摘要 冯·希佩尔-林道病 (VHL) 是一种罕见的常染色体显性遗传病,其特征是逐渐形成囊肿和肿瘤。幼年特发性关节炎 (JIA) 是一种慢性炎症性疾病,也是儿童中最常见的关节炎。尽管其发病机制尚不完全清楚,但 JIA 被认为是一种多基因自身免疫介导的疾病。遗传或获得性疾病导致免疫失调,可导致肿瘤和自身免疫性疾病,但文献中很少有报道患有 VHL 和伴随自身免疫性疾病的患者病例。本文,我们据我们所知描述了第一例患有 VHL 和炎症性关节炎的儿童病例,并讨论了可能将 VHL 和 JIA 联系起来的三种可能的病理生理机制。了解这两种疾病共同的病理生理学和遗传学可能有助于指导未来的靶向治疗方向,并改善临床结果。
保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。(未经同行评审证明)是作者/资助者,他已授予Medrxiv的许可证,以永久显示预印本。此预印本版的版权持有人于2023年5月5日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.05.03.23289436 doi:medrxiv preprint
血吸虫病是一种全球流行的,使人衰弱的疾病,受化学疗法控制不佳,不存在疫苗。尽管人们可能会随着反复的感染和治疗而发展的部分耐药性,但一些动物,包括棕色大鼠(Rattus Norvegicus),只是半疗法的,并且具有自然保护。为了理解这种保护的基础,我们探讨了棕色大鼠对棕色大鼠感染的免疫反应的性质。感染会导致IgG与复杂型N-聚糖一起产生寄生虫糖蛋白,其中含有核心α2-木糖和核心α3-凝胶(核心xyl/FUC)的非哺乳动物型修饰。这些表位在血吸虫和成年蠕虫的表面上表达。重要的是,这些表位的IgG可以通过体外补体依赖性过程杀死血吸虫。此外,受感染的恒河猴和感染的棕色大鼠的血清能够以含有核心xyl/fuc的糖肽抑制的方式杀死血吸虫。这些结果表明,棕色大鼠和恒河猴中对棘体感染的保护性抗体包括对表面表达的N-聚糖中核心Xyl/FUC表位的IgG反应,并提高了可能开发出可与这种疾病作用的新型Glyco疫苗的潜力。
心脏的发展,从早期的形态发生到功能性成熟,以及维持其稳态是需要进行心脏组织和不同心外器官系统的合作努力的任务。大脑,淋巴器官和肠道是可以通过在局部或系统水平作用的各种旁分泌signals与心脏交流的互动伙伴之一。缺血性损伤后心脏体内平衡的干扰也需要这些远处的器官的立即反应。我们的心用非收缩粘合性疤痕代替死去的肌肉。我们从能够进行无疤痕修复的动物模型中学到了从心脏和心脏内部因素的能力,而是源自身体其他部位的远距离分子信号,这不仅取决于心脏的能力。在这里,我们提供了参与心脏发展和再生的器官间信号。我们重点介绍了最近的发现和剩余的问题。最后,我们讨论了可能使用治疗方法的器官间调节方法的潜力。
这项研究会发生什么?辐射疗法是一种使用高能量X射线来损害癌细胞DNA以杀死这些细胞并收缩肿瘤的治疗方法。olaparib(lynzparza®)是一种靶向疗法,称为PARP抑制剂。阻止PARP可能有助于防止癌细胞修复受损的DNA,从而导致它们死亡。这项研究的目的是确定Olaparib与放射疗法(乳房切除术和化学疗法后的当前护理标准)结合使用,将改善炎性乳腺癌患者的结局。
炎症性肠病(IBD)是一种影响胃肠道的慢性炎症性疾病。它威胁人类健康,并给社会带来很大的经济负担(Nakase等人2021),在过去的几十年中,发病率和患病率一直在增加(Nambu等人2022)。越来越多的研究表明,功能失调的免疫反应是肠道炎症和组织损伤的关键驱动力(Neurath 2019; Jiang等人。2022)。尽管IBD在肠道和气体界面中表现出来,但近年来,肠外表现(EIM)引起了很大的关注,这严重影响了IBD患者(Malik和Aurelio 2022)患者的生活质量。最近,作为EIM的牙周炎一直是一个问题(Malik和Aurelio 2022)。牙周炎是一种普遍且复杂的免疫感染性疾病,会引起牙周组织不可逆的炎症和牙齿结构的破坏(Abusleme等人2021)。破坏的宿主免疫稳态将促进牙周炎的发生和发展(Huang等人2021; Xu等。2021)。最近的研究表明,IBD患者表现出更严重的牙周炎(Schmidt等人2018)。牙周炎可能会在某些IBD患者中与临床症状较差相关(Imai等人2021)。研究
