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World File Search System烯酶菌
生物可还原的烯醇化酶前体药物抑制剂
最优的前体药物递送系统可避免过早的细胞外裂解并能够在肿瘤内选择性释放活性剂。许多肿瘤（尤其是胶质母细胞瘤）的共同特征是存在高度缺氧区域 8 ，其中平均氧含量可能低至约 2%，而正常组织中约为 7% 9 。目前，临床上使用 18 F-AZA 等药剂可观察到缺氧，而组织学上则通过吡莫硝唑 10,11 可观察到缺氧。这两种探针的共同点是包含硝基咪唑部分，该部分可在缺氧条件下通过硝基还原酶（NADH 脱氢酶）还原，从而露出活性剂 12 。在这里，我们首次证明了使用生物可还原的前体药物作为一种稳定、可调节的方法用于膦酸糖酵解抑制剂的靶向递送的可行性。
烯醇酶抑制剂作为Naegleria Fowleri感染的治疗铅
细胞膜经过生物物理重塑作为对周围环境的适应并执行特定的生物学功能。但是，这种变化在人类免疫系统中的程度和相关性仍然未知，这主要是由于缺乏高通量和多维方法。在这里，我们描述了一种基于单细胞分辨率的基于细胞术的方法，该方法通过将生物物理分析与常规生物标志物分析相结合来填补这一技术空白。该平台允许在免疫刺激和疾病中揭示膜流动性的明显依赖性细胞类型的重塑。使用暴露于肿瘤微环境的免疫细胞，以及长期的共同和慢性淋巴细胞白血病患者，我们证明了膜的流动性与表面标记物表达正交。此外，该生物物理参数确定了先前仅通过表面标记物分析未发现的免疫细胞的新功能和病理状态。我们的发现将根据其生物物理特性有助于对免疫细胞态的更精确的定义，并为更好地理解免疫细胞的功能异质性铺平道路。
烯醇酶抑制剂作为Naegleria Fowleri感染的治疗铅
前糖尿病是一种疾病，其特征是空腹葡萄糖（IFG），葡萄糖耐受性受损（IGT）或糖化糖化的血红蛋白A1C（HBA1C）水平在5.7％和6.4％[1]之间。20-79岁的成年人中，2021年IFG和IGT的全球流行率为5.8％和9.1％。到2045年，IFG和IGT的全球流行率预计分别增加到6.5％和10.0％[2]。根据美国糖尿病协会（ADA）专家小组的说法，糖尿病前期70％的人最终将发展为糖尿病[3]。前糖尿病与患2型糖尿病（T2DM）的风险增加有关，与正常血糖症相关[4]。此外，对129项前瞻性研究的荟萃分析表明，前糖尿病与心血管疾病（CVD），癌症和全因死亡率的风险增加有关，中位随访9。8年[5]。临床试验表明，对正常血糖的回归与未来糖尿病的降低和CVD风险有关[6，7]。因此，对糖尿病前期及其危险因素的筛查以及从糖尿病前期恢复正常血糖很重要。胰岛素抵抗（IR）和β细胞功能障碍中的缺陷是从正常血糖到糖尿病到前和T2DM的进展的关键因素[8，9]。胰岛素抵抗的代谢得分（MetS-IR）是评估健康和高危个体中心脏代谢风险的指数，也是筛查胰岛素敏感性的有希望的工具[10]。然而，在患有人群的个体中尚未探索MetS-IR与回归与正常血糖的关联。在预测未来的T2DM [10]中，已经证明Met-S-IR比甘油三酸酯葡萄糖（TYG）指数和甘油三酸酯与高密度脂蛋白胆固醇（TG/HDL-C）的比率更好[10]。先前的研究表明，TYG指数与TG/HDL-C比率之间的负相关和非线性关联与糖尿病前期的正常血糖症的回归[11，12]。在这项研究中，我们旨在评估中国人患有前糖尿病的中国成年人中MetS-IR与正常血糖的回归之间的关联。在这项研究中，我们旨在评估中国人患有前糖尿病的中国成年人中MetS-IR与正常血糖的回归之间的关联。
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土壤菌群，酶和植物对杀菌剂硫糖剂的反应
摘要：本研究旨在评估硫氧化物脂蛋白（一种用于植物保护因病原体（AMISTAR 250 SC）的杀菌剂综合）的影响 - 土壤菌群和酶以及植物的生长和发育。实验室实验是在桑迪粘土（pH -7.0）上用三个分析术语（30、60和90天）进行的。硫代蛋白的剂量为0.00（c），0.110（f）和32.92（p）mg kg -1 d.m。土壤。 其0.110 mg kg -1剂量刺激了细菌和静脉细菌的增殖，但抑制了真菌。 它也有助于菌落发育指数（CD）的增加以及所有分析的微生物群体的生态学多样性指数（EP）的减少。 以32.92 mg kg -1施用的硫代蛋白蛋白减少了微生物的数量和EP，并增加了其CD。 