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World File Search System淋巴管
生物标志物在结直肠癌个性化治疗方案开发中的作用
目前的建议是，III 期（淋巴结阳性）结肠癌患者应接受手术切除，然后接受辅助化疗。关于化疗对 II 期患者生存益处的问题仍存在争议 ( 5 )。辅助化疗的目的是降低根治性切除术后复发的可能性。由于 II 期疾病为淋巴结阴性，因此推测其为局部疾病而无转移。目前的建议建议 II 期患者不接受辅助治疗，但高达 23% 的患者会在 5 年内复发，这表明我们目前并没有捕捉到可能确实有早期扩散并可从额外治疗中受益的人群 ( 6 )。因此，一些人认为“高风险”II 期患者应该接受辅助治疗，以期挽救最终会复发的人群。一些 II 期疾病的高危因素被认为需要辅助治疗，包括 T4 肿瘤、手术中切除的淋巴结 < 12 个、存在肠梗阻或穿孔、低分化肿瘤以及存在淋巴管/神经周围侵犯 ( 7 )。其中，仅 T4 疾病被证实可帮助识别可从辅助化疗中获益的 II 期患者亚组 ( 8 )。高危 II 期或 III 期疾病的标准辅助治疗方案包括 CAPEOX（卡培他滨和奥沙利铂）和 FOLFOX（亚叶酸钙、氟尿嘧啶 (5-FU) 和奥沙利铂）的联合疗法。然而，只有 20% 的患者可从辅助化疗中获益，80% 的患者会承受不必要的毒性 ( 9 )。除了这些经典化疗药物的联合疗法外，还有较新的靶向药物，它们可能对特定患者群体有益。更好的生物标志物可以对患者风险进行分层（预后）并预测治疗反应（预测），可以减少患者群体暴露于不必要的毒性，并增加消除患者切除后复发的可能性。生物标志物可以帮助确定辅助化疗的最佳方案、治疗持续时间、额外靶向治疗的效用以及哪些患者群体应该接受这种治疗（表 1）。
CTA 神经病学
目的：探讨术前18F-氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描/计算机断层扫描（18F-FDG PET/CT）显像中原发肿瘤直径（PTD）和最大标准化摄取值（SUV max ）对未接受新辅助治疗的手术非小细胞肺癌（NSCLC）患者区域淋巴结（LN）受累、淋巴管侵犯（LI）、血管侵犯（VI）和胸膜侵犯（PI）的影响。方法：回顾性分析70例经18F-FDG PET/CT显像确诊为NSCLC、接受手术但未接受新辅助治疗的患者。比较术前18F-FDG PET/CT确定阈值以下和以上患者组中PTD和SUV max对术后LN受累、LI、VI和PI的影响。由于原发肿瘤的 PTD 和 SUV max 的受试者工作特征曲线均无法获得特异性和敏感性的最佳截止值，因此患者根据两个参数的中位数进行分组。结果：中位 PTD 为 32 mm。获得的中位 SUV max 为 12.55，患者根据这些中位数进行分组。在原发肿瘤直径 ≥32 mm 和 <32 mm 的患者中，在病理性 LN 受累（p=0.322）、VI（p=0.122）、LI（p=0.122）和 PI（p=1.000）方面没有发现显著差异。同样，在原发肿瘤 SUV max ≥12.55 和 <12.55 的患者组中，在病理性 LN 受累（p=0.621）、VI（p=0.122）、LI（p=0.122）和 PI（p=1.000）方面也没有发现显著差异。 PTD 和 SUV 最大值之间存在低正相关性（p=0.000，r=0.447）。结论：对于计划接受根治性治疗的早期 NSCLC 患者，单独使用 18 F-FDG PET/CT 并不是预测淋巴结转移的可靠非侵入性方法。关键词：肺癌，18 F-FDG PET/CT，侵袭，淋巴结受累
淋巴系统：药学科学中经常被遗忘的部分 Malaz Yousef 1,2 , Daniela Amaral Silva 1,3 , Nadia Bou Chacra 3 ,
