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FlashRNA® 用于 RNA 治疗
- 淋巴回流受损和四肢肿胀 - 未排出的间质液/淋巴液积聚。它可能发生在癌症手术和淋巴结切除后。事实上，10-15% 的女性在乳腺癌康复后会出现手臂继发性淋巴水肿。淋巴水肿没有治愈方法。Theralymph 临床计划的主要目标是建立一种针对继发性淋巴水肿的多基因疗法，基于两种因子的瞬时表达，允许恢复正常的淋巴功能。FlashRNA ® 将用于通过皮内注射递送两种治疗性 RNA。
UC旧金山先前出版的作品
由于淋巴机先天性麦芽典礼而导致的中枢淋巴异常（CCLA）可能会导致有限的治疗选择导致衰弱和威胁生命的疾病。，我们确定了4个患有CCLA，淋巴水肿和微囊淋巴畸形，这是由于致病性的，KRAS中的镶嵌变体而导致的。为了确定这些变体的功能影响并确定对这些个体的靶向疗法，我们使用了原发性人类皮肤淋巴内皮细胞（HDLEC）和斑马鱼幼虫来对淋巴发育不良进行建模。在2二（2D）模型中HDLEC中的P.Gly12ASP和P.Gly13ASP变体的表达导致ERK磷酸化增加，这表明这些变体激活了RAS/MAPK途径。激活KRAS变体在斑马鱼中的静脉和淋巴内皮中的表达导致淋巴发育异常和水肿与研究中的个体相似。用MEK抑制作用的治疗显着降低了类器官和斑马鱼模型系统中的表型。总而言之，我们介绍了由于致病性，体细胞，激活人类中的KRAS变体引起的观察到的淋巴异常的分子表征。我们的临床前研究表明，由于激活KRAS的致病变异，应在CCLA的将来的临床试验中研究MEK抑制作用。
淋巴系统：药学科学中经常被遗忘的部分 Malaz Yousef 1,2 , Daniela Amaral Silva 1,3 , Nadia Bou Chacra 3 ,
通讯作者：Malaz Yousef (malaz@ualberta.ca) 或 Raimar Löbenberg (rloebenberg@ualberta.ca)，加拿大艾伯塔省埃德蒙顿市阿尔伯塔大学卡茨集团药学与健康研究中心药学和制药科学学院，T6G 2E1 收到日期，2021 年 7 月 27 日；修订日期，2021 年 10 月 5 日；接受日期，2021 年 10 月 6 日；出版日期，2021 年 10 月 8 日 摘要——淋巴系统的结构和生理学独特性使得很难描述其在维持我们健康方面的所有贡献。然而，在过去的二十年里，人们对该系统功能重要性的理解已经发生了变化，人们更加重视它在健康和疾病中发挥的独特作用。淋巴系统与许多疾病的病理生理学有关，包括癌症、各种代谢疾病、炎症和感染。此外，研究还表明，淋巴靶向制剂可增强药物通过淋巴系统进入血液，口服时可绕过肝脏首过代谢，从而提高生物利用度，改善药代动力学和毒理学特征。设计淋巴系统制剂需要了解许多因素，其中最重要的是它们将遇到的生理环境。因此，在本综述中，我们详细介绍了淋巴系统的基本结构，然后强调了药物输送到淋巴系统的治疗和药代动力学益处。我们还详细介绍了用于淋巴系统输送的药物和制剂的标准，并概述了该领域开展的各种研究。概述和主要里程碑每天约有 20-30 升血浆通过小动脉被输送到身体组织间质空间。其中约 90% 被通过小静脉重新吸收 (1)。剩余的液体通过淋巴管排回循环系统。这些血管与其他组织和器官一起构成了淋巴系统 (1-3)。淋巴系统主要维持液体稳态，但也在将膳食脂肪和亲脂性分子和实体从肠道运输到血液中起着关键作用。此外，它还参与所有免疫过程以及许多疾病和代谢紊乱，这些疾病和代谢紊乱将在本综述后面讨论 (4-6)。1652 年，托马斯·巴托林 (Thomas Bartholin) 首次将淋巴系统一词赋予该系统 (7)。然而，最早对淋巴系统的认识可以追溯到公元前 4 世纪，由希波克拉底和亚里士多德 (8)。在接下来的几个世纪里，淋巴系统对健康的重要性在很大程度上被忽视了。直到 1622 年，
靶向纳米颗粒药物输送的淋巴管
淋巴管从周围组织传输到淋巴结，在该淋巴结中形成免疫反应，然后转运到全身循环中。在运输和流体稳态中具有关键作用，淋巴失调与包括淋巴水肿在内的疾病有关。跨质中的流体进入阀门系统阻止流体后流的初始淋巴管。此外，淋巴内皮细胞会产生关键的趋化因子，例如CCL21，该趋化因子指导树突状细胞和淋巴细胞的迁移。因此，淋巴管是将免疫调节治疗转运到淋巴结中的有吸引力的输送途径，除了是达到全身循环的另一种方法外，还可以增强免疫疗法。在这篇综述中，我们讨论了用于从周围组织到淋巴结的材料运输中使用的淋巴管和机制的生理。然后，我们总结了基于纳米材料的策略，以利用淋巴运输功能，以将治疗疗法运送到淋巴结或全身循环。我们还描述了靶向淋巴内皮细胞调节运输和免疫功能的机会。
α-生育酚琥珀酸酯对抗癌药物对白血病淋巴细胞的细胞毒性的影响