pp952051.1杆状杆菌菌株（P），pp952052.1 Prestia Megaterium菌株（P）细菌以及PP952052.1 Kreatinophyton terreum raneal（P）真菌在土壤中均与Azoxystrobin污染的土壤中鉴定出来，其所有可能的效果都可以效应，并且在土壤中均被鉴定出来。 0.110 mg kg-1的硫代蛋白剂量刺激了所有酶的活性，而其32.92 mg kg-1剂量抑制了脱氢酶，碱性磷酸酶，酸性磷酸酶，酸磷酸酶，以及尿布并刺激催化剂的活性。 分析的杀菌剂在0.110和32.92 mg kg -1剂量下添加到土壤中，抑制了种子发芽和鳞翅目Sativum L.，Sinapsis alba L.和Sorgum saccharatum L.土壤。其0.110 mg kg -1剂量刺激了细菌和静脉细菌的增殖，但抑制了真菌。它也有助于菌落发育指数（CD）的增加以及所有分析的微生物群体的生态学多样性指数（EP）的减少。以32.92 mg kg -1施用的硫代蛋白蛋白减少了微生物的数量和EP，并增加了其CD。pp952051.1杆状杆菌菌株（P），pp952052.1 Prestia Megaterium菌株（P）细菌以及PP952052.1 Kreatinophyton terreum raneal（P）真菌在土壤中均与Azoxystrobin污染的土壤中鉴定出来，其所有可能的效果都可以效应，并且在土壤中均被鉴定出来。0.110 mg kg-1的硫代蛋白剂量刺激了所有酶的活性，而其32.92 mg kg-1剂量抑制了脱氢酶，碱性磷酸酶，酸性磷酸酶，酸磷酸酶，以及尿布并刺激催化剂的活性。分析的杀菌剂在0.110和32.92 mg kg -1剂量下添加到土壤中，抑制了种子发芽和鳞翅目Sativum L.，Sinapsis alba L.和Sorgum saccharatum L.
积分酶抑制剂对性别男性的肠道菌群的特定影响
图5：在MSM的三个队列中发现的功能术语。上图：用picrust2获得了aNCOM-BC2组之间的kegg，并根据其对数折叠变化（LFC）选择。A.比较Prepep和HIV+ Lowcd4 Preart之间的KO项。B.比较HIV+ Lowcd4 Postart和HIV+ Highcd4 Postart之间的KO项。C.在Prepep与Postpep之间的KO术语比较。较低的图像：使用picrust2获得的EC项，与ANCOM-BC2组相比，并根据其LFC选择。D.在Prepep和HIV+ Lowcd4 Preart之间进行EC项的比较。E. HIV+ LOWCD4 POSTART和HIV+ HIGHCD4 POSTART之间的EC项比较。F.在Prepep与Postpep之间的EC项比较。注意：红色的属在参考组中具有阳性LFC（较高的丰度）。蓝色的属在参考组中具有负LFC（较低的丰度）。
CDC AR 实验室网络：州和地方公共卫生实验室 CRE 和 CRPA 检测指南
目的。州和地方公共卫生实验室由 CDC 的流行病学和实验室能力合作 (ELC) 协议资助，用于收集、确认和鉴定耐碳青霉烯类肠杆菌科 (CRE) 和铜绿假单胞菌 (CRPA) 分离株。这些活动有助于识别产生碳青霉烯酶的分离株并对存在的碳青霉烯酶类型进行分类。分离株应从管辖范围内的医疗保健机构或为这些机构服务的临床实验室收集，采用一种策略，允许在公共卫生实验室服务的人群中检测产碳青霉烯酶的菌体 (CPO)。州和地方公共卫生实验室将与州 HAI/AR 预防计划以及抗生素耐药性实验室网络区域实验室合作。本指导文件将确定对 ELC 资助的公共卫生实验室的测试、提交、报告和存储方法以及实验室培训和能力的期望。
加利福尼亚州的淡水和海洋环境是碳青霉烯的储层
摘要：碳青霉烯是用于治疗多药耐药细菌感染的最后一度抗生素。对碳青霉烯的抵抗已被指定为紧急威胁，并且在医疗机构中正在增加。然而，关于医疗保健环境之外的碳青霉烯菌（CRB）的分布和特征仍然知之甚少。在这里，我们调查了美国加利福尼亚州十种多样化的淡水和海水环境中CRB的分布，从圣路易斯·奥比斯波县（San Luis Obispo County）到圣贝纳迪诺县（San Bernardino County），结合了直接隔离和富集方法，以增加孤立的CRB的多样性。在调查的位置，我们选择了30个CRB以进一步表征。这些分离株被鉴定为属气管属，肠杆菌，肠球菌，佩尼比杆菌，假单胞菌，鞘杆菌和肾小球的成员。这些分离株对碳青霉烯，其他β-内酰胺和通常对其他抗生素（四环素，庆大霉素或环丙沙星）具有抗性。我们还发现，属于属气管属，肠杆菌（BLA IMI-2）和stenotrophomonas（BLA L1）的9种分离物产生了碳青霉酶。总体而言，我们的发现表明，对不同类型的水生环境进行采样并结合不同的隔离方法会增加获得的环境CRB的多样性。此外，我们的研究还支持天然水系统越来越公认的作用，这是一种对碳青霉烯和其他抗生素的抗性细菌的储层，包括携带碳青霉酶基因的细菌。