摘要 目的 使用生物制剂抗风湿药 (bDMARD) 和 JAK 抑制剂 (JAKi) 治疗免疫检查点抑制剂 (ICI) 诱发的炎性关节炎的经验有限。我们旨在评估它们在这种情况下的有效性和安全性。 方法 利用法国风湿病和炎症俱乐部网络,我们进行了一项多中心、回顾性、观察性研究,研究对象为接受 ICI(s) 治疗并被诊断为炎性关节炎的癌症患者,并使用 bDMARD 或 JAKi 治疗。使用标准化病例报告表收集临床数据。 结果 共纳入 20 名患者(60% 为男性,中位年龄 69.5 岁),临床表现为类风湿关节炎 (RA) 样(n=16)、多发性肌痛样(n=2)或银屑病关节炎样(n=2)。两名患者先前患有 RA。 90% 的患者以糖皮质激素作为一线治疗,60% 的患者在接受 bDMARD 或 JAKi 治疗之前接受了甲氨蝶呤治疗。13/20 名患者 (65%) 接受了抗白细胞介素 6 受体 (IL-6R) 治疗,导致 11/13 名患者 (85%) 临床改善,但一名患者出现肠穿孔,6/13 名患者 (46%) 出现癌症进展。5/20 名患者 (25%) 使用了肿瘤坏死因子抑制剂,4/5 名患者 (80%) 病情改善,3/5 名患者 (60%) 出现癌症进展。报告了两例感染(憩室炎和肺炎)。一名患者分别使用了阿那白滞素、巴瑞替尼和乌司他单抗。bDMARD 或 JAKi 的中位持续时间为 17 周。结论 抗 IL-6R 疗法是目前治疗 ICI 诱发的炎症性关节炎和对糖皮质激素和甲氨蝶呤反应不足的患者的最常见策略,可使 80% 以上的患者病情好转。总体而言,约一半患者出现癌症进展,而 bDMARD/JAKi 是否影响肿瘤反应仍有待确定。
摘要:据报道,炎症性关节炎与骨质疏松症的发展有关。最近的研究调查了类风湿性关节炎 (RA) 和脊柱关节炎 (SpA) 等慢性炎症性关节炎的骨代谢机制。动物和临床研究的进展使人们对与核因子 κ B 受体激活剂配体 (RANKL)、抗瓜氨酸化蛋白抗体 (ACPAs)、Wnt 信号和 Dickkopf 相关蛋白 1 (Dkk-1) 有关的破骨细胞生成相关途径有了更好的了解。炎症细胞因子与骨破坏之间的复杂相互作用已被阐明,特别是在白细胞介素 17/23 (IL-17/23) 轴和 Janus 激酶和信号转导和转录激活因子 (JAK-STAT) 信号中。此外,生物和靶向治疗的进展已对这些炎性关节炎类型的骨代谢产生了根本性的改变。在这篇叙述性综述中,我们讨论了最近关于 RA 和 SpA 对骨骼致病作用的研究结果。促炎细胞因子、自身抗体和多种信号通路在 RA 和 SpA 患者的骨破坏中起着至关重要的作用。我们还回顾了 RA 和 SpA 的生物和靶向治疗中骨结构的潜在病理机制。讨论了肿瘤坏死因子抑制剂、阿巴西普、利妥昔单抗、托珠单抗、Janus 激酶抑制剂和 IL-17/23 轴抑制剂的临床意义。由于这些新型疗法为 RA 和 SpA 患者的疾病改善和症状控制提供了新的选择,因此有必要提供进一步的严格证据,为医生和患者提供临床参考。
炎性体是一种胞质多蛋白复合物,在炎症和细胞死亡中起着至关重要的作用。炎性体复合物中的传感器蛋白检测到各种微生物和内部刺激,从而导致随后的caspase激活。胱天蛋白酶的激活导致促炎性细胞因子IL-1 B和IL-18或凋亡的成熟。炎性体功能障碍与包括自身免疫性疾病和癌症在内的各种疾病的发病机理有关。看来,肠道菌群和炎性体之间的相互作用在胃肠道中起着至关重要的作用。肠道菌群诱导炎性蛋白的表达和激活,这与肠道中的体内平衡和疾病有关。同样,尽管有争议,但越来越多的证据表明,炎性体激活可以调节肠道微生物群的组成,这反过来又影响了疾病进展。在这篇综述中,我们总结了当前的概念和最新的见解,这些概念和肠道共生微生物联系起来。我们描述了炎症体和共生微生物群之间的相互相互作用与宿主中的生理和病理生理后果有关。