纤溶酶原途径通过纤维蛋白溶解调节ECM结构的稳态。纤溶酶原通过纤溶酶原激活剂(PAS)转化为纤溶酶:在各种组织中组织型PA(TPA)和尿激酶型PA(UPA),导致蛋白水解。纤溶酶原激活剂抑制剂1(PAI-1)是纤溶酶原途径的主要调节剂,参与调节TPA/ UPA活性(图1A)。pai-1是丝氨酸蛋白酶抑制剂基因家族的成员,主要由内皮产生,并在各种细胞类型上表达,例如脂肪细胞,巨噬细胞,心肌细胞和成纤维细胞。pai-1基因表达受许多转录因子和细胞类型的影响,并受细胞因子和生长因子的密切调节,包括转化生长因子-β(TGF-β),白介素1β(IL-1β),表皮生长因子(EGF)和胰岛素。具体而言,受伤的细胞会响应各种损害
摘要在过去的20年中,溶瘤病毒(OVS)的发展显着增加,许多候选人进入了临床试验,其中三个获得了某些指示的批准。最近,由于其免疫原性特性,OVS还引起了候选者的兴趣,与癌症的免疫疗法相结合,其中包括免疫原性死亡以及在其基因组中携带治疗转基因的可能性。ovs将非免疫原性的“冷”肿瘤转化为发炎的免疫原性“热”肿瘤,其中免疫疗法显示出最高的功效。然而,在单一疗法或与免疫疗法结合使用中,OVS面临着许多挑战,这些挑战限制了它们的成功应用,尤其是在系统性给药上,例如肝隔离,中和,在血液中中和相互作用,感染的物理障碍以及免疫系统的快速清除。在这方面,使用间充质干细胞(MSC)作为OV递送的细胞携带者解决了许多这些障碍物,这些障碍物充当病毒载体和工厂,表达其他转基因并调节免疫系统。在这里,我回顾了OVS癌症中负载的MSC的当前进展,重点关注它们与免疫系统的相互作用,并讨论提高其治疗功效的新策略。
作者的完整列表:何塞,阿努; Dalhousie大学,生物化学和分子生物学Fernando,Jeffy; Dalhousie大学,生物化学与分子生物学Kienesberger,Petra;达尔豪西大学,生物化学与分子生物学
检测,适当的监测和有效的管理策略,可以将CRS的严重性最小化,从而使患者从免疫疗法的挽救生命潜力中受益。随着免疫疗法的不断发展,精炼管理方案并提高我们对CRS的理解对于最大程度地提高这些疗法的好处是重要的,同时最大程度地降低了它们的风险。CRS在免疫疗法中的作用强调了需要进行正在进行的研究和个性化治疗策略的必要性,目的是利用免疫疗法在癌症护理中的全部潜力。
摘要背景属于人α-HERPESVIRUSS组的Varicella -Zoster病毒(VZV)尚未开发为溶疗病毒疗法的平台,尽管临床病例报告表明VZV感染与癌症缓解之间存在潜在的关联。方法,我们根据疫苗菌株VOKA和实验室应变Ellen构建了溶瘤VZV候选物。随后评估了这些新设计的病毒在人类MEWO黑色素瘤异种移植模型中的溶瘤特性和小鼠B16-F10- nectin1黑色素瘤合素模型中。导致MEWO异种移植模型,Voka和Ellen都表现出有效的抗肿瘤功效。然而,观察到,将高蛋白原突变引入糖蛋白B中导致VZV的有效性降低。值得注意的是,ORF8的缺失(编码病毒脱氧尿苷三磷酸酶)减弱了体外和体内VZV的复制,但并未损害VZV的溶征效力。我们将VZV Ellen-δORF8载体武装到TET控制的小鼠单链IL12(SCIL12)基因盒中。该增强病毒在免疫能力的B16-F10- Nectin1模型中因其溶瘤活性和触发全身性免疫反应而验证。结论这些发现突出了将Ellen-δORF8-TET-SCIL12用作基于VZV的新型癌疗法病毒疗法的潜力。
摘要。已对塑料的溶胀和增塑剂含量以及食物模拟剂的乙醇含量对基于聚乳酸(PLA)基于食物的食物接触塑料的三种稳定剂型添加剂的迁移动力学的影响。结果证明了影响物质在聚合物矩阵中扩散的参数,即,肿胀,增塑和移民的大小是从PLA到乙醇食品的迁移的决定性因素。肿胀和迁移都可以忽略不计。相反,委员会法规(欧盟,欧盟)的具体迁移限制超过10/2011。迁移是通过增塑促进的,但是只有当应用食品模拟剂膨胀塑料(至少20%(v/v)乙醇含量)时,才能观察到这种作用。以前尚未显示增塑剂增强迁移效应对肿胀的依赖性。当增塑导致迁移增加时,这也导致了较短时间内的特定迁移限制。即使基于PLA的塑料专门用于储存Hy-Drophilic Food,这是这些产品中最常见的应用领域。这些结果可以支持改善消费者安全和主动包装开发。