肺炎克雷伯菌中的副菌CoL杂音与铁载体受体CIRA和B-内酰胺酶活性的突变有关
ce-ferocol是一种新型的铁载体偶联的头孢菌素，具有抗碳青霉烯的病原体的有效活性。铁载体分子具有用于细胞进入的活性铁吸收系统的外膜渗透。ce-fienocer保留用于治疗由多药耐药的革兰氏阴性杆菌引起的患者的感染，并且治疗方案有限。然而，在监视研究中的clinal分离株中已经报道了Ce Fifocol-Non敏感的分离株。可怀疑性的降低可能与β-内乳酶以及其他因素有关[1]。与鲍曼尼杆菌[2]，铜绿假单胞菌和大肠杆菌[3]中的抗CE拟合抗性有关[3]。抗菌异质抗性描述了一种现象，其中遗传均匀细菌的亚群表现出对特定抗生素的一系列敏感性。异质具有相当大的临床相关性，因为抗生素治疗可能会选择更具耐药性的人群。杂质是一个重要因素，导致无法解释的抗体治疗衰竭。在碳苯甲烯类革兰氏阴性病原体中据报道了广泛的CE Finocol异质抗性[4]。但是，缺乏研究CE -Fifocol异质抗性的机制的彻底研究。我们使用磁盘扩散法对CDC＆FDA抗生素耐药性分离株中的革兰氏阴性碳青霉烯酶检测面板中的80个分离株测试了CE-Finocol（30μg; Hardy Diag-nostics）的敏感性。ce Fienocy对面板中的大多数耐碳青霉菌株表现出有效的效率。我们识别了几个cen finocol-non敏感的肺炎分离株（补充表S1）。此外，在Ce -Finocol磁盘扩散测定法中，散射的菌落出现在K.肺炎的抑制区域中（图1 a），这表明对ce fiforcocer的异质抗衡。这项研究基于CE-Finocol-firocy象征性菌株K。K。肺炎0097属于使用MLST 2.0（https://cge.food.dtu.dtu.dk/services/mlst/）确定的多焦点序列确定的SE型ST3603。使用抗性基因识别（RGI）（https：//card.mcmaster。CA/Analyze/RGI）。抗性基因包括BLA TEM-1，BLA OXA-9，BLA KPC-3，BLA SHV-11，SUL1，SUL1，SUL2，DFRA12，DFRA12，DFRA14，AAC（6'）-IB，AADA1，AADA2，AADA2，AADA2，AADA2，AADA2，APH（6）-ID，APH（6）-ID，APH（3'''''-ib，Fosa，Fosa6和几个ant and and and and ant nattibibibibibibibibibiceciocic E.我们使用人口分析（PAP）测定法来确认K.肺炎A 0097中的基因构成异源。PAP分析确定了琼脂抗性菌落数量的比例
角鲨烯环氧酶作为非...的新型治疗靶点
非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 是导致肝脏疾病的主要原因，也是全球沉重的医疗负担。NAFLD 包括一系列肝脏病变，从脂肪变性到非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)。1 后者是一种与肝细胞损伤和炎症相关的侵袭性 NAFLD；它可以发展为纤维化、肝硬化，并最终发展为肝细胞癌。2 虽然脂肪变性可以通过改变生活方式来逆转，但 NASH 通常会造成不可逆的损害，例如肝硬化。肝脏代谢失调会导致脂肪变性并进展为 NASH。因此，肝脏代谢途径已被针对以抑制 NAFLD 进展或促进 NASH 消退。胆固醇是一种主要的脂毒性分子，在 NASH 发病机制中起着核心作用。 3 角鲨烯环氧酶 (SQLE) 是内源性胆固醇生物合成途径中的限速酶，也是 NAFLD 和肝细胞癌的病因。4 因此，我们假设 SQLE 在 NAFLD 和 NASH 的发展中发挥重要作用。在本研究中，我们证明 SQLE 在 NAFLD 患者中上调。小鼠肝脏特异性 Sqle 过表达导致自发性脂肪变性，并加剧小鼠高脂肪、高胆固醇 (HFHC) 饮食诱发的 NASH。相反，Sqle 敲除 (ko) 小鼠的 NAFLD 和 NASH 较轻。通过特比萘芬对 SQLE 进行药理学抑制可改善多种小鼠模型中的 NASH。此外，血清 SQLE 可作为诊断 NAFLD 和 NASH 的新型生物标志物。