通讯作者：Malaz Yousef (malaz@ualberta.ca) 或 Raimar Löbenberg (rloebenberg@ualberta.ca)，加拿大艾伯塔省埃德蒙顿市阿尔伯塔大学卡茨集团药学与健康研究中心药学和制药科学学院，T6G 2E1 收到日期，2021 年 7 月 27 日；修订日期，2021 年 10 月 5 日；接受日期，2021 年 10 月 6 日；出版日期，2021 年 10 月 8 日 摘要——淋巴系统的结构和生理学独特性使得很难描述其在维持我们健康方面的所有贡献。然而，在过去的二十年里，人们对该系统功能重要性的理解已经发生了变化，人们更加重视它在健康和疾病中发挥的独特作用。淋巴系统与许多疾病的病理生理学有关，包括癌症、各种代谢疾病、炎症和感染。此外，研究还表明，淋巴靶向制剂可增强药物通过淋巴系统进入血液，口服时可绕过肝脏首过代谢，从而提高生物利用度，改善药代动力学和毒理学特征。设计淋巴系统制剂需要了解许多因素，其中最重要的是它们将遇到的生理环境。因此，在本综述中，我们详细介绍了淋巴系统的基本结构，然后强调了药物输送到淋巴系统的治疗和药代动力学益处。我们还详细介绍了用于淋巴系统输送的药物和制剂的标准，并概述了该领域开展的各种研究。概述和主要里程碑每天约有 20-30 升血浆通过小动脉被输送到身体组织间质空间。其中约 90% 被通过小静脉重新吸收 (1)。剩余的液体通过淋巴管排回循环系统。这些血管与其他组织和器官一起构成了淋巴系统 (1-3)。淋巴系统主要维持液体稳态，但也在将膳食脂肪和亲脂性分子和实体从肠道运输到血液中起着关键作用。此外，它还参与所有免疫过程以及许多疾病和代谢紊乱，这些疾病和代谢紊乱将在本综述后面讨论 (4-6)。1652 年，托马斯·巴托林 (Thomas Bartholin) 首次将淋巴系统一词赋予该系统 (7)。然而，最早对淋巴系统的认识可以追溯到公元前 4 世纪，由希波克拉底和亚里士多德 (8)。在接下来的几个世纪里，淋巴系统对健康的重要性在很大程度上被忽视了。直到 1622 年，
生物医学，专利路径和前景分析中的反应式纳米材料
肝细胞癌（HCC）是全球与癌症相关死亡的第三大主要原因，到2040年，全球死亡人数和诊断的数量预计将增加55％以上（Marrero等人，2018年； Rumgay等人，2022年）。目前，主要治疗方法是肝切除和肝移植。然而，治疗后复发率保持较高，肝切除和肝移植后5年复发率分别为70％和35％（Xu等，2019）。近年来，对微血管侵袭（MVI）在HCC中的作用引起了显着关注。MVI定义为侵袭肿瘤细胞进入血管内皮细胞之间的空间，包括门静脉，肝动脉和淋巴管，是术后复发和HCC患者预后不良的独立危险因素（Gouw等人，2011年）。值得注意的是，对于直径小于5 cm的孤立小型HCC病变的患者，MVI的存在显着降低了无复发的生存率（RFS）和整体存活率（OS）（Sheng等，2020; Hong et al。，2021; Xiong et al。因此，迫切需要具有预后和治疗意义的更多特异性分子生物标志物。近年来单细胞RNA测序（SCRNA-SEQ）技术的快速发展彻底改变了对各种病理组织中细胞异质性的理解（Ramachandran等，2019; Kuppe等，2021）。SCRNA-SEQ导致肝癌研究中的显着发现。每个亚群在肝癌微环境中起着独特的作用。研究表明，肝癌中与肿瘤相关的巨噬细胞（TAM）与患者的预后差密切相关，并且它们在TAM的炎症反应中鉴定了关键基因，例如SLC40A1和GPNMB（Ma等，2019; Zhang等，2019）。此外，SCRNA-SEQ已用于绘制包括T细胞和树突状细胞在内的肝癌组织中的各种免疫细胞亚群。例如，LAMP3阳性树突状细胞介导免疫抑制，而TREM2-阳性TAM抑制了CD8 + T细胞的内化为肿瘤组织（Zhang等，2019; Zheng等，2017; Tan等，2023）。尽管发现了这些发现，但缺乏对肝细胞癌中恶性细胞的表达情况的全面理解，尤其是在MVI的进展过程中，缺乏，并且它们在肿瘤中的特定作用尚不清楚。本研究研究了肝细胞癌中恶性细胞的表达纤维，系统地分类了这些细胞，并详细介绍了与MVI相关的细胞异质性以及特异性恶性亚群的分子生物学特征。一种机器学习方法用于基于恶性细胞的签名基因构建预后模型，该模型不仅增强了签名基因的预后效用，而且还鉴定了先前未报告的分子，即Marcksl1。进一步的研究表明，MARCKSL1可以通过与PTN信号网络的相互作用来促进MVI的发展。目前的发现表明，Marcksl1是肝细胞癌和MVI进展的潜在治疗靶标，对于改善治疗策略和临床结果至关重要，尤其是对于MVI患者。
