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新兴纳米/生物技术驱动溶瘤病毒 -
溶瘤病毒（OVS）作为一种有前途的抗肿瘤方法对肿瘤免疫疗法做出了重要贡献，这引起了人们的注意。他们提供了双重机制，包括对肿瘤细胞的直接杀伤作用以及用于升高抗肿瘤反应的免疫激活，这在许多临床前研究中已被证明。尤其是自然或转基因病毒，因为临床免疫制剂已成为一种新的有前途的肿瘤治疗方法。美国食品药品监督管理局（FDA）批准了塔利米烯Laherparepvec（T-VEC）治疗晚期黑色素瘤的治疗，可以将其视为OV临床翻译中的里程碑成就。在这篇综述中，我们首先讨论了OV的抗肿瘤机制，重点是靶向，复制和传播。我们进一步概述了肿瘤中当前OV的艺术状态，并强调了活化的生物学作用，特别是包括免疫力。更重要的是，从不同的角度进行了系统地讨论基于OVS的增强的免疫反应，例如与免疫疗法，OVS的遗传工程，与纳米生物学技术或纳米颗粒的整合以及抗病毒反应反应，并在原理上阐明它们的情况下。还强调了诊所中OV的发展，以分析临床试验中不同OV应用的现实和关注。最后，讨论了OVS作为已经广泛接受的治疗方法的未来观点和挑战。本评论将对OV开发提供系统的综述和深入了解，并为推动进一步的临床翻译提供新的机会和指导途径。
链球菌酶 - 溶栓疗法的首选药物
抽象的血栓形成是血管血管的阻塞，可能导致急性心肌梗塞和缺血性中风，都是导致死亡的主要原因。除了外科手术干预措施以去除或通过阻塞或产生侧支血管以提供新的血液供应外，唯一可用的治疗方法是给予溶栓剂以溶解血块。本文介绍了链霉菌酶（SK）的全面重新看法。我们讨论了SK的生物化学和分子生物学，描述了作用机理，结构，构造特性，免疫性，化学修改以及克隆和表达。还讨论了此SK的生产和物理化学特性。在这篇综述中，考虑到SK的特性和特征，使其成为溶栓治疗的首选药物。
糖皮质激素反应组织纤溶酶原激活剂（...
摘要：压力事件触发了一组复杂的生物学反应，这些反应跟随钟形的表演。低压力条件已显示出会引起有益的影响，特别是对突触可塑性以及认知过程的增加。相比之下，过度强烈的压力可能会产生有害的行为影响，从而导致几种与压力相关的病理，例如焦虑，抑郁，吸毒，强迫症和压力和创伤相关疾病（例如，在创伤事件的情况下，创伤后应激障碍或PTSD）。多年来，我们已经证明，海马中的糖皮质激素激素（GCS）响应于胁迫，介导了组织纤溶酶原激活剂（TPA）表达之间的平衡及其自身抑制剂纤溶酶纤溶酶质激活剂抑制剂-1（PAI-1）蛋白之间的平衡之间的分子转移。有趣的是，有利于PAI-1的转变负责PTSD样记忆诱导。在这篇综述中，在描述了涉及GC的生物系统之后，我们强调了TPA/PAI-1不平衡在临床前和临床研究中观察到的关键作用，与应激相关病理条件的出现相关。因此，TPA/PAI-1蛋白水平可以是随后发作与压力相关疾病的预测生物标志物，其活性的药理调节可能是这些使这些衰减疾病的潜在新治疗方法。
骨膜骨启发的分层支架，内源性压电性用于神经血管化骨再生
开发用于修复临界骨缺损的脚手架的发展在很大程度上依赖于建立神经血管化的网络，以适当地渗透神经和血管。尽管在使用注入各种代理的人造骨状脚手架方面取得了重大进步，但仍然存在挑战。天然骨组织由一个多孔骨基质组成，该骨基质被神经血管化的骨膜包围，具有独特的压电特性，对骨骼生长必不可少。从该组件中汲取灵感，我们开发了一种模仿骨膜骨骨架的脚手架支架，具有压电特性，用于再生临界骨缺损。该支架的骨膜样层具有双网络水凝胶，由螯合的藻酸盐，明胶甲基丙烯酸酯和烧结的whitlockite纳米颗粒组成，模仿天然骨膜的粘弹性和压电性能。骨状层由壳聚糖和生物活性羟基磷灰石的多孔结构组成。与常规的骨状支架不同，这种生物启发的双层支架显着增强了成骨，血管生成和神经发生，结合了低强度脉冲超声辅助压电刺激。这样的方案增强了体内神经血管化的骨再生。结果表明，双层支架可以作为在动态物理刺激下加快骨再生的有效自动电刺激器。
鼠ipsc加载的支架移植物改善了关键尺寸骨缺损的骨再生