摘要 进行了文献综述,以研究具有负泊松比 (NPR) 的膨胀材料,该材料表征材料对单轴应力的响应。拉胀结构和材料表现出违反直觉的行为,即当单轴拉伸时,它们会横向膨胀,这是由于其复杂的几何结构造成的。描述了代表性的结构模型(可重入结构、由所谓的刚性或半刚性旋转单元组成的结构、手性结构、拉胀纱和长丝珠结构)以及由它们的特性而产生的拉胀材料的应用。膨胀材料的特性,例如同向弯曲曲率、可变的渗透性、增强的抗压痕性、高断裂韧性以及隔音和吸音性能,为其应用创造了广泛的可能性,例如生物医学材料、减震材料、能量获取装置、运动器材、过滤器、机器人、纺织品或航空航天和建筑工业中使用的材料。
本研究的重点是优化专门为二甲双胍HCL设计的胃浮动片剂配方,以改善2型糖尿病的管理(DM)。制剂策略结合了天然和合成聚合物,以使用湿颗粒制备持续释放(SR)。片剂含有二甲双胍HCl和藻酸钠和合成聚合物(HPMC K4M)的协同混合物。方法论准备涉及严格的评估,以确保遵守所需参数。结果表明,HPMC K4M与藻酸钠(M7)比为3:1的批次表现出最佳性能。关键发现包括大量药物释放,体外8小时内释放了90%以上的二甲双胍,在5小时内溶胀指数超过100%,并且模拟的胃液中持续浮力超过10小时。合成聚合物的整合增强了成本效益和可重复性,而天然聚合物可确保生物降解性并减少毒性问题。这种优化的二甲双胍浮动平板电脑的配方显示出了进一步分析和潜在商业化的希望。其属性代表了2型DM管理的进步,提供了有利的药物释放动力学和胃浮力。因此,它引入了一种新型的糖尿病护理治疗方法。
2. 上海航天设备制造有限公司,上海 200245) 摘要:液压胀形工艺可以实现大型储罐底部的整体成形,但其质量受诸多工艺参数的影响。针对整体储罐底部液压胀形过程中出现的起皱、开裂缺陷,建立了以预胀压力、液压压力、压边力、压边圆角半径等工艺参数为优化目标的多目标优化模型。基于有限元仿真,利用Kriging技术建立工艺参数与质量标准之间的代理模型。采用NSGA-III算法,在储罐底部达到壁厚变化量最小、断裂趋势最小、翻边皱褶最小、皱褶趋势最小等目标的条件下,确定最优工艺参数。与粒子群优化(PSO)算法相比,NSGA-III算法更适合求解该优化问题。通过仿真实验验证了该方法的有效性和结果的准确性。关键词:储罐·液压成形·克里金法·NSGA-III
摘要背景:妊娠期由于纤溶和凝血系统发生变化,导致血液处于高凝状态。这些变化包括促凝物质增加和低纤溶,这是由于纤溶酶原激活剂抑制剂-2 增加和恶性疟原虫 (Pf) 通过分泌恶性疟原虫红细胞膜蛋白-1 (Pf Emp-1) 诱导的凝血所致,加剧了孕妇的病情。本研究评估了感染恶性疟原虫疟疾的孕妇血浆 PAI-2 抗原水平。材料和方法:这项以医院为基础的横断面研究招募了 85 名孕妇,其中 55 名 (64.7%) 为 Pf 疟疾阳性,30 名 (35.3%) 为 Pf 疟疾阴性(对照组)。在无菌条件下抽取静脉血,进行薄血膜和厚血膜疟原虫显微镜检查、全血细胞计数分析,并用夹心 ELISA 测定 PAI-2 Ag 水平。使用 SPSS 26.0 版进行数据分析,p<0.05 认为具有统计学意义。结果:Pf 疟疾感染孕妇的血红蛋白、RBC、HCT、MCV、MCH、MCHC、绝对淋巴细胞计数和 PLT 值低于对照孕妇组(p<0.05)。孕周、妊娠次数、产次和妊娠间隔对参与者的 PAI-2 浓度没有显著影响(p=0.425、p=0.953、p=0.174 和 p=0.826)。Pf 疟疾孕妇的 PAI-2 水平高于对照组孕妇(p<0.001)。疟原虫密度与 PAI-2 Ag 水平之间存在显著相关性(r=0.812,p<0.001)。结果表明,PAI-2 Ag 浓度随疟原虫密度增加而增加。结论:感染恶性疟原虫的孕妇血浆 PAI-2 抗原水平高于未患疟疾的孕妇。结果表明,PAI-2 Ag 水平随疟疾感染的进展和疟原虫密度增加而增加。疟疾和妊娠的发病机制可能导致红细胞参数和血小板减少。