛韦，病毒脑炎，贝叶斯PBPK建模，单纯疱疹病毒，水疗鞘烷病毒，中枢神经系统药代动力学，给药方案优化。
比亚韦斯托克理工大学 比亚韦斯托克理工大学...
摘要：以压缩空气为动力源的发动机已为人所知多年。然而，这种类型的驱动装置并不常用。不常用的主要原因是压缩空气的能量密度低。它们具有许多优点，主要集中在显着降低发动机排放量的可能性上。它们的发射率主要取决于获取压缩空气的方法。这也对驱动的经济性有影响。目前，市场上只有少数几个随时可用的压缩空气驱动发动机解决方案。一个主要优点是能够将内燃机转换为使用压缩空气运行。该研究提供了解决方案的文献综述，重点是对气动驱动器的多方面分析。与车辆排放性能相关的车辆审批要求不断增加，这对寻找替代动力源有利。这为开发不受欢迎的推进系统（包括气动发动机）创造了机会。分析一些研究人员的工作，可以注意到驱动器效率的显着提高，这可能有助于其普及。