XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System烷烷
研究文章
摘要：硅烷是工业和合成化学中的重要化合物。在这里，我们开发了一种通用方法，用于通过易于使用的氯烷烷的还原激活来合成disilanes，以及线性和环状寡素。水莲阴离子中间体的有效和选择性产生，这些中间体很难通过其他方式实现，可以通过异耦合综合各种新型的寡硅烷。特别是，这项工作为多种功能化的旋风硅烷提供了模块化的合成，这可能会引起具有线性硅烷具有不同特性的材料，但仍然具有挑战性的合成靶标。与传统的wurtz耦合相比，我们的方法具有较温和的条件和改善的化学选择性，扩大了在寡硅烷制备中兼容的官能团。计算研究支持了一种机制，从而在电化学驱动的自由基偏斜机制中实现了在空间和电子上不同的氯烷差异激活的机制。
钴双（二羰基）是一种 DNA 中性药效团
钴双（二碳化物） (COSAN) 是一种金属碳硼烷，可用作多功能药效团，用于制备具有生物活性的有机无机混合化合物或改善核苷、反义寡核苷酸和 DNA 嵌入剂的药理特性。尽管有这些应用，但 COSAN 与核酸的相互作用仍不清楚，这限制了基于金属碳硼烷的药物开发的进一步发展。虽然 COSAN 可以嵌入 DNA，但含有 COSAN 的嵌入剂却不会，而且虽然 COSAN 表现出低细胞毒性，但嵌入剂通常具有高毒性。本研究旨在使用多种技术全面表征 COSAN 与 DNA 之间的相互作用，包括紫外可见吸收、圆二色性 (CD) 和线性二色性、核磁共振 (NMR) 光谱、热变性、粘度、差示扫描量热法 (DSC)、等温滴定量热法 (ITC) 和平衡透析测量。我们的结果表明，COSAN 对 DNA 结构、长度、稳定性或杂交没有影响，COSAN 与 DNA 结合的迹象微乎其微。此外，体外实验表明，DNA 不是 COSAN 在高浓度下诱导细胞毒性所必需的。这些发现表明 COSAN 是一种 DNA 中性药效团，从而证实了金属碳硼烷的普遍安全性和生物相容性，并为进一步开发基于金属碳硼烷的药物开辟了新的机会。
脚手架杂交策略导致发现多巴胺D3受体选择性或多毒性bitopic配体可能对中枢神经系统疾病有用
摘要：在寻找靶向多巴胺D 3受体（D 3 R）的新型比特化合物中，N-（2,3-二氯苯基）替代嗪核（主要药物矩阵）已与6,6-或5,5-二苯基-1,4-苯基-1,4--二烷基-2-二甲酰基-2-甲酰基或1,4-碳二 - 4-碳二 - 4-碳二 - 4-碳二 - 4-4-二 - 4-4-4-二 - 4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-架（分解药理）通过未取代或3-F/3-OH取代的丁基链。这种旧的杂交策略导致发现有效的D 3 r-选择性或多坐菌配体可能对中枢神经系统疾病有用。，6,6-二苯基-1,4-二氧烷衍生物3显示了D 3 r-优先效果，而对于5,5-二苯基-1,4-二恶烷和1,4-苯并二氧烷衍生物6和9的5,5-二苯基-1,4-二氧烷和9和9的有趣的多白素行为已突出显示，该行为分别显示为6和9有效的D 3 R部分激动剂。他们还表现为低功率5-HT 2A R拮抗剂和5-HT 2C R部分激动剂。这样的验证可能是发现新型抗精神病药物的一个有希望的起点。关键词：多巴胺D 3受体，比特型配体，多坐Multitarget化合物，中枢神经系统疾病，停靠研究■简介
评论文章 ErbB 抑制剂作为三阳性乳腺癌的新辅助治疗：网络荟萃分析