摘要：在某些情况下，骨骼在骨折后无法完全愈合。这些情况之一是骨骼不足的临界大小骨缺损，骨骼无法自发治愈。在这种情况下，需要长时间的复杂骨折治疗，这具有并发症的相关风险。使用的常见方法，例如自体和同种异体移植物，并不总是会导致成功的治疗结果。当前增加骨形成以弥合缝隙的方法包括在骨折侧应用干细胞。大多数研究研究了间充质基质细胞的使用，但有关诱导多能干细胞（IPSC）的证据较少。在这项研究中，我们研究了小鼠IPSC负载的支架和脱细胞的支架的潜力，这些支架含有来自IPSC的细胞外基质，用于在小鼠模型中处理关键大小的骨缺损。体外分化，然后是艾丽丽莎林红染色和定量逆转录聚合酶链反应确认了IPSCS系的成骨分化潜力。随后，进行了使用小鼠模型（n = 12）进行临界骨缺损的体内试验，其中将PLGA/ACAP - 骨传导性支架移植到骨缺陷9周中。将三组（每组n = 4）定义为（1）仅骨连导支架（对照），（2）IPSC衍生的细胞外基质，将播种在支架上，（3）IPSC扎在脚手架上。IPSC种子PLGA/ACAP支架的移植可以改善小鼠关键大小骨缺损的骨再生。IPSC种子PLGA/ACAP支架的移植可以改善小鼠关键大小骨缺损的骨再生。Micro-CT和组织学分析表明，植入后9周后9周的骨骼体积诱导的成骨分化的IPSC随后诱导成骨分化导致骨骼体积高明显高于骨失位的支架。
头颈癌高剂量放射疗法后的下颌骨骨降低：风险因素和剂量分析
高剂量放疗（RT）是对头颈（HN）癌症的治疗方法。这种类型的RT可能的晚期并发症在下颌骨中是骨降低的（ORN）：一种由暴露的辐照骨所定义的疾病，在3个月内未能愈合，而没有任何证据表明持续或经常性肿瘤的证据[1]。ORN的发作可能会导致生命的质量严重降低，因此，应进行所有预防性预防措施的所有可能的预防措施[2]。 现有文献对患者相关因素的重要性（如吸烟和合并症，例如骨质疏松症和糖尿病）在ORN的发展中的重要性不一致，这表明需要进行其他研究来提出结论性的结果[3-8]。 但是，整个研究中始终认可的决定因素是下颌骨的剂量。 尽管大多数临床指南和方案通常都驳回了50 Gy的剂量，因为有助于ORN [9]，但最新的发现表明，在30至50 Gy的中间剂量水平实际上可能会影响发展这种情况的风险[5，6]。 回顾多年来，ORN的发生率显着降低，其中较早的RT技术（例如3维（3D）保形场）报告的发生率高达20％[10]。 较新的治疗技术，例如强度调制辐射疗法（IMRT）或体积调制电弧治疗（VMAT），使得将剂量限制在所有有危险的器官（OAR）（例如下颌骨）上。 IMRT的使用显示出ORN发生率的降低，尽管文献报道的发生范围为1％至11％[3-6，11-13]。ORN的发作可能会导致生命的质量严重降低，因此，应进行所有预防性预防措施的所有可能的预防措施[2]。现有文献对患者相关因素的重要性（如吸烟和合并症，例如骨质疏松症和糖尿病）在ORN的发展中的重要性不一致，这表明需要进行其他研究来提出结论性的结果[3-8]。但是，整个研究中始终认可的决定因素是下颌骨的剂量。尽管大多数临床指南和方案通常都驳回了50 Gy的剂量，因为有助于ORN [9]，但最新的发现表明，在30至50 Gy的中间剂量水平实际上可能会影响发展这种情况的风险[5，6]。回顾多年来，ORN的发生率显着降低，其中较早的RT技术（例如3维（3D）保形场）报告的发生率高达20％[10]。较新的治疗技术，例如强度调制辐射疗法（IMRT）或体积调制电弧治疗（VMAT），使得将剂量限制在所有有危险的器官（OAR）（例如下颌骨）上。IMRT的使用显示出ORN发生率的降低，尽管文献报道的发生范围为1％至11％[3-6，11-13]。对这些不同结果的促成因素可能是由于ORN是一种晚发并发症，在这种并发症中，最后一次RT治疗和发作之间的时间可能很大。但是，ORN的发作最常发生在4个月到2年之间，但寿命仍然存在，尽管程度较小[10]。因此，患者可能在ORN发作之前已经去世，可能导致数据歪曲。
脚跟定量超声（QUS）预测入口骨折独立于小梁骨评分（TBS），骨矿物质密度（BMD）和FRAX：骨洛杉矶研究
发酵在世界各地都复活。本研究探讨了一种传统的日本发酵糊的味o的微生物生态学，它是由新型的区域底物制成的，以开发新的植物性食品。使用富含蛋白质的底物开发了八种新型的味o味品种：黄豌豆，gotland小扁豆和粉红色豆（每种都有两种处理：标准和尼克斯塔乳液化），以及黑麦面包和大豆。MISOS是在丹麦哥本哈根的一家餐厅Noma生产的。在发酵的开始和结束时，用生物学和技术三份分析样品。我们还纳入了这项研究中的六个新型Misos样本，该样本是在日本东京诺玛的前会员餐厅INUA生产的新型MISOS样本。进行了微生物群落的结构和多样性，进行元法（16s及其）和shot弹枪元基因组分析。Misos包含的微生物范围比文献中当前描述的MISO所描述的更大。新颖的黄豌豆Misos的组成与传统的大豆非常相似，这表明它们是一个很好的Alter本地，它支持我们的烹饪合作者的感觉结论。对于细菌，我们发现总体底物的效果最强，其次是时间，治疗（尼克萨尔化学）和地理位置。对于真菌，地理和底物的轻度效应效果稍强，对治疗或时间没有显着影响。基于元基因组组装基因组（MAGS）的分析，根据底物分化了表皮葡萄球菌表皮菌株的菌株。这些MAG中的类胡萝卜素生物合成基因出现在日本的菌株中，但不是来自丹麦的菌株，表明可能具有基因水平的地理作用。在这些Misos中表皮链球菌的良性且可能存在功能性的存在，通常与人类皮肤微生物组有关的物种，表明可能适应味o的味o，以及某些发酵中微生物和食物之间的微生物流动，因为某些发酵中的食物和食物在某些发酵之间的普遍性更为常见。这项研究提高了我们对MISO生态学的理解，强调了使用多种局部成分开发新型Misos的潜力，并提出发酵创新如何有助于研究微生物生态学和进化。
