背景:一种神经调节性的非侵入性脑刺激技术,经颅直流刺激(TDC)在基本和临床研究中显示出令人鼓舞的结果。然而,效应的已知中间人间变异性限制了该技术的效果。最近,我们报告了基于29分钟的Sham,0.5、1.0、1.5或2.0 MA阳极或阴极TDC的29分钟参与者的数据,该数据基于29分钟的参与者的数据,报道了小组水平上TDC的神经生理作用。通过以下更改评估了神经生理效应:1)经颅磁刺激(TMS)诱导的运动诱发电位(MEP)和2)通过功能磁共振成像(MRI)通过动脉旋转标记(ASL)测量的脑血流(CBF)。在小组级别,获得了干预的剂量依赖性效应,但是显示出个体间的变异性。方法:在本研究中,我们研究了观察到的个体间变异性的原因。为此,对于每个参与者,基于MRI的现实头模型设计为1)计算解剖因子,2)模拟TDCS和TMS诱导的电场(EFS)。我们在区域级别进行了第一次研究,该级别的单个解剖因素解释了模拟的EFS(幅度和正常成分)。然后,我们探索了哪些特定的解剖学和/或EF因素预测了TDC的神经物理结果。结果:结果突出了区域电极对皮质距离(RECD)与区域CSF(RCSF)厚度与单个EF特性之间的显着负相关。另外,尽管RCSF厚度和与TDC诱导的生理变化的RECD均与效果呈正相关。结论:这些结果为TDC对单个物理因素的神经调节作用的依赖性提供了新的见解。©2021作者。由Elsevier Inc.出版这是CC BY-NC-ND许可证(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)下的开放访问文章。
2025 年 1 月 15 日 Kara Voss – 模型顾问 加州保险部 300 Capital Mall,16 楼 萨克拉门托,CA 95814 主题:启动和参与 KCC 美国野火参考模型 PRID 的申请 亲爱的模型顾问 Voss, Karen Clark & Company(“KCC”)特此请求启动 KCC 美国野火参考模型 3.0 版(“KCC 美国野火模型”)的申请前所需信息确定(“PRID”)程序,并恭敬地请求批准参与此 PRID 程序。 KCC 是天气、气候和灾难风险建模领域的创新和技术领导者,总部位于马萨诸塞州波士顿。保险公司和再保险公司积极依赖 KCC 美国野火模型来评估美国各地的野火风险。该模型明确考虑了影响山火点燃和蔓延的高分辨率物理因素,包括植被、地形和风速,并通过考虑灭火工作、社区和财产层面的因素(包括防御空间)以及单个结构缓解特征(如屋顶材料)来估计对建筑物的破坏。KCC 美国山火模型已被保险公司有效地用于其他州的费率制定和缓解信用估算,而保险专员将从 PRID 中受益,因为它将允许依赖该模型的领先保险公司提高加州保险的可用性和可负担性。根据加州保险监管部第 2644.4.5 节“灾难模型的使用”,KCC 美国山火模型符合精算标准委员会规定的实践标准。 KCC 美国野火模型还符合第 2648.5(h)(3) 条的规定,因为目前没有有效的 PRID,并且该模型在过去四年内未在加州的任何其他论坛上接受过公开审查,包括但不限于作为完整费率申请的一部分。KCC 确认其有能力出席并积极参与 PRID 程序,而不会对保险专员面前的此程序或其他程序造成不合理的延误。
学术脚本增长是细胞成分数量的有序增加。这取决于细胞在环境中可用的营养中形成新原生质的能力。在大多数细菌中,生长涉及细胞质量和核糖体数量的增加,细菌染色体的重复,新细胞壁和质膜的合成,两个染色体的分配,隔膜组成和细胞分裂。生长取决于许多物理和化学因素。影响细胞生长的基本物理和化学因素如下:物理因素 - 1。温度 - 温度是管理生长的最重要因素之一。如果温度太热或太冷的微生物不会增长。微生物生长的最低温度和最高温度在微生物中差异很大,通常反映了其栖息地的温度范围和平均温度。随着温度在一定范围内的升高,生长和代谢活性会增加到一个灭活反应的点。每个微生物物种具有最佳的生长温度和大约30°C的操作范围,从最小到最大值,在其生成时间较慢的情况下,细胞会在其上生长。这三个称为基本温度的温度通常是每种生物体的特征。由于这些相反的温度影响,微生物的生长具有相当特征的温度依赖性,具有不同的基本温度 - 最低,最佳和最高生长温度。尽管温度依赖曲线的形状可以变化,但温度最佳始终比最小值更接近最大。特定物种的基本温度不是牢固固定的,但通常在某种程度上取决于其他环境因素,例如pH和可用的营养素。因此,不同的细菌对温度的响应显示出不同的生长速率。基于温度的微生物类型:基于其最佳生长温度以及其最小和最大生长温度的微生物有四种类型的微生物,它们是 - (a)精神噬菌体 - 微生物 - 微生物的最佳生长速率低于15°C,但仍可以0°C至20°C生长在20°C下的精神磷(Checthrophiles)。由于大约70%的地球被深水温度低于5°C的海洋所覆盖,因此,精神噬菌体代表了一组细菌和古细菌极端粒子,它们构成了全球微生物群落的大部分。实际上,许多精神噬菌体可以在4°C的速度上像大肠杆菌一样在37°C下生长。