摘要。背景/目的：本研究分析了α-生育酚琥珀酸酯 (α-TS) 对白血病和正常淋巴细胞氧化还原状态的影响，以及它们对 15 种抗癌药物的敏感性。材料和方法：通过台盼蓝染色和活细胞和死细胞的自动计数来分析细胞活力。通过 FITC-Annexin V 测试分析细胞凋亡。通过细胞内活性氧 (ROS) 和蛋白质羰基产物的水平来评估氧化应激。结果：大多数组合（α-TS 加抗癌药物）对白血病淋巴细胞的增殖和活力产生附加或拮抗作用。α-TS 与 barasertib、硼替佐米或 lonafarnib 联合表现出强烈的协同细胞毒作用，在 barasestib 的情况下表现得最好。它伴随着显著的细胞凋亡诱导和 ROS 生成增加，但蛋白质羰基水平变化不显著。α-TS 加 barasertib 不会改变正常淋巴细胞的活力，也不会诱导氧化应激和细胞凋亡。结论：α-TS 可能是二线抗癌治疗（特别是急性淋巴细胞白血病）的有前途的辅助治疗，以减少 barasertib、硼替佐米和 lonafarnib 的治疗剂量，提高其有效性并最大限度地减少其副作用。
淋巴浆细胞淋巴瘤 (LPL) 和瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症 (VM)
主动监测 患有 LPL 或 WM 的人通常多年都不需要治疗。当症状出现时，应开始进行主动治疗。有几种治疗方案可用于预防或控制症状并改善生活质量。LPL 或 WM 没有标准治疗方法。主动监测（观察和等待）会延迟治疗，直到疾病有可能恶化。这种治疗通常用于 LPL 和 WM 等生长缓慢的疾病。
二次胞菌细胞淋巴虫组织细胞增多症治疗转移性子宫内膜癌患者
巨噬细胞激活综合征或血有淋巴细胞培养细胞增多症（HLH）的特征是免疫系统的不适当过度激活，涉及淋巴细胞和巨噬细胞异常的诱导和巨噬细胞的异常（增加）（图。1）[2]。HLH有两种类型：主要和次要。大多数次要形式具有感染性，自身免疫性或医源性病因。诊断需要八个症状中的五个（发烧；脾脏肿瘤；双胆汁症；高甘油三酸酯或低纤维蛋白原血症；胞藻细胞增多症，铁蛋白> 500 µg/l;低/缺乏天然杀手（NK）-cell活性；预后会很快变得严重，死亡率通常很高[4]。不幸的是，临床性质性通常会导致治疗启动的延迟，这是一种治疗性紧急情况，需要病因治疗与免疫靶向治疗相结合以控制发病[5]。此外，它的病理生理学仍然鲜为人知，该综合征的发病率低解释了缺乏标准化治疗[4]。HLH是与ICI治疗相关的罕见不良影响。观测和回顾性研究中报告的发病率<0.1％[6]。尽管在文献中已经描述了与nivolumab，pembrolimab或ipilimumab等ICI相关的几例临床HLH病例，但据我们所知，尚无先前描述过与Dostarlimab治疗相关的临床病例[7]。在这里，我们描述了一名患者，该患者单次注射Dostarlimab后开发了HLH，这是转移性子宫内膜癌的一部分。
蓝细菌及其调节的主要碳代谢
淋巴水肿是由于淋巴血管损伤或阻塞而导致的，导致淋巴液流体停滞，这会触发炎症，组织纤维化和脂肪组织沉积与脂肪细胞肥大。淋巴水肿的治疗被分为保守和手术方法。在手术治疗中，诸如淋巴细胞环吻合术和血管化淋巴结转移等方法随着它们专注于恢复淋巴流，构成生理治疗方法时引起了人们的注意。淋巴内皮细胞形成淋巴管的结构。这些单元具有纽扣状连接，可促进流体和白细胞的流动。大约10％的间隙流体通过淋巴毛细血管连接到静脉回流。Damage to lymphatic vessels leads to lymphatic fl uid stasis, resulting in the clinical condition of lymphedema through three mechanisms: In fl ammation involving CD4 + T cells as the principal contributing factor, along with the effects of immune cells on the VEGF-C/VEGFR axis, consequently resulting in abnormal lymphangiogenesis;由CCAAT/增强子结合蛋白α与过氧化物酶体增殖物激活的受体γ相互作用调节的脂肪细胞肥大和脂肪组织沉积；以及由Th2细胞的过度活动引发的组织纤维化，导致促勃罗细胞因子（例如IL-4，IL-13）和生长因子TGF-β1的分泌。手术治疗有助于促进淋巴流体引流，但它们在治疗已经受损的淋巴管的有效性受到限制。因此，回顾淋巴水肿的病理生理学和分子机制对于补充手术治疗和探索新型治疗方法至关重要。
二甲基富马酸二甲烷te Arai 120 mg修饰的释放...
由于淋巴细胞减少症患者的进行性多灶性白细胞症（PML）的风险增加而提高了警惕性，如下所示：严重淋巴细胞减少症患者不应启动富马酸二甲基二甲基二甲基（淋巴细胞计数<0.5 x 10 9 /L）。严重淋巴细胞减少症患者（淋巴细胞计数<0.5 x 10 9 /L）应停用富马酸二甲基。在中度减少绝对淋巴细胞计数≥0.5x 10 9 /L至<0.8 x 10 9 /L的患者中，应重新评估富马酸二甲基二甲基治疗的益处 /风险。在局部实验室参考范围定义的淋巴细胞计数低于正常（LLN）低于正常的淋巴细胞计数的患者中，建议定期监测绝对淋巴细胞计数。可能进一步增加单个PML风险的其他因素应