摘要:尽管对深度有效地利用深度低渗透率储层中的地理能力剥削的深度和有效利用的意义越来越多,但使用液压破裂技术仍需要实质性增强。在这项工作中,指出了深度低渗透性储层中精确的液压压裂应力测量的主要挑战,包括高岩石温度,高孔压力,高孔压力,压裂机制,岩石拉伸强度和钻孔条件。在这种情况下,提出了相应的几个未来研究指示。这些涉及热孔弹性效应,井下传感器和流量计,适当的室内拉伸强度测试方法,新的应力计算方法,混合测试技术以及精制的耦合数值模型。未来的研究建议将在随后的阶段为深度低渗透性储层中的地球能源开发提供几种新的观点。
图1 chiba chiba University Takemura博士提供的数据参考:使用低药物吸附和高氧渗透性的培养板检测药物诱导的肝损伤的新型体外筛查系统。药物代谢和药代动力学,52:100511,(2023)。
有效绕过血脑屏障 (BBB) 是开发针对中枢神经系统的药物的主要障碍。虽然有几种方法可以确定小分子的 BBB 通透性,但平行人工膜通透性测定 (PAMPA) 是药物发现中最常见的测定方法之一,因为它具有稳健和高通量的特性。药物发现是一项长期且昂贵的事业,因此,任何简化此过程的进展都是有益的。在这项研究中,在 PAMPA-BBB 测定中筛选了来自 60 多个 NCATS 项目的约 2,000 种化合物,以开发定量结构-活性关系模型来预测小分子的 BBB 通透性。在分析了最先进和最新的机器学习方法之后,我们发现基于 RDKit 描述符作为附加特征的随机森林提供了最佳的训练平衡准确度 (0.70 ± 0.015),而使用 RDKit 描述符的图卷积神经网络的消息传递变体在前瞻性验证集上提供了最高的平衡准确度 (0.72)。最后,我们将体外 PAMPA-BBB 数据与啮齿动物体内脑渗透数据相关联,观察到 77% 的分类相关性,这表明使用 PAMPA-BBB 数据开发的模型可以预测体内脑渗透性。鉴于大多数先前研究依赖体外或体内数据来评估 BBB 渗透性,我们使用迄今为止最大的 PAMPA-BBB 数据集开发的模型提供了一种正交方法来估计小分子的 BBB 渗透性。我们将部分数据存入 PubChem 生物测定数据库 (AID: 1845228),并在 NCATS 开放数据 ADME 门户 (https://opendata.ncats.nih.gov/adme/) 上部署了性能最佳的模型。这些举措旨在为药物研发界提供宝贵的资源。
摘要:生物混合纳米孔将固态纳米孔的耐用性与生物纳米孔的精确结构和功能相结合。必须特别注意控制生物纳米孔与固态纳米孔接触后如何适应周围环境。两个主要挑战是在动态条件下精确控制这种适应性并提供可用于工程应用的预先设计的功能。在这项工作中,我们报告了一种独特的生物混合活性膜层的计算设计,该膜层由水通道蛋白结合的脂质纳米盘定向插入模型烷基功能化的二氧化硅孔中构建而成。我们表明,在水性环境中,当固态纳米孔两侧存在压力差时,围绕水通道蛋白的脂质分子的烃尾与功能化二氧化硅纳米孔内表面的烷基之间的优先相互作用使水通道蛋白结合的脂质壳能够通过挤出水分子插入纳米孔。相同的优先相互作用决定了插入的水通道蛋白结合脂质壳的结构稳定性以及脂质-烷基界面的水密封性。我们进一步表明,在烷基官能化的二氧化硅纳米孔中稳定的水通道蛋白在纯水和盐水中都保留了其生物结构和功能,而且值得注意的是,它的水渗透性与在生物环境中测量的渗透性相同。设计的生物混合膜可以为开发用于水过滤的耐用转化装置铺平道路。关键词:生物混合纳米孔、水通道蛋白、纳米盘、定向插入、渗透性、分子动力学模拟■简介
在肠道,脑,微生物组和脂肪组织(在)中合成的食欲刺激(甲状腺素)和抑制食欲抑制(厌食)信号之间的平衡和相互作用似乎在食物内部和饮食行为和喂养行为,焦虑和喂养行为和抑郁症的调节中起着至关重要的作用。控制能量平衡机制的失调可能导致饮食失调,例如神经性厌食症(AN)和神经性贪食症(BN)。A是一种精神病,由慢性自我诱导的极端饮食限制定义,导致体重极低和肥胖。bn被定义为失控的暴饮暴食,这是通过自我引起的呕吐,禁食或过度运动来补偿的。最近描述了某些与肠道菌群相关的化合物,例如细菌性伴侣蛋白大肠杆菌酪蛋白酪蛋白酶B(CLPB)和食物来源的抗原,旨在触发自身抗体与食欲调节的激素和神经传输的交叉反应的产生。肠道微生物组可能是AT和能量稳态的潜在操纵剂。因此,对食欲,情感,情绪和营养状况的调节也受到神经免疫内分泌机制的控制,该机制通过针对神经肽,神经活性代谢物和肽的自身抗体的分泌来控制。在AN和BN中,胆碱能,多巴胺能,肾上腺素能和血清素能继电器可能导致异常,肠道和脑激素分泌。我们期望新知识可用于开发一种新型的预防和治疗方法,以治疗AN和BN。本综述总结了有关肠道营养不良,肠道渗透性,短链脂肪酸(SCFA),粪便微生物移植(FMT),血液脑屏障的渗透性以及在饮食失调中的肠脑屏障渗透性以及自身抗体的最新知识。