完全性纤溶酶原激活剂抑制剂 1 缺乏
参考文献 • Fay WP、Parker AC、Condrey LR、Shapiro AD。人类纤溶酶原激活剂抑制剂-1（PAI-1）缺乏症：PAI-1 基因无效突变大家族的特征。Blood。1997 年 7 月 1 日；90(1)：204-8。PubMed 上的引用（https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9207454） • Flevaris P、Vaughan D。纤溶酶原激活剂抑制剂 1 型在纤维化中的作用。Semin Thromb Hemost。2017 年 3 月；43(2)：169-177。 doi:10.1055/s-0036- 1586228。Epub 2016 年 8 月 24 日。PubMed 引用 (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27556351) • Heiman M、Gupta S、Lewandowska M、Shapiro AD。完全型纤溶酶原激活剂抑制剂 1 缺乏症。 2017 年 8 月 3 日 [2023 年 2 月 23 日更新]。见：Adam MP、Feldman J、Mirzaa GM、Pagon RA、Wallace SE、Amemiya A，编辑。 GeneReviews(R)[互联网]。西雅图（华盛顿州）：华盛顿大学西雅图分校； 1993-2025。可从 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK447152/ 获取 PubMed 引文 ( https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28771291 )
工程细菌启动并控制溶瘤病毒
Zakary S. S. Singer 1,2，＆，JonathanPabón1，＆，Hsinyen Huang 1，William Sun 1，William Sun 1，Hongsheng Luo 1，Kailyn Rhyah 2 Grant 1，Ijeoma Obi 1，Ijeoma obi 1，Courtney Coker 1，Courtney Coker 1，Charles M Rice 2，Charles M Rice 2，Tal Danino 1,3,4，Tal Danino 1,3,4，* 3 4 4 1 1002 York new York new York new Yar. new Year new Year new Year new Year new Year new Year new Yar.5 2病毒学和传染病实验室，洛克菲勒大学，纽约，纽约，纽约，10065，美国。6 3美国纽约哥伦比亚大学赫伯特·欧文综合癌症中心，美国纽约，10032，美国。7 4数据科学研究所，哥伦比亚大学，纽约，纽约，10027，美国。8 9＆这些作者同样贡献了10 *通讯作者，tal.danino@columbia.edu 11 12摘要。细菌和病毒在肿瘤中有选择性复制的能力已导致合成工程13
纤溶酶原激活剂1和肝病中的肿瘤发生
纤溶酶原途径通过纤维蛋白溶解调节ECM结构的稳态。纤溶酶原通过纤溶酶原激活剂（PAS）转化为纤溶酶：在各种组织中组织型PA（TPA）和尿激酶型PA（UPA），导致蛋白水解。纤溶酶原激活剂抑制剂1（PAI-1）是纤溶酶原途径的主要调节剂，参与调节TPA/ UPA活性（图1A）。pai-1是丝氨酸蛋白酶抑制剂基因家族的成员，主要由内皮产生，并在各种细胞类型上表达，例如脂肪细胞，巨噬细胞，心肌细胞和成纤维细胞。pai-1基因表达受许多转录因子和细胞类型的影响，并受细胞因子和生长因子的密切调节，包括转化生长因子-β（TGF-β），白介素1β（IL-1β），表皮生长因子（EGF）和胰岛素。具体而言，受伤的细胞会响应各种损害