Mulder P、Richard V、Derumeaux G、Hogie M、Henry ... - JCET
Paul Mulder 教授（合伙人 1 和法国协调员）是一位心血管生理学家，在实验药理学领域拥有超过 35 年的专业知识，专注于心脏代谢研究（即心力衰竭、高血压和代谢综合征）。完成药学研究后，他于 1991 年在巴黎获得博士学位，随后移居法国鲁昂。在那里，他负责在 INSERM U1096 评估高血压、心力衰竭、急性失代偿大鼠模型中的全身和心脏血液动力学、心血管功能，他的专业知识得到了与国内外制药公司（即 Servier、Sanofi、Poxel、CorteriaPharma、Bayer、Novartis、Idorsia、Boehringer-Ingelheim）的大量合作的认可。他参与了两个正在进行的欧盟项目：一个是作为合作伙伴参与的玛丽居里项目，另一个是作为项目协调员参与的 ERA4Health 计划项目“针对心血管疾病创新治疗策略开发的研究，CARDINNOV”。Mulder P、Richard V、Derumeaux G、Hogie M、Henry JP、Lallemand F、Compagnon P、Mace B、Comoy E、Letac B、Thuillez C。内源性内皮素在慢性心力衰竭中的作用：长期使用内皮素拮抗剂治疗对生存率、血流动力学和心脏重塑的影响。Circulation 1997；96：1976-1982。 Mulder P , Barbier S, Chagraoui A, Richard V, Henry JP, Lallemand F, Renet S, Lerebours G, Mahlberg-Gaudin F, Thuillez C. 选择性 If 电流抑制剂伊伐布雷定引起的长期心率降低可改善充血性心力衰竭的左心室功能和内在心肌结构。Circulation 2004;109:1674-1679. Merabet N, Bellien J, Glevarec E, Nicol L, Lucas D, Jouet D, Bounoure F, DreanoY, Wecker D, Thuillez C, Mulder P . 可溶性环氧化物水解酶抑制可改善实验性心力衰竭的心肌灌注和功能 J Mol Cell Cardiol. 2012;52(3):660-6。 Henri O, Pouehe C, Galas L, Houssari M, Nicol L, Edwards-Lévy F, Henry JP, Dumesnil A, Banquet S, Schapman D, Thuillez C, Richard V, Mulder P , Brakenhielm E. 选择性刺激心脏淋巴管生成可减少心肌水肿和纤维化，从而改善心肌梗死后的心脏功能。循环 2016 ; 133: 1484-97。Harouki N, Nicol L, Remy-Jouet I, Henry JP, Dusmenil A, Lejeunne A, Renet S, Golding F, Djerada Z, Wecker D, Bolduc V, Bouly M, Roussel J, Richard V, Mulder P . IL-1 抗体 gevokizumab 可限制心力衰竭大鼠的心脏重塑和冠状动脉功能障碍。 JACC：从基础到转化科学。J Am Coll Cardiol Basic Trans Science 2017;2:418–30。Peschanski N、Harouki N、Soulie M、Lachaux M、Nicol L、Remy-Jouet L、Henry JP、Dumesnil A、Renet S、Fougerousse F、Brakenhielm E、Ouvrard-Pascaud A、Thuillez C、Richard V、Roussel J、Mulder P。短暂性心率降低可改善急性失代偿性心力衰竭引起的左心室和冠状动脉功能障碍。ESC 心力衰竭 2020。DOI：10.1002/ehf2.13094。