XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System激活蛋白
成纤维细胞激活蛋白的设计...
由于在癌症相关的细胞上的表达上调，因此纤维细胞激活蛋白（FAP）已成为实体瘤成像和治疗的有吸引力的生物标记物。尽管已经开发了用于放射药物疗法（RPT）的许多FAP配体，但大多数人患有肿瘤吸收不足，不足的肿瘤居住时间或健康性化剂量的脱靶积累，这表明需要进一步改善。方法：一种具有新型配体（FAP8-PEG 3 -IP-DOTA）的新型FAP靶向RPT的设计是通过结合了以前的几个靶向配体RPT的理想特征来设计的。在KB，HT29，MDA-MB-231和4T1鼠肿瘤模型中评估了[111 in]或[177 in]或[177 lu] Lu-fap8-peg 3 -IP-DOTA。放射治疗效果和毒性。Results: FAP8-PEG 3 -IP-DOTA exhib- ited high af fi nity (half-maximal inhibitory concentration, 1.6 nM) and good selectivity for FAP relative to its closest homologs, prolyl oligo- peptidase (half-maximal inhibitory concentration, 14.0 nM) and dipep- tidyl peptidase-IV (half-maximal inhibitory concentration, 860 nm）。SPECT/CT扫描在2种不同的实体瘤模型中表现出很高的保留率，并且在健康组织中的吸收最少。定量生物分布分析显示，所有主要器官的肿瘤 - 健康组织比为5倍以上，活的动物研究显示65％ - 93％的抑制肿瘤在所有测试的模型中抑制肿瘤的生长，具有最小或没有系统毒性的证据。结论：我们得出的结论是，[177 lu] lu-fap8-peg 3 -IP-DOTA构成了实体瘤的FAP A靶向放射性核素治疗的有前途且安全的RPT候选。
成纤维细胞激活蛋白抑制剂基于基于放射性核素...
学习目标：成功完成这项活动后，参与者应能够（1）描述新颖且已经建立的放射性药物来治疗血液学肿瘤，例如白血病或淋巴瘤； （2）解释为什么小分子特异性结合与C-X-C基序趋化因子受体4可能是近抑制剂，特别是对于血液学应用； （3）描述使用放射免疫缀合物的淋巴瘤治疗的优势和缺点。财务披露：Buck博士已从诺华/AAA和Pentixapharm获得了发言人的酬金，是Pentixapharm的董事会成员/Offixapharm/Offixapharm，并参与了PAN CANCER（FORPAN）中的[68 GA] Ga-Pentixafor Pet Imaging（Forpan），并由Pentixixapharm赞助和计划。Dr. Werner has received speaker honoraria from Novartis/AAA and PentixaPharm, reports advisory board work for Novartis/AAA and Bayer, has received funding from the German Research Foundation (453989101, 507803309), and is involved in [ 68 Ga]Ga-Pentixafor PET Imaging in PAN Cancer (FORPAN), sponsored and planned by PentixaPharm.Higuchi博士已获得德国研究基金会（453989101）的资金。Rasche Reports的支持博士的支持，是BMS，GSK，PFIRESER，JANSSEN和AMGEN的会议参与者/讲师的顾问/顾问。本文的作者表明，没有其他相关的关系可以被视为真正或明显的利益冲突。cme信用：SNMMI已获得持续医学教育认证委员会（ACCME）的认可，以赞助医师继续教育。SNMMI指定每本JNM继续教育文章，最多为2.0 AMA PRA类别1个学分。医师应仅声称与他们参与活动的程度相称。为CE信用，SAM和其他信用类型，参与者可以通过SNMMI网站（http://www.snmmilearningcenter.org）访问此活动。
成纤维细胞激活蛋白抑制剂疗法
正电子发射断层扫描（PET）成像，利用丙氧化葡萄糖（FDG）作为主要的放射性示踪剂，其显着提高了核肿瘤学领域。然而，其有效性受到限制的限制和对某些类型肿瘤的敏感性不足的限制。1这一挑战推动了寻找新型分子探针以增强或补充癌症管理中的FDG，尤其是在精确肿瘤学的进步和癌症发生率上升和死亡率的上升中。2020年全球癌症观察的最新统计数据报告说，全球大约有1,930万例新的癌症病例和1000万个与癌症有关的死亡。2这些发现强调了在抗癌作斗争中迫切需要更有效的诊断工具。癌症的发展，进展和转移会在肿瘤微膜中引起无数的动态变化，其中包括细胞外基质和各种细胞类型，包括癌症相关的纤维细胞（CAFS），免疫细胞和血管内皮细胞。在其中，CAF在肿瘤生长中起着至关重要的作用，并通过促进免疫逃避，细胞外基质重塑，新血管生成和耐药性，使其成为癌症研究和治疗策略的关键重点。3