脑卒中又称脑血管意外,是一种常见的心脑血管疾病,分为缺血性脑卒中和出血性脑卒中等不同类型。根据世界卫生组织发布的数据,每5秒就有1人中风,每年约有1500万人在脑卒中后出现脑损伤[1]。约85%的脑卒中幸存者存在上肢功能障碍,其中60%以上的患者经治疗后留下持续性手部功能障碍且无法独立生活[2]。研究表明,脑卒中后上肢运动功能障碍的常见临床表现包括肌肉无力、肌肉痉挛、肌肉张力改变,导致患者难以进行日常活动,如伸手、捡起、移动、穿衣等,从而影响患者的生活质量[3,4]。脑卒中后上肢精细运动功能障碍是脑卒中治疗的必要条件,也是降低脑卒中致残率的关键。目前,最常用的康复疗法包括物理因素治疗、运动与作业治疗、代偿训练、生物反馈、运动意象疗法、健侧C7神经根移位、针刺、按摩等[5,6]。研究表明,手针疗法可以刺激人体神经,改善患者运动状态,对患者的康复和独立行动有积极的作用[7-10]。根据2018年发布的中国急性缺血性脑卒中诊治指南,可根据具体情况和患者意愿选用针刺治疗(Ⅱ级推荐,B级证据)[11]。可见,针刺治疗脑卒中后上肢运动功能障碍的疗效已经得到临床专家的认可。目前,现有的关于手针治疗脑卒中后上肢运动功能障碍的循证研究的证据级别都不高。这是因为现有研究存在样本量小、随机化实施不严格、盲法程度不同、对照组使用非标准干预措施以及缺乏高质量随机对照试验 (RCT) 证据等局限性。因此,本研究旨在分析 RCT 的结果,以确定手针治疗中风后上肢运动功能障碍的疗效和安全性。这将为手针治疗中风后上肢运动功能障碍的疗效提供可靠的循证阐明。本研究的预计完成日期为 2021 年 10 月 15 日。
在一颗遥远的星球上,一种名为 Lasan 的智慧生命体能够思考、移动和感知。它们甚至可以进行实验并撰写科学论文。换句话说,它们就像人类一样。然而,有一个值得注意的细节:Lasan 的早期祖先在 Lasan 星球深邃黑暗的海洋中奋力前行,进化出了产生和检测激光辐射的能力——这使它们能够在光学领域进行交流和处理信息。地球深海生物发出的怪异生物光可能会让你相信 Lasan 的进化轨迹是合理的。然而,我们将 Lasan 纳入本期 NeuroView 的开篇,其动机并非为了合理性。相反,我们想提出这样一个问题:智能的基础设施(即 Lasan “大脑” 及以上)与我们有何不同?它们又有哪些相似之处?回答第一个问题似乎更容易。正如我们庞大的光纤通信网络所证明的那样,激光是一种高效地远距离传输信息的绝佳方式——远胜于电或生化传输。因此,Lasan 智能的生物硬件不会受到信息传递成本的限制(我们的大脑非常不同——在那里,通信成本的能耗几乎是神经计算的 35 倍 [1])。这种高效的远程通信能力意味着 Lasan 人可能会进化到通过他们的思维媒介——激光(甚至全息,如图 1a 所示)直接相互通信。这对单个 Lasan 人的自我意识意味着什么?或者对语言和文字等发明意味着什么?我们在此停止猜测,但足以说明 Lasan 的“大脑”,更不用说身体和社会,与我们自己的大脑完全不同。它们在哪些方面会相似?我们可以想到至少两个重要的方面。首先,拉桑人祖先的智力进化几乎肯定遵循与地球上相同的基本需求:智力需要导航,以便在复杂、动态的环境中协调运动[2]。换句话说,智力的进化是为了服务于预测控制的第一个也可能是唯一的目的:预测未来以便在其中行动。我们地球上的生物智力首先是从在一个动态、复杂的世界中导航和控制运动的需求进化而来的 1 。其次,拉桑思想的结构很可能来自这些思想实现的物理学。我们的大脑之所以是现在的样子,是因为生化扩散、电、热力学等物理约束。拉桑人的智力同样会受到许多物理因素的影响,其中包括:
遵守法律 供应商必须完全遵守其经营管辖区内以及向 IWMI 提供产品、服务或人员时的所有适用法律、法规和道德标准。他们还必须要求其分包商和代理商遵守这些标准。 尊重人的尊严 IWMI 对骚扰或歧视采取零容忍政策。供应商必须采取一切必要措施,防止和处理其工作场所和与 IWMI 的业务往来中出现的此类行为。 人权和社会可持续性 供应商必须确保其经营活动不存在强迫劳动、童工、抵押劳动和人口贩运。 环境可持续性 供应商应了解并减轻其产品和服务的环境风险和影响,在整个经营过程中保持环保做法。 知识产权 供应商必须保护 IWMI 的机密信息和知识产权。除非明确允许,否则严禁未经授权披露或转让此类信息。任何转让都必须保护知识产权。 健康与安全实践 供应商必须为员工提供安全健康的工作环境,并减轻与化学、生物和物理因素相关的风险。如果无法消除风险,则必须提供并使用适当的个人防护设备 (PPE)。供应商必须在所有业务往来中遵守 IWMI 的健康、安全和 PPE 标准。 道德 供应商必须遵守最高的诚信标准。以下行为是严格禁止的,否则可能会导致合同终止和法律诉讼: • 贿赂、回扣、腐败、勒索和挪用公款。 • 向 IWMI 人员提供金钱或其他奖励以获取业务优势。 • 操纵价格或串通活动。 • 使用不符合适用法律和道德标准的分包商或代理商。供应商必须遵守所有适用的贸易法规和法律。 工资和福利 供应商必须确保员工获得的工资和福利达到或超过国家最低法律标准。 举报不当行为 供应商必须举报 IWMI 员工提出的任何不道德要求,例如贿赂。报告可以通过电子邮件发送至 IWMI@CGIAR.ORG,主题为“采购申诉”。电子邮件应包含详细信息,例如企业名称、日期、地点和事件描述。 业务文档维护 供应商必须维护所有必需的许可证、认证和注册(例如,营业执照、税务识别号、增值税登记),并通知 IWMI 其业务状态或授权的任何变化。 制裁和法律合规 供应商确认他们没有受到任何法律制裁或参与正在进行的法律诉讼。通过确认本行为准则,供应商同意遵守 IWMI 的标准和原则,始终确保合乎道德、可持续和负责任的商业行为。据了解,《供应商行为准则》的内容可能随时更改,我们的采购部门将提供通知。通过签署并注明日期,我们证明已阅读、理解并将遵守规定的条款,只要双方之间的合同供应或贸易义务/承诺有效。
抽象巨噬细胞在炎症过程的开始,维持和过渡中至关重要,例如异物反应和伤口愈合。安装证据表明,物理因素还会在体外和体内调节巨噬细胞的激活。2D体外系统表明,将巨噬细胞限制为小区域或通道可调节其表型,并改变其对已知炎症剂(如脂多糖)的反应。但是,探索尺寸和孔径如何影响巨噬细胞表型。在这项工作中,我们研究了巨噬细胞限制在微孔退火颗粒支架(MAP)中时M1/M2极化的变化,这些粒子是由退火球形微凝胶产生的颗粒状水凝胶。我们设计了三种类型的地图凝胶,分别包括40、70和130 µm直径的粒径。颗粒大小,该输出分析了MAP凝胶中3-D孔的特性。由于构建块粒子的尺寸与最终支架内部的孔径相关,因此我们的三种脚手架类型使我们能够研究空间限制程度如何调节嵌入式巨噬细胞的行为。在空间上限制了骨尺寸的巨噬细胞在细胞尺度上的巨噬细胞导致炎症反应水平降低,这与细胞形态和运动性的变化相关。引言巨噬细胞是许多伤害和疾病的核心1。这些状态可以简化为从促炎(M1)到促育(M2)表型2,3的频谱。这个因素在典型的炎症事件中,巨噬细胞是最早到达并偏振各种激活状态以执行特定功能的巨噬细胞之一。通常,M1表型与炎症的启动和维持有关,而M2表型与炎症的分辨率和再生阶段4密切相关。除了在表型中及时过渡的内在分化途径外,巨噬细胞还适应了来自相邻细胞的微环境线索和居住在5的细胞外基质。其他细胞(例如IFN-γ或IL-4)分泌的生化因子可以将巨噬细胞引导到促炎或育次育进行表型6。这些常见可溶性因子背后的分子机制及其对巨噬细胞的影响已得到广泛研究。但是,物理信号调节巨噬细胞激活的机制的探索较少。在生物材料领域,研究人员已经测试了广泛的材料特性对巨噬细胞调节的影响,以追求更好的生物相容性。例如,通过增加亲水性来修饰表面修饰可减少巨噬细胞的附着,而用细胞结合配体进行装饰表面偏向巨噬细胞极化10-13。了解控制表型巨噬细胞变化的特定机械传输机制将指导未来的生物材料设计并获得深远的生理意义。空间限制是在组织或材料支架中调节巨噬细胞反应的众所周知的参数。地形设计将巨噬细胞迫使伸长的细胞形状被证明可促进促增再效的M2表型14。通过使用微图案表面,微孔底物和细胞拥挤来诱导空间限制,研究人员能够防止小鼠骨髓来源的巨噬细胞或RAW264.7细胞扩散,从而抑制晚期的脂多糖(LPS)晚期(LPS)相关的转录程序和细胞质的表达15。肌动蛋白聚合在狭窄空间内的巨噬细胞中受到限制,这降低了依赖于肌动蛋白的转录副因素,肌动蛋白相关的转录因子-A 15。