摘要：背景：关于 ErbB 抑制剂干预对三阳性乳腺癌 (TPBC) 女性的有效性的证据很少。据报道，激素受体的暴露会掩盖靶向干预的效果。在此，我们旨在探索 TPBC 的最佳靶向方案。方法：我们对针对激素受体阳性和 HER2 (ErbB2) 阳性患者的新辅助靶向治疗的文献进行了全面搜索，并使用随机效应模型进行了比较方案的网络荟萃分析。病理完全缓解率 (pCR) (ypT0/is) 是主要结果。使用比值比 (OR) 和 95% 置信区间 (CI) 来评估十二种方案之间的关联。结果：纳入了十三项符合纳入标准的研究。接受 ado-trastuzumab emtansine 加拉帕替尼治疗的 TPBC 患者经历 pCR 事件的人数明显多于其他患者。 12个方案高性能排序中，ado-trastuzumab emtansine加拉帕替尼（TDM-1+L）位居前列，其后依次为ado-trastuzumab emtan sine（TDM-1）、曲妥珠单抗加卡铂、紫杉烷和帕妥珠单抗（TCHP）、曲妥珠单抗加多西他赛和拉帕替尼（THL）、曲妥珠单抗、紫杉烷和帕妥珠单抗（THP）、ado-trastuzumab emtansine加帕妥珠单抗（TDM1+P）、曲妥珠单抗加紫杉烷（TH）、曲妥珠单抗加紫杉烷和来那替尼、紫杉烷加帕妥珠单抗（HP）、紫杉烷和来那替尼（HN）、曲妥珠单抗加拉帕替尼（TL）、曲妥珠单抗加帕妥珠单抗（TP）。结论：在以化疗为基础的方案中，双靶向治疗与单靶向治疗相比，pCR 效果更好，而 TDM-1+L 效果更佳。无论是单靶向治疗还是双靶向治疗，不含化疗的方案总是比含靶向治疗的方案更差。我们的数据支持指南，该指南建议在新辅助治疗中联合使用化疗和靶向治疗治疗早期 TPBC。
生物相容性超分子拟轮烷水凝胶用于卵巢癌 SKOV-3 细胞中阿霉素的可控释放
近年来，通过氢键、疏水作用、π-π作用及静电作用等构建了亲水聚合物水凝胶，由于其良好的弹性、生物黏附和生物相容性等特性，在生物和医学领域得到了广泛的应用。杨建军研究组设计了一种具有靶向功能的紫杉醇水凝胶，将叶酸作为靶向基团引入凝胶体系，通过均匀的纳米球交织构成三维网络，得到小分子水凝胶，该水凝胶中紫杉醇的载药量可达49.4%，高于许多药物递送系统的包封量。徐建军研究组利用过表达酯酶的宫颈癌细胞，合成了受酯酶影响的多肽分子。这些分子可以进入细胞并自组装成纳米纤维，然后纳米纤维相互缠绕形成水凝胶，导致宫颈癌细胞死亡。8然而，以两亲性小分子为代表的这些水凝胶不可避免地需要较高的温度才能形成凝胶，这限制了它们作为大分子药物（蛋白质、基因等）的载体的应用。环糊精（CD）是一种大环化合物，具有良好的水溶性和生物相容性，因此，它因与有机和生物基质的特定结合而备受关注。由CD构建的超分子水凝胶已广泛应用于环境响应
患者和临床医生组输入
1. Gradishar, WJ (2012)。紫杉烷用于治疗转移性乳腺癌。PubMed Central, 6: 159–171。https://doi.org/10.4137%2FBCBCR.S8205 2. 加拿大卫生部。（2023 年）。产品专论包括患者媒介信息多西他赛注射液。https://pdf.hres.ca/dpd_pm/00074216.PDF 3. 加拿大卫生部。（2013 年）。产品专论注射用紫杉醇。https://pdf.hres.ca/dpd_pm/00021796.PDF 4. Vishnu, P. 和 Roy, V.（2011 年）。白蛋白结合型紫杉醇在乳腺癌患者治疗中的安全性和有效性。SageJournals。 