药物赋形剂(如P-糖蛋白抑制剂)也可以增加药物对肠膜的溶解度和亲和力,增强细胞细胞途径和摄取内吞take虫,并激活淋巴转运途径,从而增加口服药物的生物利用度。本综述旨在通过评估P-糖蛋白流出蛋白在渗透性和药代动力学研究中评估P-糖蛋白外排的元数据来审查和评估药物赋形剂作为P-糖蛋白通透性抑制剂的性能。综述结果是药物赋形剂,已证明是来自表面活性剂和聚合物基团的P-糖蛋白抑制剂的有效,分别是TPGS和Poloxamer 188。与常规配方相比,所有将药物赋形剂掺入P-gp抑制剂的纳米系统都在提高口服药物的渗透性和生物利用度方面均具有潜力。这些系统的有效性已通过体外(CACO-2细胞),Ex Vivo(Ever the ted肠囊),原位(SPIP)和体内(AUC)方法评估。
几个因素在肠道健康及其与肠道___轴的联系中起作用。的例子将是有足够的好或有益的微生物,有助于抑制或消除有害的微生物,减少肠道炎症,并提高肠壁的强度(肠渗透性)。最近对腋窝的研究表明,它影响了两个主要区域,这些区域会通过抑制群体感应和肠渗透性来影响减少有害微生物的影响。对于那些不熟悉群体感应的人,它最好将其视为细菌物种中的交流手段。相反,细菌组或细菌与宿主之间可能发生竞争性或合作信号传导。法定感应在致病细菌和酵母(例如白色念珠菌)的毒力中起着重要作用。i抑制有害微生物之间的通信的能力在微生物组中起着至关重要的作用。 肠渗透性不一定是不好的,除非细胞之间的连接(紧密连接)变得太大,从而导致肠道漏水。 小肠和大肠的衬里被设计为使营养,水等进入血流,并使废物和其他毒素流入消化道以消除。 当这些连接将细胞固定在一起时,它们会变得虚弱,使得不属于血液的颗粒。 这可能会引发肠道,皮肤,免疫系统,疲劳,体重增加,关节不适等其他更严重的健康问题。i抑制有害微生物之间的通信的能力在微生物组中起着至关重要的作用。肠渗透性不一定是不好的,除非细胞之间的连接(紧密连接)变得太大,从而导致肠道漏水。小肠和大肠的衬里被设计为使营养,水等进入血流,并使废物和其他毒素流入消化道以消除。当这些连接将细胞固定在一起时,它们会变得虚弱,使得不属于血液的颗粒。这可能会引发肠道,皮肤,免疫系统,疲劳,体重增加,关节不适等其他更严重的健康问题。ii研究观察到了腋窝抑制群体感应和降低蛋白质齐原蛋白的能力。上面描述了抑制群体感应及其对肠道健康的积极影响的影响。较高的Zonulin水平与肠道通透性的增加有关。 通过降低Zonulin水平,我们可以看到肠道健康的好处。较高的Zonulin水平与肠道通透性的增加有关。通过降低Zonulin水平,我们可以看到肠道健康的好处。
BBB 渗透性 — 针对中枢神经系统靶点的药物必须穿过血脑屏障 (BBB) 并可与脑组织结合。中枢神经系统靶向分子的理想 pK a 曲线在 5-10 范围内。碱性和两性离子分子是最佳渗透剂(或当需要将针对脑外的药物的中枢神经系统相关副作用降至最低时应避免的分子)。
- 采用敏捷方法,在不断增长的硬件基础上逐步构建全面的服务组合, - 在 IT 专业人员、科学家、供应商之间进行频繁、低门槛的互动,以促进资源和服务的快速采用和持续改进, - 开发并不断完善结构化咨询服务,让科学家发现最适合其任务的技术, - 构建一个高可用、高效、高性能、灵活和可演进的服务生态系统, - 在科学分析的任何步骤中提供一流的项目入职和咨询服务, - 实现工作负载层的高渗透性:用户应该能够几乎无缝地迁移和扩展(向上和向下)他们的工作负载(个人笔记本电脑 - 群组/部门服务器 - 组织基础设施 - 国家基础设施 - 国际基础设施), - 通过提供可在 NAIC 硬件基础设施之外安装的软件资源来支持上述渗透性, - 解决数据驱动科学的整个生命周期, - 通过现成的经过训练的网络和知识管理增强计算、存储和数据服务, - 实现与其他非数据科学电子基础设施的低门槛集成任务来促进使用最适合当前工作流程步骤的资源。