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World File Search System活性部位
抑制酶功能的毒药或药物的作用
氰化物是一种抑制呼吸的毒药。它是一种非竞争性抑制剂，这意味着它与远离活性部位的地方的酶结合，这会导致活性位点改变其形状，从而确保底物不再形成酶 - 肌层复合物。所讨论的酶是细胞色素氧化酶。该酶在细胞的线粒体内发现，当抑制时，氧气使用降低，抑制了ATP的产生（腺苷三磷酸腺苷，释放的能量培养基）。
皮肤光度的新型酪氨酸酶抑制剂
来自大麦新芽（Illumiscin® -Glow; Horglow um vulgare提取物）的提取物添加了一种新的，以前未知但高效的化合物类别：hordatines。这些作用是酪氨酸酶的竞争抑制剂，对皮肤非常温和。大小（图7）是通过羟基霉素agmantins的二聚体形成的，例如p-胰蛋白酶和软骨lagantin在各种组合中[3]。它们具有L-酪氨酸或L-DOPA的头部组，非常适合人类酪氨酸酶的活性部位。这是一个仅在主链的某些位置的甲基和羟基的变化方面有所不同[4]。mo-colar Mogeing和酪氨酸酶抑制测定法表明，大肠杆菌是一种非常有效的新酪氨酸酶抑制剂（请参见结果部分）。
切碎：符号对齐使快速和敏感的CRISPR脱离目标检测
我们提出了一个完全计算的工作流，用于使用自然蛋白质的主链片段从头设计，而无需访问迭代实验优化。最佳设计的KEMP消除酶表现出> 140个来自任何天然蛋白质，高稳定性（> 85℃）和前所未有的催化效率（12,700 m -1 S -1）的突变，超过了以前的计算设计。我们发现，在活性部位内部和外部的突变都会有助于高观察到的活性和稳定性。在所有先前的KEMP消除酶设计中使用的芳族残基的突变将效率提高到> 10 5 m -1 s -1。我们的方法解决了设计方法的临界局限性，在复杂折叠中产生稳定，高效率，新的酶，并通过有限的实验努力对生物催化基础的基础知识进行测试假设。
hmces -dna- ...
保守的蛋白质HMCE交联至ssDNA中的abasic（AP）位点，以防止链分裂和复制过程中有毒dsDNA断裂的形成。在这里，我们报告了HMCES-DNA-蛋白交联（DPC）的非蛋白水解释放机制，该机制受DNA环境调节。在ssDNA和ssDNA-DSDNA连接处，HMCES-DPC稳定，可以有效保护AP位点免受自发切口或APE 1 endonucle-ase的裂解。相比之下，HMCES-DPC在DSDNA中释放，允许APE 1启动下游修复。从机械上讲，我们表明释放受两个组件的控制。首先，在HMCE的活性部位内，保守的谷物残留物催化了交叉链接的逆转。第二，与基础DNA结构的亲和力确定了HMCES是重新连接的或解离的。我们的研究表明，HMCES-DPC的保护作用涉及通过复制叉绕过途径释放的控制作用，这将DPC的形成限制为必要的最小值。
伊萨蛋白 - 吡啶定衍生物作为针对结核分枝杆菌的烯酰基酰基载体蛋白还原酶（INHA）抑制剂
结核病是一个在全球范围内的问题，由于抗药性不断发展，对经济造成了负担。需要开发新的抗结核药物，并且可以通过抑制可毒靶标实现。结核分枝杆菌烯酰酰基载体蛋白（ACP）还原酶（INHA）是结核分枝杆菌存活的重要酶。在这项研究中，我们报告了可以通过抑制该酶来治疗结核病的伊萨蛋白衍生物的合成。化合物4L显示IC 50值（0.6±0.94 µm）类似于异念珠菌，但对MDR和XDR结核分枝杆菌菌株（MIC分别为0.48和3.9 µg/ mL）也有效。分子对接研究表明，这种化合物通过在活性部位使用相对未开发的疏水口袋结合。分子动力学用于研究和支持4L复合物与靶酶的稳定性。这项研究为新型抗结核药物的设计和合成铺平了道路。
基于系统结构的药物设计