https://doi.org/10.4137/BCBCR.S5857 附录 CBCN 向 CADTH 提交的白蛋白结合型紫杉醇的患者输入来源 本次提交的信息通过以下方式收集： 关键信息提供者访谈——共有四人完成了电话访谈；一次访谈被认为超出范围，因此从本次提交和以下人口统计详细信息中排除。 其余三名访谈参与者都经历了紫杉烷类药物的 HSR。其中两人因严重反应改用白蛋白结合型紫杉醇，一人能够继续使用紫杉烷类药物，但需要调整剂量并进行 HSR 预处理。 三位受访者均患有早期乳腺癌，并在过去 5 年内被确诊。其中一人有 BRCA 突变。诊断时，他们的年龄从 30 多岁到 50 岁出头不等。 个人通信——在 Facebook 上，有两个人评论了他们对紫杉烷类药物副作用的经历，但没有评论 HSR。目前尚不清楚发表评论的人是否经历过 HSR。通过电子邮件，一个人分享了他们使用紫杉烷副作用的经历，但没有经历 HSR。过去的 CBCN 提交内容 – 患者报告的治疗目标是从过去的提交内容中确定的，这些提交内容通常包括我们 2022 年三阴性乳腺癌患者调查、2017 年转移性乳腺癌患者调查和 2012 年转移性乳腺癌患者和护理人员调查报告的结果。
一氧化氮释放用于心血管应用的纳米材料
deta nonoates¼二乙烯胺N-二核酸酯； gsh¼谷胱甘肽； gsno¼s -Nitrosoglutathione; HASMC¼人主动脉平滑肌细胞； Huasmc¼人脐动脉平滑肌细胞； HUVEC¼人脐静脉内皮细胞； MOF¼金属有机框架；无¼一氧化氮； NP¼Nanoparpicle; pCl¼Poly（ε-丙二酮）; pCl/pk¼poly（ε -caprolactone）/phos -phobetaination phobetaination jeratin; poss-pcu;多面体寡聚西锡烷烷烷基聚氨酯氨基甲酸酯； rsno¼s-亚硝基硫醇; SMC¼平滑肌细胞； Snap¼s-硝基 - N-乙酰苯胺胺； VSMC¼血管平滑肌细胞。
揭示 klotho 蛋白化疗的相互作用——......
癌症是全球普遍存在的健康挑战，它促使人们采取积极的治疗措施，其中化疗是针对不受控制的细胞生长的主要方法。虽然化疗药物（尤其是烷化剂、抗代谢物和其他药物）对肿瘤有效，但它们会对健康组织（尤其是肾脏）造成附带损害。本文探讨了化疗对肾脏蛋白质和酶的复杂影响，尤其是 Klotho 蛋白，它是衰老和长寿的关键因素。烷化剂通过氧化应激引起肾毒性，影响 Klotho 的合成和抗氧化防御。抗代谢物会破坏 DNA 合成，可能损害肾功能。抗肿瘤抗生素、拓扑异构酶抑制剂、有丝分裂抑制剂和激素疗法都会导致肾毒性。由于 Klotho 缺乏症成为癌症患者寿命缩短的一个关键因素，本文讨论了 GLP-1 激动剂（如 Ozempic）在刺激 Klotho 生成方面的潜在作用。这种双重作用方法可以减轻化疗引起的肾毒性，为提高癌症患者的健康和寿命提供了一种新策略。关键词：化疗；肾毒性；肾蛋白；Klotho 蛋白；烷化剂；抗代谢物；Glp-1 激动剂；Ozempic；癌症寿命
元苯甲酸的水溶性生物蛋白酶
希望在相同条件下的替代反应也适用于相应的酯。经常发生在生活中，现实恰好有些不同。用liALH 4减少酯1仅得到酒精2（方案2）。根本没有观察到所需的3-氧化脱蛋白[3.1.1]七烷1a的形成。酒精2在室温下（方案2，条目1）也不在加热下（条目2），并未将其异构化为1a。在最后一个绝望的举动没有特别希望的情况下，我们试图在刘易斯酸催化下进行异构化。幸运地，异构化确实在室温下（3-7）在室温下以三氟烷酸酯，盐酸水和磷酸的形式进行了非常平稳的进行，从而导致所需化合物1a的形成。在硼三氟醚的实验中，分离产物1a的产量为97％。