与成纤维细胞激活蛋白抑制剂指导的正电子发射断层扫描
1韦尔茨堡大学医院核医学系，德国尤尔兹堡97080； ser -lfl_s1@ukw.de（S.E.S. ）; dreher_n@ukw.de（n.d。）; lindner_t3@ukw.de（t.l. ）; schirbel_a@ukw.de（A.S。）; thiguchi@me.com（T.H. ）; buck_a@ukw.de（A.K.B。 ）; werner_r1@ukw.de（r.a.w.） 2核医学，奥格斯堡大学医学院，86156，德国86156，3岁的3号医学院，牙科和药学科学学院，冈马大学，冈马大学700-8530，日本4日本，4胃肠病学，沃兹堡大学医院内科医学II，97080Würzburg，würrzburg，德国; weich_a@ukw.de 5 5罗素H摩根摩根放射科学系约翰·霍普金斯医学院，巴尔的摩，马里兰州马里兰州21205，美国 *通信：kosmala_a@ukw.de ）; constantin.lapa@uk-augsburg.de（c.l. ）;电话。 ： +49-821-400-3050（C.L.）1韦尔茨堡大学医院核医学系，德国尤尔兹堡97080； ser -lfl_s1@ukw.de（S.E.S.）; dreher_n@ukw.de（n.d。）; lindner_t3@ukw.de（t.l.）; schirbel_a@ukw.de（A.S。）; thiguchi@me.com（T.H.）; buck_a@ukw.de（A.K.B。）; werner_r1@ukw.de（r.a.w.）2核医学，奥格斯堡大学医学院，86156，德国86156，3岁的3号医学院，牙科和药学科学学院，冈马大学，冈马大学700-8530，日本4日本，4胃肠病学，沃兹堡大学医院内科医学II，97080Würzburg，würrzburg，德国; weich_a@ukw.de 5 5罗素H摩根摩根放射科学系约翰·霍普金斯医学院，巴尔的摩，马里兰州马里兰州21205，美国 *通信：kosmala_a@ukw.de）; constantin.lapa@uk-augsburg.de（c.l.）;电话。： +49-821-400-3050（C.L.）
成纤维细胞激活蛋白（FAP） - 成像和治疗的靶标
“根据2019年核医学和分子成像学会（SNMMI）2019年年度会议的研究，单个放射性示例可以识别近30种类型的癌症，从而在非侵入性诊断，分期和治疗中进行新的应用。这一荣誉是德国海德堡大学医院的一组研究人员，展示了FAPI Radiotracer的功效。”
GA标记的成纤维细胞激活蛋白抑制剂PET/CT
68 GA标记的细胞细胞激活蛋白抑制剂（68 GA-FAPI）PET/CT已显示出令人鼓舞的临床结果，乳腺癌（BC）患者的SUV Max和肿瘤与背景比（TBR）高于18 F-FDG PET/CT。在这里，我们旨在评估68 Ga-fapi PET/CT的适用性，以预测卑诗省新辅助化疗（NAC）的病理反应的早期和晚期。方法：预期包括22例新诊断的BC和NAC指示的患者。所有患者在基线时接受了标准的化疗和68 Ga-Fapi PET/CT，在2个NAC（PET2）和手术前1周后（PET3）进行了1周（PET3）。SUV最大。通过免疫组织化学分析了原发性病变中纤维细胞活化蛋白的表达。结果：七名患者（31.8％）达到了病理完全反应（PCR），15例（68.2％）患有残留肿瘤。13例患者（59.1％）表现出原发性肿瘤的同心戒断，而9例（40.9％）显示逐渐戒断。在PET2和PET3之间，原发性肿瘤的D SUV最大（R 2 5 0.822； P 5 0.001）和转移性淋巴结（R 2 5 0.645; P 5 0.002）显着相关。PCR患者的PET2和PET3时SUV MAX和TBR的绝对值比没有PCR的患者低（P，0.05）。此外，在任何时间点，较大的D SUV最大值与PCR密切相关（P，0.05）。在原发性肿瘤还原模式下观察到SUV Max，TBR和D SUV MAX的相似下降趋势。For predicting pCR, the optimal cutoff values for D SUV max after 2 chemotherapy cycles, D SUV max before sur- gery, TBR after 2 chemotherapy cycles, and TBR before surgery of the primary tumor were 3.4 (area under the curve [AUC], 0.890), 1.1 (AUC, 0.978), 2 63.8% (AUC, 0.879), 2 90.8% (AUC,分别为0.978），7.6（AUC，0.848）和1.4（AUC，0.971）。免疫组织化学表明，68 ga-fapi PET/CT的SUV最大和TBR与纤维细胞激活蛋白表达呈正相关（两者的P，0.001）。contusion：评估NAC期间68 GA-FAPI摄取的早期变化68 Ga-Fapi PET/CT可以预测PCR和原发性肿瘤同心