基于结构的药物发现（SBDD）是发现有效的小分子药物Anderson（2003）的宝贵工具。sbdd可以根据以下原则，即治疗疾病可以降低为靶向疾病过程中相关的蛋白质，无论是直接因果关系还是与疾病过程相关。使用SBDD开发新的小分子疗法为治疗多种疾病（例如更具靶向癌症的癌症治疗剂Zhong et es）提供了希望。（2021）。酶是SBDD的出色目标类别的一个例子，在该酶通常已知并在进化上保守，因此可以创建一种药物来抑制该活性部位，以防止涉及疾病过程中蛋白质的运行。值得注意的例子是创建SARS-COV-2（COVID-19）蛋白酶Liu等人的小分子抑制剂。（2022）和HIV蛋白酶Lam等。（1994）。最近的深度学习方法自然可以通过产生通常以某种类型的相关物理信息为条件的小分子来适应SBDD的范例。这些方法非常适合抑制具有已知活性位点的蛋白质。
通过新兴技术桥接口腔癌不平等
临床测量和X射线照相仅提供有关已经发生的组织破坏的信息，但没有迹象表明当前的疾病状况或未来过程。2牙周疾病的情景进展进一步使其通过常规手段进行了复杂化。2基于活性基质金属蛋白酶8（AMMP-8）的反复验证的定量诊断口服液体测试可用于筛查易感患者和部位，提供疾病的未来病程，确定的疾病，确定的不活动和活性部位，定期疾病和监测维持治疗和应答治疗。2，其报告的特异性为96％，灵敏度为76-83％，并在5-7分钟内提供结果。2该测试还能够鉴定亚临床牙周疾病，并且据报道，与在早期发现牙周疾病检测中进行探测相比，具有更高的准确性。2,3测试结果可以在定量和定性变体中可用，从而易于解释。3例患者可以自我管理测试，易于使用，不需要专业培训，廉价且无创侵入性。它也可以被医学使用
头颈癌患者的牙周测试
临床测量和X射线照相仅提供有关已经发生的组织破坏的信息，但没有迹象表明当前的疾病状况或未来过程。2牙周疾病的情景进展进一步使其通过常规手段进行了复杂化。2基于活性基质金属蛋白酶8（AMMP-8）的反复验证的定量诊断口服液体测试可用于筛查易感患者和部位，提供疾病的未来病程，确定的疾病，确定的不活动和活性部位，定期疾病和监测维持治疗和应答治疗。2，其报告的特异性为96％，灵敏度为76-83％，并在5-7分钟内提供结果。2该测试还能够鉴定亚临床牙周疾病，并且据报道，与在早期发现牙周疾病检测中进行探测相比，具有更高的准确性。2,3测试结果可以在定量和定性变体中可用，从而易于解释。3例患者可以自我管理测试，易于使用，不需要专业培训，廉价且无创侵入性。它也可以被医学使用
ACE抑制剂的硝基衍生物
ponting等人（2022）7提出了“ DNA与通过n-亚硝基胺生物活化产生的反应性物种的反应可能会由于附近的取代基的空间阻滞而受到干扰（例如，异丙基或tert -butylyl ofter -tert -butylyt offers）”。他们进一步阐述了分支烷基侧链的反应性，并指出：“碳α的空间阻滞引入N-硝基胺部分对动物的致癌效力具有巨大的作用。分支以与N-硝基胺基序相邻的单个甲基（或较大烷基）组的形式显着降低了致癌性，也降低了遗传毒性的可能性。存在两个这样的组的存在导致N-硝基胺具有最小的致癌特性，并且主要是负遗传毒性的结果。这些观察结果的一个潜在原因是，在CYP2E1或CYP2A6的活性部位中，异丙基样α取代基（甚至仅是甲基）perturbsα-碳氢抽象造成的空间阻力，尤其是低分子n-尼诺氏菌的低含量。
综合，Chalcones的生物学活性和新颖的4- ...
杂环chalcone。在盐酸盐胺存在下，这些chalcone被用作合成氧气的起始物质。通过IR，1 H NMR，13 C NMR和ESI-MS，HRMS光谱分析证实了合成化合物的结构。通过DPPH•方法评估了所有合成化合物的抗氧化活性，并通过磁盘扩散法对两种革兰氏阴性细菌，一种革兰氏阳性细菌和两种真菌菌株（C. belbicans and A.尼日尔）。结果表明，合成化合物没有显示出明显的抗氧化活性。然而，化合物3b，3d，3f，3h，3i表现出优异的抗菌活性，比针对细菌菌株的标准药物更好。金黄色（ATCC 25923）。两种化合物3c，3D证明对真菌应变A非常活跃。尼日尔（MIC = 7.81 µg/ ml，15.62 µg/ ml），而用作参考的抗真菌药物（氟康唑）则无活性。分子对接和分子动力学结果表明，合成化合物，4E，4C和5J参与了与乙酰胆碱酯酶蛋白的活性位点残基有很多有利的相互作用，这些相互作用可以稳定活性部位的配体并增加其亲密关系。