成纤维细胞激活蛋白抑制剂及其临床前，翻译和临床状况
基于喹啉基细胞活化蛋白（FAP）抑制剂（FAPIS）最近已成为全球核医学的焦点，这是由于其在癌症疗法中的有希望的应用以及各种非统一条件的诊断所强调的。本综述提供了有关中国FAPI示踪剂的现有文献的深入摘要，从而追踪了他们从临床前到临床研究的旅程。此外，此审查还评估了中国最常见的癌症FAPI PET的诊断准确性，分析了其对肿瘤管理范式的影响，并涉及晚期或转移性癌症患者FAP靶向放射性核素治疗的潜力。这篇综述还总结了使用FAPI PET在中国非知识障碍的研究。因此，这个定性的概述介绍了中国与FAPI示踪剂的参与的快照，旨在指导未来的研究努力。
成纤维细胞激活蛋白α指导的成像和孤立纤维肿瘤的治疗
使用人类表皮生长因子受体2（HER2） - 结合示踪剂68 ga标记的Z HER2：2891-CYS-MMA-DOTA（[[68 GA] GA-ABY-025）被证明可以反射由免疫组织化学和在现场造型的乳腺癌（MBC）（MBC）中的HER2状态。这项单中心开放标签II期研究研究了[68 GA] GA-ABY-025摄取如何对应于新辅助化学疗法和MBC的原发性乳腺癌（PBC）的活检结果和早期治疗反应。方法：包括40例已知阳性HER2状态的患者：19具有PBC，21例MBC（中位数为3例治疗）。[68 GA] GA-ABY-025 PET/CT，[18 F] F-FDG PET/CT和来自靶向病变的核心针头活检在基线时进行。[18 F] F -FDG PET/CT在2个循环后重复，以计算肿瘤病变糖酵解的方向变化（D -TLG）。在每位患者的所有3次扫描中评估了最大的病变（最多5个）。来自[68 GA] GA-ABY-025 PET/CT的SUV与接收器操作特征分析与活检的HER2状态和D -TLG相对。结果：试验活检是31例患者的HER2阳性，6例患者的HER2阴性，以及3例患者的HER2阳性。[68 GA] Ga-aby-025 PET/CT截止SUV最大为6.0，预测D -TLG低于2 25％的D-TLG，敏感性为86％，在软组织病变中（曲线下的面积为0.74 [95％CI，0.67 - 0.82 –0.82]; P 5 0.001）。与HER2状态相比，该截止值在40例患者中有12例导致临床相关的不一致发现。代谢反应在复发性疾病中减弱。Metabolic response ( D -TLG) was more pronounced in PBC ( 2 71% [95% CI, 2 58% to 2 83%]; P , 0.0001) than in MBC ( 2 27% [95% CI, 2 16% to 2 38%]; P , 0.0001), but [ 68 Ga]Ga-ABY-025 SUV max was similar in both with a mean SUV max of 9.8 （95％CI，6.3 - 13.3）和13.9（95％CI，10.5 - 17.2）（p 5 0.10）。在多元分析中，全局D-TLG与先前治疗的数量（P 5 0.0004）呈正相关，并且与[68 GA] GA-ABY-025 PET/CT SUV SUV Max（P 5 0.018）呈负相关，但与HER2状态无关（P 5 0.09）。结论：[68 Ga-aby-025 PET/CT预测对HER2阳性乳腺癌中HER2靶向疗法的早期元反应。
肿瘤微环境和成纤维细胞激活蛋白抑制剂（FAPI）PET：朝向脑成像的发展
成纤维细胞激活蛋白（FAP）是一种II型膜结合的糖蛋白糖蛋白，该糖蛋白特异性地表达，几乎完全在包括关节炎，炎性和癌症在内的病理状况下，几乎完全在病理条件下表达。fap在肿瘤基质中的癌症相关细胞（CAF）中过表达，已知参与多种促肿瘤的活性，例如血管生成，增殖，对化疗，抗细胞外基质基质重塑和免疫抑制。在大多数癌症类型中，较高的FAP表达与较差的临床结果有关，从而假设FAP活性参与癌症发展，癌细胞迁移和癌症扩散。最近，已经开发了各种高选择性FAP抑制剂（FAPI），随后用于不同病理的正电子发射断层扫描（PET）成像。考虑到脑癌宠物成像中广泛可用的可靠放射性物质的稀少，以及某些类型的脑癌（例如胶质母细胞瘤）的患者的存活率差，FAPI-PET代表了由于其生物学特征和低背景累积而导致小型原发性或转移性病变的发现，这是一个重大发展。在这项工作中，我们的目标是总结使用FAPI-PET的潜在途径，从基本的生物过程到肿瘤学成像，并主要关注脑成像。
